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美国国立卫生研究院导师讲座

美国国立卫生研究院导师讲座. 补充与替代医学科学基础的探索. Stephen E. Straus, M.D. 国家补充与替代医学中心主任. 什么是补充与替代医学（ CAM ）？. … 指业已经过科学方法加以 证实的传统医学领域之外 的医学和健康护理方法。. 补充： 协同传统方法 替代： 取代传统方法. CAM 范 畴. 手部操作与基 于身体的体系. 基于生 物体系. 按摩 推拿. 饮食 草药. 常 规 CAM 方 法. 气疗 磁疗 气功. 瑜伽 祈祷 禅修. 心身医学. 能量 疗法.

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Presentation Transcript

  1. 美国国立卫生研究院导师讲座 补充与替代医学科学基础的探索 Stephen E. Straus, M.D. 国家补充与替代医学中心主任

  2. 什么是补充与替代医学（CAM）？ …指业已经过科学方法加以 证实的传统医学领域之外 的医学和健康护理方法。 补充：协同传统方法 替代：取代传统方法

  3. CAM 范 畴 手部操作与基 于身体的体系 基于生 物体系 按摩 推拿 饮食 草药 常 规 CAM 方 法 气疗 磁疗 气功 瑜伽 祈祷 禅修 心身医学 能量 疗法 顺势疗法 自然疗法 替代医学体系

  4. CAM为大众接受的程度： 前往CAM医生处就诊人数的增加

  5. 传统医学的“推动”因素： • 未能取得好的疗效 • 正统养生法的副作用 • 普通医生的诊断时间不足 • 对技术途径的不满意 • 专业人员护理的割裂性

  6. CAM 疗法的“拉动”因素 • 媒体报道的显著疗效 • CAM疗法为天然疗法的理念 • 患者的授权 • 着眼于精神和心理健康 • 治疗师提供“接触、谈话、时间”的诊法

  7. CAM: 证 据 • 功效性 • 大量的传闻轶事和传统 • 小型试验 安全性 • 用已经得以证实的疗法取代/干扰 • CAM 产物的内在固有毒性

  8. NCCAM的使命 • 对CAM方法进行严谨的研究 • 对CAM研究者进行教育培训 • 告知就诊者和健康专家

  9. 为NIH的相关研究设定优先权 • 疾病的压力 • 美国公众的使用 • 阐释新原理的机会 • 受到预研究数据结果的鼓舞 • 相关研究合乎伦理且具可行性 • 相关研究的私人投资不足甚至缺乏

  10. 资 助 优 先 权 • 外部项目 众多CAM途径其Ⅰ- Ⅲ阶段的研究 预临床研究和翻译研究 研究训练 • 内部项目 CAM的临床研究和翻译研究 解决与年龄有关的紧张性刺激的方法 研究训练

  11. NCCAM研究资金支持 FY 2001 基 础 临 床

  12. III阶段随机控制试验的研究状态

  13. III阶段随机控制试验的研究状态

  14. CAM 范 畴 手部操作与基 于身体的体系 基于生物体系 饮食 草药 按摩 推拿 常规 CAM 方法 瑜伽 祈祷 禅修 气疗 磁疗 气功 心身医学 能量疗法 顺势疗法 自然疗法 替代医学体系

  15. 圣 约 翰 草 • 中草药 • 广泛应用： 欧洲市场销售额为60亿美元 (1998) 美国销售额为1.4亿美元 (1998) • 含有24种化合物以上的复合混合体 • 抗抑郁成分相当于hyperforin • 能相互作用的药物有： 口服避孕药 茚地那韦 环孢霉素

  16. 对圣约翰草研究的系统总结 Shrader Phillips Laakmann Bjerken Witte Volz Shelton Wiedey Montgomery Holoman Quandt Hoffmann Hansgen Schilch Schmidt Reh Sommer Huber Lehrl Osterhei Konig 1996-2001 1996 0 10 20 30 40 优势比 横线 = 标准偏差

  17. NIH对圣约翰草治疗重症抑郁症进行的多中心试验 • 为期8周的显著疗效阶段 • 为期18周的维持阶段 • 活性药物和安慰剂控制对照的协同试验

  18. 研 究 成 果 主要测试标： • HAM-D数值的变化 • 完全效应的速率 (CGI-I  2 and HAM-D  8)

  19. 它们是 “纯天然”的…! “ 人们可以被诱惑 吞下任何东西，只 要它调和了足够的 赞扬。” Jean Moliere

  20. 据说圣约翰草能改善您的心情，但是现在也许是时候减少剂量了据说圣约翰草能改善您的心情，但是现在也许是时候减少剂量了

  21. 圣约翰草能降低血液中HIV蛋白酶抑制剂印第那韦的浓度 HIV抑制起始浓度 Piscitelli et al.

  22. 植物与药物间的相互作用

  23. 吸入 吸收 摄取 合成 单氧化酶 共 轭 酶 转移因子 肝脏 大肠 化学防护作用:对毒素的抵抗 • 异生素：外来物质 • 内生素：人体自身产生的物质

  24. CYP3A对药物相互作用的诱导原因 Indinavir Ethinylestradiol Atorvostatin Cyclosporin Warfarin Tamoxifen Doxorubicin • 在肝脏和大肠中得以表达 • 结合CYP3A启动子 • 被异生素和内生素活化 药物 A “诱导子” ? 药物 B “底物” Rifampicin Dexamethasone Troglitazone Phenytoin Taxol 圣约翰草? CYP3A XRE CYP3A HO-药物 B Kliewer et al. 排泄

  25. C N 典型受体 器官受体 糖皮质激素 盐皮质激素 孕激素 雌激素 (a,b) 雄激素 甲状腺激素 (a,b) 维生素 D 全反式维甲酸 (a,b,g) CAR COUP (a,b,g) DAX ERR (a,b,g) FXR GCNF1 HNF4 (a,g) LXR (a,b) NGFI-B (a,b,g) PNR PPAR (a,g,d) PXR revErb (a,b) RXR (a,b,g) ROR (a,b,g) SF1 (a,b) SHP Tlx TR2 (a,b) 核受体超级家族 DNA Ligand 人体基因组的48 NRs Kliewer et al.

  26. 人体孕烷受体（PXR）的表达类型 Northern印迹 前列腺 睾丸 小肠 PBL 肾脏 卵巢 脾脏 胸腺 盲肠 肝脏 肌肉 胰脏 心脏 大脑 胎盘 肺 Kliewer et al.

  27. PXR结合CYP3A启动子 TGAACT caaagg AGGTCA <----- -----> CYP3A4 XRE CYP3A XRE - + + + - + PXR Kliewer et al. RXR

  28. hyperforin rutin luteolin Hypericin extract 1 extract 2 extract 3 myricetin sitosterol quercetin quercitrin SR12813 rifampicin hyperforin scopoletin hyperoside kaempferol isoquercitrin umbelliferone amentoflavone pseudohypericin 圣约翰草对PXR的活化 8 基于细胞报告基因的检测 7 6 5 活 化 倍 数 4 3 2 1 Kliewer et al.

  29. 圣约翰草调控其他PXR靶基因 1人体 干细胞 • 阶段Ⅰ酶 (氧化) • CYP3A4 • CYP2B6 • CYP2A4 • ALDH1A4 • 阶段Ⅱ酶 (结合) • SULT1A1 • 转移因子 • MDR1 溶解 排泄 Kliewer et al.

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