slide1 n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Fotoprotezione In Alcune Patologie PowerPoint Presentation
Download Presentation
Fotoprotezione In Alcune Patologie

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 89

Fotoprotezione In Alcune Patologie - PowerPoint PPT Presentation


  • 173 Views
  • Uploaded on

Fotoprotezione In Alcune Patologie. Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia Dottorato di Ricerca in Dermatologia Sperimentale. UV. Invecchiamento Degenerazione cancerosa. alterazioni

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Fotoprotezione In Alcune Patologie' - querida


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Fotoprotezione

In Alcune Patologie

Pietro Santoianni

Università di Napoli Federico II

Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia

Dottorato di Ricerca in Dermatologia Sperimentale

slide2

UV

InvecchiamentoDegenerazione cancerosa

slide3

alterazioni

- epidermociti - collagene,etc

slide5

Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 [Epub ahead of print]

Agar NS, et al. :The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.

UVA fingerprint mutations

were detectable in human skin squamous cell

carcinomas and solar keratosis,

mostly in the basalgerminative layer,

which contrasted with a predominantly suprabasal localization of UVB fingerprint mutations

We hypothesized that a substantial portion

of the mutagenic alterations

produced in the basal layer of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the UVA range

slide6

UV / effetti

alterazioni da UVA

maggiori

di quelle da UVB

nella prolungata e intensa esposizione

alla radiazione

sempre necessaria
È sempre necessaria?

protezione ULTRA

slide9

Le alterazioni indotte dalla irradiazione solare sono complesse:riguardano non solo la proliferazionedegli epidermociti ma anche numerosi altri aspetti funzionalidi epidermide e derma

I

slide10
UV

assorbita da

DNA

NADH-NADPH, riboflavine

citocromi

triptofano e altri aminoacidi

proteine enzimatiche

acido urocanico,etc.

slide11
UV
  • epidermide
  • attivazione
  • recettori
  • enzimi
  • fattori di trascrizione,etc
slide12

UV

  • liberazione di mediatori
  • citochine
  • chemochine
  • fattori di crescita
  • prostaglandine
  • fattori immunosoppressivi
  • neuropeptide alfa MSH,etc
  • inibizione del rilascio di alcune citochine
slide13

Radiazione UV

  • epidermide

attivazione

recettori

enzimi

fattori di trascrizione,etc

  • attività funzionali degli epidermociti
slide14

Radiazione UV

  • modulazione SALT
  • skin associated lymphoid tissues
slide15

Radiazione UV

derma

segnaliafibroblasti

(crescita , differenziazione,

senescenza, degenerazione,etc.)

alterazioni fibre elastiche e collagene,etc.

molte alterazioni uv indotte sono riparate
molte alterazioni UV-indotte sono riparate

III

da sistemi messi in moto dalla irradiazione stessa

slide18

Capacità fotoprotettiva

La cute

possiede

numerosi

sistemi di fotoprotezione

slide19

Capacità fotoprotettiva

1 - geni

oncosoppressori

slide20

sistemi di controllo riparativo

  • gene p53
  • riparazione del danno del DNA

CDKN2

oncosoppressore

slide21

sistemi di controllo riparativo

CD95 (Fas)

proteina di membrana

- controllo del danno

indotto dalla luce solare 

- innesca

apoptosi

meccanismo di difesa

verso la carcinogenesi UV indotta

slide22

Ligando CD05, TRIAL

e recettori TRIAL

sistemi di controllo riparativo

molecole

che preservano l'integrità cellulare

e ne prevengono la trasformazione

*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

slide23

Capacità fotoprotettiva

della cute

2 - antiossidanti endogeni

scavengers radicali liberi

slide24

Capacità fotoprotettiva

della cute

complessi

meccanismi di interazione

proteggono dai ROS e dagli altri radicali liberi prodotti dalla esposizione solare

slide25

capacità fotoprotettiva

  • SOD
  • GSH perossidasi
  • catalasi
  • GSH - S-transferasi
  • citocromo P450
  • glutatione
  • ceruloplasmina,etc

interagenti tra loro

slide26

capacità fotoprotettiva

Es.

controllo delle mutazioni

(provocate dal perossido di idrogeno)

Catalasi

slide27

capacità fotoprotettiva

-“Heat shock proteins (HSP)”

adattamento e protezione

-emossigenasi, HSP 72

attività enzimatica ed altre funzioni

protezione cellulare dal danno UV-indotto*

* Raikin GY et al. Biochemistry 2000

slide28

capacità fotoprotettiva

Questi sistemi di protezione

sono attivati dalla radiazione UV

slide29

Fotoprotezione naturale

  • regolando ad un livello maggiore i sistemi di difesa per le successive esposizioni

La cute irradiata pone in atto un

SOS-like response

Vile GF et al. Proc Natl acad Sci.USA 1994

slide30

UV

cascata alterazioni immunologiche

slide31
UV

liberazione di mediatori

IL-1, IL-6

 IL-8

 IL-3,GM-CSF / TGF, FGF, NGF etc.

 PGE2, PGD2, PGF2alfa

  • acido urocanico

neuropeptide alfa MSH

  • IFN, IL-7
  • inibizione del rilascio di alcune citochine

modulazione della risposta immunitaria

slide32
es.:

UVA

inibisce la presentazione

dell’antigene da parte

delle cellule di Langerhans

slide33

Fotoimmunomodulazione

UV

Cis-urocanico

  • riduce funzionalità delle Langerhans
  • prod. PGE 2
  • inibizione ipersensibilità ritardata

ritorna alla norma in pochi giorni

fotoinvecchiamento immunosoppressione fotocarcinogenesi
fotoinvecchiamento immunosoppressionefotocarcinogenesi

La radiazione solare

effetti dannosi

fotoprotezione solare totale

slide36

La radiazione solare

effetto

terapeutico

(psoriasi, vitiligine,etc)

slide37

Non tutti gli effetti

della irradiazione solare

sono negativi

se la esposizione non è particolarmente intensa

e/o di durata estrema

slide38

Alcune radiazioni dello spettro solare

possono essere utili

in alcune condizioni cutanee?

nella abituale condizione

di esposizione solare

protezione molto alta ultra
Protezione molto alta / ultra
  • UVB UVA
  • photoaging
  • prevenzione
  • cancerogenesi
protezione molto alta ultra uvb uva
Protezione molto alta /ultraUVB UVA
  • bambini
  • adulti
  • esposizioni estreme
  • per lunghezza e durata
protezione molto alta ultra1
Protezione molto alta/ultra
  • melasma
  • lentigo
  • rosacea
  • cute sensibile
  • cicatrici
slide43

Dermatite atopica

La protezione solare non dovrebbe escludere la radiazione UV utilizzata in terapia

-

  • Per evitare eccessivo eritema:
  • protezione per UVB

Successivamente alle prime esposizioni :

nessuna protezione

slide44

Dermatite atopica

  • Nessuna esposizione solare se :
  • prurito intenso
  • fotosensibilità
  • cute molto infiammata
  • (veicolo appropriato per la cute atopica!)
  • -
slide45

Vitiligine

fotoprotezione?

  • dosi suberitemigene di UV
  • aumento della naturale protezione
  • (barriera)
  • ed effetto terapeutico
slide46

Vitiligine

  • protezione media o bassa UVB
  • protezione altaUVB e UVA
  • nella prolungata esposizione solare
  • ( evitare effetto eritemigeno!)
slide47
Acne

UV influenza negativamente l’acne

recidive molto frequenti in autunno

slide48

Acne

UVB

livelli di sebo fino a 4 volte

nei primi giorni di esposizione solare

ritorno al livello normale in 4 - 5 giorni

J Dermatol Sci 2003-Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and sebum secretion in hamsters – Akitomo Y, et al

Eur J Dermatol 2002 - Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients

slide49

UVB

incremento della

comedogenesi

dopo irradiazione UV

Eur J Dermatol 2002  

Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients

slide50
UVB

IL-1 in cheratinociti in coltura*

* Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995

UVA IL-1

contrasta azione “infiammatoria” dell’UVB

slide51

UVA

induzione di citochine

IL-10 e IL-12 *

*Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10 from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell Physiol 1998

IL-10

effetto antinfiammatorio

su comedoni

**Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients - Suh DH, Kwon TE, Youn JI. - Eur J Dermatol 2002

slide52

luce blu

(415 nm)

luce

rossa (660 nm)

VIS

-attività antinfiammatoria

- anche antibatterica

  • * A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the treatment of acne vulgaris - Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Dermatol 2000 
  • **The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420 nm light source. Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Ther 2003
slide53

Acne

  • UVA
  • effetto antinfiammatorio
  • cosmetico e pigmentogeno

VIS

- attività antinfiammatoria

antibatterica ?

radiazioni solari utili

slide54

Acne PRIMA FASE

- primi giorni di esposizione solare: protezioneUVB

slide55

successive 2-3 settimane:

  • nessuna protezione solare
  • effetti positivi di UVA

Acne SECONDA FASE

slide56

Acne TERZA FASE

-prolungata esposizione solare

protezione media o alta UVB

limitare

- iperproliferazione cheratinociti

(dopo iniziale depressione) - comedogenesi

protezione UVA ? bassa o nessuna

protezione dallo stress ossidativo

da prolungata esposizione

slide57

per l’acne

poter disporre

sola protezione verso UVB ?

slide58

Fotoprotezione in alcune patologie

“hardening”

La esposizione graduale ad UV induce:

  • ispessimento del corneo
  • pigmentazione
slide59

Lucite estiva benigna - PMLE

UVA / UVA e UVB / UVB

  • “hardening” :PUVA o irr.UVB
  • protezione con solari verso
  • UVB
  • UVA
  • UVB e UVA
slide60

Orticaria solare

VIS (da blu a verde) / UVA e/o UVB

.prevenzione con irradiazione“hardening”

PUVAe UVB

slide62

Fotoprotezione dei soggetti trattati

per epitelioma o melanoma

  • Variabili individuali
  • eta’, fototipo
  • fotodanno preesistente
  • Variabili comportamentali
  • frequenza fotoesposizione
  • Tipo di neoplasia
  • ruolo della irradiazione
  • solare
slide63

irradiazione

intermittente intensa

continuativa

BCC

CMM

SCC

slide64

circa l’80% dell’esposizione totale UV

viene accumulata

fino ai 20 anni *

Iniziazione Promozione Progressione

*Parisi A.V. et al., Phoder Photoimm Photomed 2000

slide65

Protezione solare

  • molto alta/ultra
  • necessaria

prevenire la promozione cancerosa iniziata

nell’infanzia e/o nell’età adulta

Nel paz. 70 +:

non indispensabile

slide66

sistemi di protezione

per la maggior parte

divengono insufficienti

dopo intensa e prolungata

irradiazione UV

slide67

UV / strategie di prevenzione

  • schermo della radiazione

agenti fisici e chimici

  • potenziamento della fotoprotezione naturale:
  • incremento dei sistemi di difesa
  • (antiossidanti, etc)
slide68

capacità fotoprotettiva della cute

antiossidanti endogeni

scavengers radicali liberi

tocoferolo

ascorbato

GSH perossidasi

Catalasi

SOD

Altri sistemi riducenti

-NADPH-NADP+

-NADH-NAD+

(riserva attività antiossidante)

carotene

Licopene

Ubichinone

GSH

Ac.alfalipoicoTaurina

slide69

Studi di fotoprotezione topica

ascorbato

catalasi

  • -tocof. acetato

taurina

SOD

-carotene

-glucano

derivati

cisteina

slide70

Incremento capacità fotoprotettiva

  • interdipendenza
  • dei vari antiossidanti

il sistema antiossidante endogeno

può essere incrementato

cambiando un singolo parametro del pool

slide71

Incremento capacità fotoprotettiva

  • Es: applicazione alfa tocoferolo:
  • aumento di
  • SOD
  • ascorbato
  • GSH

Jurkiewicz BA et al. J Invest Dermatol 1995

vit e

potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica

Vit E

alfa tocoferolo 1%

dopo irradiazione:

riduzione del 50 %

formazione dimeri timina*

- riduzione immunosoppressione da UV**

* Mc Vean M, Liebler DC. Carcinogenesis 1997

** Gensler , Magdaleno et al.Nutr Cancer 1991

- prevenzione del fotodanno DNA

vit e1
Vit E

potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica

antiossidanti endogeni e scavenger

alfa tocoferolo

applicazione topica ( uomo)

- diminuisce la formazione di “sunburn cells”**

- riduzione di cellule apoptotiche

* Maalouf S et al. Mol Carcinog 2002* De Rios et al. J Invest Dermatol 1978

** Cesarini et al. Photochem Photobiol 1988

slide74

fotoprotezione topica

Ascorbato

rigenera radicali tocoferolo

riserva attività antiossidante

slide75

UV / strategie di prevenzione

  • controllo dei meccanismi molecolari
  • che inducono il fotodanno
  • - sviluppo di induttori* per aumentare l’espressione di
  • - Heat Shock Proteins
  • -Citochine
  • - applic.enzimi di riparazione DNA **
  • (Photolyase incapsulata in liposomi)
  • * Trautinger F. J Photochem Photobiol B 2001
  • ** Stege H. J Photochem Photobiol B 2001
slide76

Fotoprotezione sistemica

La supplementazione orale con sistemi antiossidanti

è interessante

ma mancano ancora dimostrazioni sicure

-per la complessità delle variabili

e dei fattori in causa

-perché sono pochi gli endpoint determinabili (MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)

ubichinone coenzima q

Fotoprotezione sistemica

Ubichinone (Coenzima Q)

chinone liposolubile

attività bioenergetica (mitocondri)

e stabilizzante membrane

L’assunzione prima della fotoesposzizione aumenta MUD nella orticaria solare aumento valori fototest iterativo nella LEB *

* Ann.Ital Dermatol Clin Sper 1996

slide79

UV / strategie di prevenzione

Gli antiossidanti somministrabili

(tocoferolo derivati,ascorbato,carotenoidi,glutamilcisteina,etc) rappresentano interessanti sistemi

mancano ancora dimostrazioni sicure

complessità

- delle variabili

- dei fattori in causa

pochi gli endpoint determinabili

(MED,elastosi,sunburn cells,pigmentazione,etc.)

slide80

Fotoprotezione sistemica

-Tocoferolo

supplementazione orale

-non protegge da eritema e danno da UV

(valutazione clinico-istologica (uomo)**

(dose insufficiente?)

**Gilchrest et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1991

Ascorbato

somministrazione combinata di vit C ed E

protegge dal danno acuto solare

slide81

Fotoprotezione sistemica

          • -Carotene

una parte ridotta è assorbita

  • effetti collaterali ad alte dosi
  • Licopene
  • protezione verso eritema UV (dieta ricca)*

Ubichinone (Coenzima Q)aumenta MUD

e fototest iterativo **

*Stahl W et al. J Nutr 2001

**Monfrecola G et al. Ann Ital Dermatol Clin Sper 1996

slide82

potenziamento fotoprotezione naturale / fotoprotezione topica

antiossidanti endogeni e scavenger

GSH etilestere:

-effetto fotoprotettivo

- controllo dell’immunodepressione UV indotta

SistemaGSH – Se - Tocoferolo

* Steenvoorden et al. Radiat Res 1998

slide84

UV / fattori di rischio

UCA importante componente del corneo

( assorbe UV - non fotoprotezione)*

* de Fine Olivarius et al. Br J Dermatol 1998

UCA

cis-UCA formato in seguito ad irradiazione UV

innesca attività di

immunomodulazione UV indotta **

e

coinvolto nella inibizione della immunità tumorale

**Noonan FP. Immunol Today 1992

slide85

fotoimmunomodulazione

UV

forma acido cis-urocanico (cis-UCA)

nella cute fotoesposta

cis-UCA

immunomodulazione *e coinvolto nella inibizione della immunità tumorale

* Finlay-Jones JJ et al. Australas J Dermatol 1997

slide86

capacità fotoprotettiva della cute

“Heat Shock Proteins (HSP)”

adattamento e protezione

riduzione dell’impatto sulla cute

di condizioni ambientali dannose*

*Trautinger F. J Photochem Photobiol B 2001

slide87

capacità fotoprotettiva della cute

antiossidanti endogeni

emossigenasi (HO)

“stress induced proteins”

attività enzimatica ed altre funzioni

produzione indotta da UV

protezione dalla fotoesposizione cronica *

* Raikin GY et al. Biochemistry 2000

slide88

UV / strategie di prevenzione

  • schermo della radiazione agenti fisici e chimici
  • potenziamento della fotoprotezione naturale:
  • incremento dei sistemi di difesa
  • (antiossidanti, etc)
  • irradiazione UV selettiva e progressiva

( “hardening” : ispessimento del corneo)