1 / 18

PROMID

PROMID. P lacebo-Controlled, Double-Blind, Prospective R andomized Study of the Effect of O ctreotide LAR in the control of tumor growth in patients with Metastatic Neuroendocrine Mid gut Tumors: A Report from the PROMID Study Group

purity
Download Presentation

PROMID

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. PROMID Placebo-Controlled, Double-Blind, Prospective Randomized Study of the Effect of Octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with Metastatic Neuroendocrine Midgut Tumors: A Report from the PROMID Study Group Αποτελέσματα προγραμματισμένης ενδιάμεσης ανάλυσης σε 85 ασθενείς

  2. PROMID Στόχος της μελέτης • Η εκτίμηση της αντινεοπλασματικής δράσης της οκτρεοτίδης LAR, χορηγούμενης σε ασθενείς με καλά διαφοροποιημένους, τοπικά ανεγχείρητους ή μεταστατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους του μέσου εντέρου.

  3. PROMID Σχεδιασμός Μελέτης Σχεδιασμός Μελέτης • Πρόκειται για διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική, προοπτική μελέτη, φάσεως III. • 18 κέντρα στη Γερμανία

  4. PROMID Σχεδιασμός Μελέτης Οκτρεοτίδη LAR 30 mg i.m. κάθε 4 εβδομάδες Εικονικό φάρμακο i.m. κάθε 4 εβδομάδες Η θεραπεία συνεχιζόταν εφόσον δεν υπήρχε εξέλιξη Έγγραφη συγκατάθεση Τυχαιοποίηση 1:1 Μήνας 0 3 6 9 12 15 18 -1 Διαλογή Κύριο καταληκτικό σημείο: χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόσου

  5. PROMID Πληθυσμός μελέτης • Νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία • Ιστολογικά επιβεβαιωμένοι, τοπικά ανεγχείρητοι ή μεταστατικοί καλά διαφοροποιημένοι NETs του μέσου εντέρου • Λειτουργικοί ή μη λειτουργικοί όγκοι • Πρωτοπαθής εντόπιση στο μέσο έντερο • Όγκος μετρήσιμος με CT ή MRI

  6. PROMID Καταληκτικά σημεία • Κύριο καταληκτικό σημείο • Χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόσου (CT,MRI, θάνατος) • Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία • Επιβίωση • Ποσοστό ανταπόκρισης(WHO criteria) • Ασφάλεια

  7. PROMID Διάγραμμα ασθενών Registered patients N=90 Not enrolled (n=5) No endocrine tumour (n=3) No tumour tissue for pathological review (n=1) Withdrawn consent (n=1) Randomized patients N=85 Octreotide LAR N=42 Placebo N=43 Censored at randomization (n=2) ITT analysis ITT analysis Censored at randomization (n=1) Conservative ITT analysis Conservative ITT analysis Censored at randomization (n=0) Censored at end of study therapy (n=3) Censored at randomization (n=3) Censored at end of study therapy (n=9) Per protocol analysis Per protocol analysis Rinke A et al. J Clin Oncol 2009;Aug 24 [Epub ahead of print]

  8. PROMID Δημογραφικά στοιχεία * not requiring octreotide for symptom control Rinke A et al. J Clin Oncol 2009;Aug 24 [Epub ahead of print]

  9. Η οκτρεοτίδη LAR 30 mg παρατείνει σημαντικά το χρόνο έως την εξέλιξη της νόσου σε σχέση με το εικονικό φάρμακο 66% μείωση του κινδύνου εξέλιξης της νόσου HR=0.34; 95% CI: 0.20–0.59; P=0.000072 1 Οκτρεοτίδη LAR 30 mg: 42 ασθενείς / 26 γεγονότα Median TTP = 14.3 μήνες [95% CI: 11.0–28.8] Εικονικό: 43 ασθενείς / 40 γεγονότα Median TTP = 6.0 μήνες [95% CI: 3.7–9.4] 0.75 Ποσοστό ασθενών χωρίς εξέλιξη 0.5 0.25 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 Χρόνος (μήνες) Rinke A et al. J Clin Oncol 2009;Aug 24 [Epub ahead of print] Based on the conservative ITT analysis

  10. Η οκτρεοτίδη LAR 30 mg εμφάνισε υψηλότερο ποσοστό σταθεροποίησης του όγκου στους 6 μήνες (WHO) Wilcoxon-Mann-Whitney test: P=0.0079 Rinke A et al. J Clin Oncol 2009;Aug 24 [Epub ahead of print]

  11. Η οκτρεοτίδη LAR 30 mg παρατείνει το TTP ασθενών τόσο με λειτουργικούς όσο και με μη λειτουργικούς όγκους Ασθενείς με λειτουργικούς όγκους Ασθενείς με μη λειτουργικούς όγκους Οκτρεοτίδη LAR: 17 ασθενείς / 11 γεγονότα Median TTP 14.26 μήνες Εικονικό: 16 ασθενείς / 14 γεγονότα Median TTP 5.45 μήνες Οκτρεοτίδη LAR: 25 ασθενείς / 9 γεγονότα Median TTP 28.8 μήνες Εικονικό: 27 ασθενείς / 24 γεγονότα Median TTP 5.91 μήνες 1 1 0.75 0.75 0.5 0.5 Ποσοστό χωρίς υποτροπή Ποσοστό χωρίς υποτροπή 0.25 0.25 0 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 Χρόνος (μήνες) Χρόνος (μήνες) P=0.0008; HR=0.25 [95% CI: 0.10–0.59] P=0.0007; HR=0.23 [95% CI: 0.09–0.57] Based on the per protocol analysis Arnold R. Abst # 4508 presented at ASCO 2009, Orlando FL Rinke A et al. J Clin Oncol 2009;Aug 24 [Epub ahead of print]

  12. Προγνωστικοί παράγοντες του TTP • Πιο εκσεσημασμένα οφέλη σε ασθενείς με • Φορτίο όγκου ήπατος <10% (P<0.0009) • Εκτομή πρωτοπαθούς (P<0.0104) • Η οκτρεοτίδη LAR εμφάνισε οφέλη σε σχέση με το εικονικό φάρμακο ανεξάρτητα από • Λειτουργικούς ή μη λειτουργικούς NETs • Αυξημένη ή μη αυξημένη CgA

  13. PROMID Ανάλυση υπο-ομάδων Adapted from Rinke A et al. J Clin Oncol 2009; Aug 24 [Epub ahead of print]

  14. Διάμεσος χρόνος επιβίωσηςομάδας οκτρεοτίδης:>77.4 μήνες (δεν έχει επιτευχθεί) Διάμεσος χρόνος επιβίωσης ομάδας εικονικού: 73.7 μήνες(P=0.77) 1 0.75 Οκτρεοτίδη LAR: 42 ασθενείς / 7 γεγονότα Median >77.4 μήνες (δεν έχει επιτευχθεί) Εικονικό: 43 ασθενείς / 9 γεγονότα Median 73.7 μήνες 0.5 Ασθενείς (ποσοστό) 0.25 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 Χρόνος (μήνες) PROMID Συνολική επιβίωση

  15. Ασφάλεια • Τα ευρήματα ασφαλείας είναι σε συμφωνία με αυτά προηγούμενων μελετών • Η θεραπεία διεκόπη λόγω ΑΕ σε 5 από τους 42 και 0 από τους 43 ασθενείς που λάμβαναν οκτρεοτίδη και εικονικό φάρμακο αντίστοιχα • Μη σχετιζόμενοι με τη θεραπεία θάνατοι • Σοβαρές ΑΕ παρατηρήθηκαν σε 11 και 10 ασθενείς που λάμβαναν οκτρεοτίδη και εικονικό φάρμακο αντίστοιχα • Οι πιο συχνές βαριές ΑΕ αφορούν στα παρακάτω: • ΓΕΣ (οκτρεοτίδη LAR n=6; εικονικό n=8) • Αιμοποιητικό σύστημα (οκτρεοτίδη LAR n=5; εικονικό n=1) • Γενική κατάσταση, e.g. κόπωση, πυρετός (οκτρεοτίδη LAR n=8; εικονικό n=2) Rinke A et al. J Clin Oncol 2009;Aug 24 [Epub ahead of print]

  16. PROMID Περίληψη Η οκτρεοτίδη LAR οδήγησε σε • Μείωση του κινδύνου εξέλιξης της νόσου κατά 66% σε ασθενείς με μεταστατικούς, καλά διαφοροποιημένους NETs του μέσου εντέρου • Σταθεροποίηση του όγκου στο 66% των ασθενών σε σύγκριση με το 37% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου

  17. PROMID Συμπεράσματα • Η οκτρεοτίδη LAR παρατείνει σημαντικά το χρόνο έως την εξέλιξη σε ασθενείς με μεταστατικούς, καλά διαφοροποιημένους NETs του μέσου εντέρου • Η οκτρεοτίδη LAR εμφανίζει οφέλη σε σχέση με το εικονικό φάρμακο τόσο στους λειτουργικούς όσο και στους μη λειτουργικούς όγκους • Η οκτρεοτίδη LAR εμφανίζει σημαντικά υψηλότερα ποσοστά σταθεροποίησης του όγκου σε σχέση με το εικονικό φάρμακο

  18. PROMID Team • Department of Internal Medicine, Philipps University, Marburg, Germany • Anja Rinke • Matthias Wied • Christina Mayer • Department of Radiology, Philipps University, Marburg • Klaus-Jochen Klose • Institute of Medical Biometry & Epidemiology, Philipps University, Marburg • Hans-Helge Müller • Coordinating Centre for Clinical Trials (KKS), Philipps University, Marburg • Carmen Schade-Brittinger • Behnaz Aminossadati • Participating Study Centers in Germany • Marburg (30 patients), Berlin (9 patients), Hamburg (9 patients), Freiburg (6 patients), Munich (6 patients), Heidelberg (5 patients), Dresden (4 patients), Mainz (4 patients), Düsseldorf (2 patients), Halle (2 patients), Leipzig (2 patients), Regensburg (2 patients), 1 patients from Bochum, Göppingen, Hamburg (ASK), Kiel, and Tübingen

More Related