antibiotherapie chez les petits animaux l.
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ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX

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ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX. NOTIONS DE BASE. Plan. Buts de l'antibiothérapie Outils ou critères de choix d'un antibiotique Intérêts et dangers Antibiothérapie de choix dans certains cas spécifiques Conclusions. Antibiothérapie "petits animaux". Rongeurs & lagomorphes.

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Presentation Transcript
slide2
Plan
  • Buts de l'antibiothérapie
  • Outils ou critères de choix d'un antibiotique
  • Intérêts et dangers
  • Antibiothérapie de choix dans certains cas spécifiques
  • Conclusions
antibioth rapie petits animaux
Antibiothérapie "petits animaux"

Rongeurs &

lagomorphes

Carnivores

Reptiles

bactéries pathogènes spécifiques

bactéries pathogènes communes

sensibilité de la flore digestive +++

poïkilothermes

importance de T° ambiante

buts de l antibioth rapie
Buts de l'antibiothérapie
  • Obtenir
    • une concentration

* efficace

* non toxique

    • d'un antibiotique approprié
    • au sein du tissu malade
    • suffisamment longtemps pour éliminer l'infection
crit res et outils de choix de l antibiotique
Critères et outils de choix de l'antibiotique
  • la cible = la bactérie
    • est-ce bien 1 problème bactérien ???
    • causes sous-jacentes et/ou aggravantes ???

 coloration de Gram

 culture et antibiogramme

  • l'outil = l'antibiotique (3° candi)
    • pharmaco-cinétique, -dynamique,
    • Toxicité, spectre
    • Goût

 antibiogramme

crit res et outils de choix de l antibiotique6
Critères et outils de choix de l'antibiotique
  • le terrain = l'animal malade et son propriétaire
    • l'animal

* âge, immunité, autres pathologies

- « cide » ou « statique »

- sensibilité, fragilité

* espèce, caractère : prise de l'antibiotique !!!!

    • le propriétaire

* budget, horaires, contrôle de l'animal

  • vous = l'expérience
    • anamnèse, examens, diagnostic différentiel

 diagnostic le plus précis possible

int r ts et dangers
Intérêts et Dangers
  • Dangers = toxicité
    • digestive
      • lincosamides, macrolides : dérive de flore
      • tout traitement long aux ATB
    • néphrotoxicité (+/- hépatotoxicité)
      • aminosides : 1° intention, hydratation !!!
      • sulfamidés longtemps, à fortes doses
      • tétracyclines
int r ts et dangers8
Intérêts et Dangers
  • Toxicité
    • croissance
      • quinolones : cartilages de croissance
      • tétracyclines : fixation au calcium
    • spécifiques
      • sulfamidés
        • chat : hypersalivation
        • dobermann : auto-immun (TmT long)
int r ts et dangers9
Intérêts et Dangers
  • Toxicité et adaptation du traitement
    • insuffisance rénale ou hépatique
      • soit sans problème :

clindamycine, érythromycine, doxycycline, béta-lactames

      • soit interdit car très toxique :

tétracycline, néomycine, sulfamidés si insuffisance grave

      • soit adaptations :

dose dépendant : modification de fréquence

time dépendant : modification de la dose

int r ts et dangers10
Intérêts et Dangers
  • Toxicité et adaptation du traitement
    • insuffisance rénale : adaptation en fonction de la clearance de la créatinine (Clcr)

Clcr normale

intervalle = int. standard *

Clcr patient

 aminosides, céphalo II°G, pénicilline, lincomycine

Clcr patient

dose = dose standard * (<1)

Clcr normale

 pénicilline

(>1)

int r ts et dangers11
Intérêts et Dangers
  • Toxicité et adaptation du traitement
    • insuffisance hépatique
      • soit fortementdéconseillés

macrolides, nitrofuranes, tétracyclines, acide nalidixique, sulfamidés, polymyxine B

      • soit diminution de dose

fluoroquinolones

      • soit augmentation intervalle

vancomycine

int r ts et dangers12
Intérêts et Dangers
  • Synergies : les associations tout bénéfice
    • inhibition séquentielle de  étapes d'une voie métabolique :
      • TMP + sulfamidé : ac folique
    • fixation à des cibles différentes sur la bactérie
      • 2 béta-lactames (générations ) : la synthèse du PDG
    • facilitation de l'entrée d'un ATB par l'autre :
      • béta-lactame + aminoside
    • inhibition de l'inactivation enzymatique :
      • ampicilline + ac clavulanique
    • prévention de l'émergence de résistance :
      • érythromycine + rifamycine
int r ts et dangers13
Intérêts et Dangers
  • Antagonismes = les mix à ne pas faire
    • BactériCIDES freinés par les bactérioSTATIQUES
      • aminosides % tétracyclines
      • béta-lactames % lincosamides, macrolides
      • béta-lactames % tétracyclines
      • macrolides % lincosamides
      • quinolones % tétracyclines
      • quinolones % ac. fusidique

 les Atb qui bloquent la croissance cellulaire rendent les antibiotiques actifs sur les bactéries en multiplication inefficaces

int r ts et dangers14
Intérêts et Dangers
  • Les dilutions à ne pas faire
    • Solution au dextrose
      • Benzyl-pénicilline G
      • Ampicilline sodique
    • Solution avec Ca ou Mg
      • Tétracyclines
  • Phagocytes et antibiotiques
    • Concentration dans les phagocytes +++
      • Macrolides (azithromycine)
      • Lincosamides
    • Baisse d’efficacité de la phagocytose - - -
      • Tétracyclines
      • Aminosides
int r ts et dangers15
Toxicité et gestation

Risqués

aminosides

chloramphénicol

métronidazole

nitrofuranes

triméthoprim

Contrindiqués

fluoroquinolones

sulfamidés

tétracyclines (mère et foetus)

rifampicine

Intérêts et Dangers

Béta-lactames = bactéricides , peu toxiques

antibiotiques d utilisation courante
Antibiotiques d'utilisation courante
  • Spécificité de système
    • Vd élévés : intracellulaires
      • Gram+ et Gram- : quinolones, tétracyclines, triméthoprim, chloramphénicol
      • Gram+ : macrolides, lincosamides
    • Anaérobies : odeur
      • Gram+ et Gram- : métronidazole
      • Gram+ : pénicillines (vieilles), lincosamides, macrolides
    • Urinaire : concentration dans l'urine
      • sulfamidés : aigü
      • quinolones : compliqué
      • nitrofuranes ≈ antiseptique
    • Cutané
      • béta-lactames (céphalosporines, pénicillines)
antibioth rapie guidelines
Antibiothérapie : guidelines
  • Choix de l'antibiotique

Scientifique

    • Bactérie : virulence, intra-extra/cellulaire
    • tissus cible : Vd, barrières, vascularisation
    • toxicité de l'antibiotique
    • âge de l'animal
    • état immunitaire : "statique" % "cide"

Pratique

    • caractère et mode de vie de l'animal
    • budget et mode de vie du propriétaire

ENSEMBLE

slide18
Choix de l'antibiotique
    • Importance du diagnostic : bactéries ???
    • Traitement empirique ?
      • Étiologie indéterminée
      • Urgence en attendant résultat analyses
      • Confirmation impossible
      • Refus propriétaire
    • Culture ? ..pas toujours indispensable sauf
      • Cause inconnue
      • Condition vitale critique
      • Profil d’antibiorésistance variable, échec thérapeutique, …
antibioth rapie guidelines19
Antibiothérapie : guidelines
  • Aide au diagnostic
    • aigü, 1° épisode : traitement « à l'aveugle » sur base de votre expérience clinique
    • Gram : réalisable en cabinet (10 min, prix faible)
      • Gram+ ou Gram- : cibler
      • Gram+ et Gram- : large spectre OK
      • voir les dérives de flore si flore résidente (variée)
    • Antibiogramme : utile mais plus coûteux, lent
      • récidive, immunodéprimé, xeme vétérinaire, échec, ..
      • demande min 3 jours pour avoir une réponse
      • limite = méthode in vitro  corrélation in vivo ??
antibioth rapie guidelines20
Antibiothérapie : guidelines
  • Durée du traitement
    • minimum 5 jours

sauf génito-urinaire, ostéoarticulaire, intracellulaires, …

    • amélioration clinique dans les 48 à 72h max après début du traitement  ré-évaluation
    • maladie chronique : continuer au min 1 à 2 semaines après disparition complète des symptômes et lésions
antibioth rapie guidelines21
Antibiothérapie : guidelines
  • Antibiothérapie rationnelle
    • EPA = effet post-antibiotique
      • Prolongation de l’effet malgré une concentration en dessous de la CMI
    • Contraintes liées à l’antibiotique
      • Dose-dépendant
      • Temps dépendant
antibioth rapie guidelines22
Antibiothérapie : guidelines
  • Antibiothérapie rationnelle
  • ATB DOSE-dépendant
    • Hauteur du pic = 10 - 20 CMI
    • EPA long
    • Aminosides, fluoroquinolones, métronidazole
    • 1 fois par jour
  • ATB TIME-dépendant
    • Fréquence d’application ≤ temps au dessus de la CMI
    • EPA court ou moyen
    • TMP-S, Tétracycline, béta-lactames, …
    • x fois par jour
slide23

Dose-dépendant

Temps-dépendant

Concentration plasmatique

Concentration plasmatique

CMI

CMI

temps

temps

antibioth rapie guidelines24
Antibiothérapie : guidelines
  • Antibiothérapie rationnelle
  • Importance du pH et de l’ionisation
    • Ionisé : ne passe pas les memb cellulaires : LEC
    • Non ionisé : passe les memb cellulaires : LEC + LIC

Ex : base faible

plasma (7,4) lait (6,7)

I < NI NI < I

(Liste en fin de cours)

bactérie

antibioth rapie guidelines25
Antibiothérapie : guidelines
  • Antibiothérapie rationnelle
  • Adaptation des doses en fonction du volume de distribution
    • Vd faible : LEC
      • Nouveau né
      • Oedèmes
      • Déshydratation
    • Vd élevé : LEC + LIC
      • Moins vite perturbé
      • Déshydratation sévère
antibioth rapie guidelines26
Antibiothérapie : guidelines
  • Modalités du traitement
    • Voies d’administration non conventionnelles
      • Nébulisation
        • Voies profondes : particules de 3 à 5 mm de diamètre
        • 10 à 30 min, 2 à 4 fois / jour
        • ATB
          • Aminosides : Gram-
          • Macrolides : Gram+
          • Pénicillines, céphalosporines
        • En parallèle au traitement systémique
      • Intra-osseuse
        • Animaux de petite taille
        • Déshydratation : accès veineux (-)
antibioth rapie guidelines27
Antibiothérapie : guidelines
  • N. A. C. poilus : Rongeurs et lagomorphes
    • TOUTE ANTIBIOTHERAPIE = RISQUE DE DERIVE DE FLORE
    • Flore digestive = équilibre fragile
    • dangereux :
      • pénicillines, lincosamides, macrolides, +/- tétracyclines.
    • moins dangereux :
      • sulfamidés +/- TMP, quinolones, doxycycline, (aminosides).
    • probiotiques :
      • pourquoi pas ?
      • 2h entre le pro- et l'anti –biotique

Rmq : attention au lèchage

antibioth rapie guidelines28
Antibiothérapie : guidelines
  • N. A. C. : Reptiles
    • PATHOLOGIES DE CAPTIVITE
    • Efficacité TMT augmentée par légère augmentation deT° amb : 1 à 2 °C
    • Bactéries pathogènes = anciennes commensales
      • Culture et antibiogramme !!!!
    • Doses et fréquences de TMT très différentes des carnivores : littérature de référence  espèce !!!
    • injections :
      • moitié antérieure (syst. porto-rénal)
      • pas de SC chez le serpent
    • per os :
      • si s'alimente encore seul
      • sinon à la sonde
antibioth rapie guidelines29
Antibiothérapie : guidelines
  • Antibiothérapie pré-opératoire

conseillée dans les cas de chirurgie :

    • Intervention de > 2-3h
    • Intervention avec manipulation tissulaire importante.
    • Terrain contaminé : digestif, tartre, délai lésion -chirurgie
    • Risque conséquences graves si infection si contamination : orthopédie, neurologie
    • céphalosporine II ou III° génération,
      • 1h avant per os
      • 1/2h avant en IM
      • à l’induction en IV
      • 48h avant si colon : diminuer la charge bactérienne
antibioth rapie guidelines30
Antibiothérapie : guidelines
  • Antibiothérapie néo-natale

Spécificité : immaturité immunitaire et métabolique

    • ATB : bactéricide et haute innocuité
      • Pénicillines, céphalosporines
      • TMP-sulfamidés
    • Administration
      • Infusion ou IV très lente
      • Intra-osseuse
    • Doses
      • Parentéral  adulte, intervalle 
      • Légère  si ATB dans le LEC (LECNN > LECA)
antibioth rapie guidelines31
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • morsures et abcès
      • Gram+ only
        • macrolides : accumulation dans phagocytes, pus OK, anaérobies OK,
      • suspicion Gram+ et Gram- :
        • amoxicilline-ac. clav ou céphalosporine
      • traitement local :
        • investigation CE
        • flush stérile et/ou antiseptique (volume )

+/- antiseptique, antibiotique local, in situ

antibioth rapie guidelines32
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • Péritonite, abcès abdominal :
      • Gram-, Anaérobies, Gram+  ATBgramme
      • 2-3 sem minimum
      • 1° choix : béta-lactames
      • Importance des lavages abdominaux !!
    • Pneumonie par aspiration :
      • Gram+, Gram-, Anaérobies  ATBgramme
      • 2-3 sem minimum
      • 1 sem après résolution clinique et radiologique
      • erreur de lieu, vomissement per-opératoire
antibioth rapie guidelines33
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • Pleurésie (chat > chien)
      • Anaérobies, Gram+  ATBgramme
      • Nocardia, Actinomyces
      • 1° choix : pénicillines
      • 4-6 sem
      • Drainage et lavage INDISPENSABLES !!!
        • 2-3 fois par jour (+/- ATB, héparine)
        • Volumes
          • Chat, petit chien : 100 ml
          • Chien moyen : 500 ml
          • Gros chien : 1000 ml
antibioth rapie guidelines34
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
  • Infections mixtes ou polymicrobiennes
    • Association d’antibiotiques : couverture large

Gram+ Anaérobies Gram-

aminopénicillines aminopénicillines aminosides

clindamycine clindamycine (G+) fluoroquinolones

céphalosporines métronidazole

antibioth rapie guidelines35
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • Diarrhée :
      • vérifier qu'elle est d'origine bactérienne !!!
      • Ssi signes généraux
      • Amoxicilline, métronidazole
    • Bouche :
      • pré et post détartrage
      • gingivite, parodontite
      • amoxicilline, ampicilline, clindamycine, métronidazole
antibioth rapie guidelines36
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • urinaire: cause primaire ???
      • Classification clinique :
        • infection aiguë, simple : amoxicilline- ac clavulanique,

TMP- sulfamidés

        • compliquée : fluoroquinolones
        • récurrente : nitrofuranes (antiseptique)
      • Classification bactériologique :
antibioth rapie guidelines37
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • prélèvement !!!
      • préciser le type de prélèvement : comptage bactérien significativement différent selon le mode de prélèvement
    • > 3 GB par champs au 400* = pathologique sur cystocenthèse
antibioth rapie guidelines38
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • Infection urinaire compliquée ou prostatite
      • Diffusion
        • Liposoluble
        • pH basique
        • Faible liaison aux protéines sériques
      • ATB
        • TMP-sulfamidés - Aigü : 4 sem
        • Fluoroquinolones - Chronique : 6 sem
      • Suivi : culture et antibiogramme
        • Pendant traitement
        • 1 sem après arrêt traitement
        • Prélèvement par cystocentèse

et

antibioth rapie guidelines39
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • Prostatite suite
      • Chronique
        • TRÈS difficile à stériliser
        • Gram- : TMP-S, quinolone
          • Les sulfamidés ne diffusent pasdans la prostate.
        • Gram+ : érythromycine, clindamycine, TMP
        • Durée
          • 6 sem minimum, jusque 12sem
          • AVEC CASTRATION !!!!
        • Si échec : thérapie suppressive
          • 1* par jour à VIE
          • TMP, quinolone, nitrofurantoine
          • Effet secondaire : TD, TG, ….
antibioth rapie guidelines40
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • Génital
    • Métrite
      • E. coli +++
      • 7 à 10 jours avec hystérectomie
      • 2 à 4 sem sans hystérectomie
    • Pyomètre
      • Origine fécale et imprégnation progestéronique.
      • UTI associée, très fréquent
      • Antibiothérapie aggressive et longue

+ fluidothérapie

+ chirugie : amélioration de pronostic

antibioth rapie guidelines41
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques

 INTRACELLULAIRES = TÉTRACYCLINES

    • Leptospirose :
      • Amoxicilline (ou tétracycline ou macrolides)
      • Porteurs rénaux : streptomycine
    • Lyme :
      • Doxycycline ou
      • Erythromycine, amoxicilline
    • Ehrlichiose :
      • Imidocarb ou doxycycline
    • Mycoplasma haemofelis, Rickettsia, Chlamydophila felis, mycoplasmes :
      • Tétracyclines
antibioth rapie guidelines42
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • Neutropénie
      • Phase fébrile et PMN < 0,5.109 / litre
        • Monitoring T° corp :

chien  39°C

chat  39,5°C

T° axillaire  T° rectale – (0.5 à 1°C)

      • Bactéries : Gram- >> Gram+ aéro >> Anaéro.
      • Traitement
        • Arrêt chimiothérapie (si en cours)
        • Antibiotiques

aminosides ou + pénicillines ou

fluoroquinolones céphalosporines

céphalosporines II° ou III° G

antibioth rapie guidelines43
Antibiothérapie : guidelines
  • Quelques cas plus spécifiques
    • Neutropénie
antibioth rapie guidelines44
Antibiothérapie : guidelines
  • Traitements additionnels
    • Retrait des tissus abîmés si possible
      • Pus, nécrose, CE
      • Flush, débridement, …
    • Corticothérapie
      • Déconseillée sauf en cas de
        • Septicémie, endotoxémie sévère
        • Infection locale mais sévère et étendue : éviter le largage d’enzymes par les GB
        • SNC : lutter contre l’œdème
        • Prurit incontrôlable : auto-mutilation, recontamination
conclusions
Conclusions
  • Importance primordiale :
    • trouver la cause primaire : rarement bactéries
    • aspect judicieux de l'antibiothérapie ??
    • cibler le mieux possible

usage raisonné et raisonnable des antibiotiques

conclusions46
Conclusions
  • Aspect pratique
    • rapport in vitro (labo.) % in vivo (clinique)
    • difficultés et causes d'échec
      • choix du traitement = vous
      • prise du traitement = propriétaire... et son animal !
      • suivi du traitement = vous

adaptation du traitement aux :

*mode de vie du propiétaire

*caractère de l'animal

convaincre le propriétaire de l'intérêt du traitement : MOTIVé !!!

familles d antibiotiques et leurs cibles cours 3 candi
Familles d'antibiotiques et leurs cibles (cours 3° candi)
  • synthèse de la paroi : bactéries en multiplication
    • béta-lactames (pénicillines et céphalosporines)
    • bacitracine
  • membranes : Gram-
    • polymixines
  • ADN (synthèse ou fonctionnement)
    • quinolones - nitro-imidazoles
    • TMP – sulfamidés - novobiocine
    • nitrofuranes
  • synthèse protéique
    • aminosides - tétracyclines
    • macrolides et lincosamides - chloramphénicol
slide51

Antibiothérapie rationnelle

  • Importance du pH et de l’ionisation
    • Bases faibles
      • Aminosides (grosse molécule)
      • Macrolides
      • Chlor / Flor - phénicol
      • Triméthoprim
    • Acides faibles
      • Beta-lactames : pénicillines, céphalosporines
      • Sulfamidés
    • Amphotères
      • Quinolones
      • Tétracyclines