Download
1 / 22

Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминирована - PowerPoint PPT Presentation


  • 119 Views
  • Uploaded on

Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминирована Первые док-ва были получены Клечковским, разделивших кроликов на высоко- и низкореагирующих Далее в 1963 г Р. В. Петров разделили 10 линий мышей на оппозитно реагирующие на опред. АГ

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминирована' - prince


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминирована

Первые док-ва были получены Клечковским, разделивших кроликов на высоко- и низкореагирующих

Далее в 1963 г Р. В. Петров разделили 10 линий мышей на оппозитно реагирующие на опред. АГ

Бенацерраф в опытах на морских свинках использовал коньюгированные Аг и нашел, что гены ИО нах в комплексе МНС


  • В настоящее время показано, что высота ИО регулируется многими генными системами на разных уровнях развития ИО

  • Фагоцитоз

  • Процессинг

  • Репертуар АГ распознающих рецепторов

  • Разные гаплотипы МНС- разные продукты по-разному презентируют АГ

  • Гены цитокинов

  • Гены созревания Т- и В-л

  • Экспрессия МНС и др.


КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА высота ИО регулируется многими генными системами на разных уровнях развития ИО

Контроль состояния И.С.

Это наличие л. органов и нужного набора клеток,

Адекватная морфологическая организация и

функциональная активность. Контролируется

соответствующими генами, нервной и

эндокринной системами

Генетический контроль иммунного ответа, его качества и уровня

Неспецифический контроль (мыши Биоцци)

Специфический – гены МНС, LMP,TAP


HLA высота ИО регулируется многими генными системами на разных уровнях развития ИО и болезни

В 27 и А2 очень хорошо презентируют пептиды вируса гриппа,

Поэтому люди с гаплотипом А2В27 устойчивы к гриппу

В8 и DR3 - асссоциация с тиреоидитом Хашимото

Локус Нс-генов – ассоциация с аллергией


Регуляция Иммунного ответа высота ИО регулируется многими генными системами на разных уровнях развития ИО

  • АГ. Присутствие Аг ведет к непрерывному вовлечению клонов Т- В –л

  • АТ. Через ИК. Сначала в составе ИК преобладает

  • Аг и IgM, а потом преобладают АТ и IgG. В первом

  • случае ИК – иммуногены, во втором – наоборот


Гормональный контроль И. О. высота ИО регулируется многими генными системами на разных уровнях развития ИО

Гормоны надпочечников в физиологических концентрациях

Подавляют пролиферацию и активации В- и Т- л.

В фармакологических концентрациях и при стрессе подавляют

И.С.


  • Элиминация Аг ( становится нечем активировать

  • новые лимфоциты

  • 2) Терминально дифференцированные лимфоциты

  • имеют ограниченное время жизни Для В-л это

  • 3 дня- несколько недель, для Т-л – много больше

  • В дифференцированных Л экспрессируется Fas,

  • рецепторы для глюкокортикоидов, ФНО и

  • запускается апоптоз,

  • 3) Активированные Л экспрессируют ТФР-1β –

  • ингибитор пролиферации

  • 4) ИЛ-4 и ИЛ-13 ингибируют Тх1

  • ИНФγ- ингибирует Тх2

  • 5) IgG через ингибирующий рецептор FcRIIB (с ITIM-

  • мотивом) экспрессирующийся на активированных

  • В-л, тормозит синтез ИГ и прогрессию в плазмоциты


6) На активированных В-л экспрессируется

ингибирующий рецептор СД22.

На Т-л ингибирующий рецептор CTLA-4


  • Постепенное угасание ИО- экспрессируется

  • Пассивная смерть Л в результате утраты антиапоптозных сигналов

  • активная смерть а) за счет смены экспрессии СД28 на CTLA-4 и подавление ИЛ-2

  • Экспрессия Fas и FasL на активированных Л

  • Регуляция Аг

  • Регуляция АТ


Регуляция антиидиотипической сетью

Регуляция иммунными комплексами

Регуляция цитокинами



История открытия сетью

1969г - Ясуаки Нисидзука (Yasuaki Nishizuka) и Тэруе Сакакура (Teruyo Sakakura) (японский Центр по исследованию рака, Нагоя).

1970е гг - Джон Пенхейл (John Penhale, Эдинбургский университет), Ричард Гершон (Richard Gershon, Йельский университет).


Обнаружена особая субпопуляция Т-л - Трег,

предназначенных для предотвращения аутоиммунных реакций. Среди продуктов генов в этих клетках важен FOXP3. Фенотип CD4CD25 FOXP3. По нему эти клетки определяют.Кроме этого Трег экспрессируют СД62L разл изоформы мембр формы фосфатазы СД45

Повышенное количество Трег ведет к развитию

иммунодефицитов, хронизации воспаления, развитию опухолей.

Пониженное – к аутоиммунной патологии, нарушению вынашивания беременности, аллергии

Есть перспектива использования их в практике


  • Механизмы супрессии Т регуляторами

  • ТФР бета, ИЛ-10, ИНФ гамма, ИЛ-35

  • Экспрессия на своей поверхности CTLA-4

  • Захват ИЛ-2 рецептором СД25, что препятствует активации эффекторных Т-лимфоцитов

  • Трег взаимодействуют с СД86 на дендритных клетках своим рецептором CTLA-4 и тем самым инактивируют активацию дендритными клетками Т-лимфоцитов


Трег – главная субпопуляция Т-лимфоцитов,

Участвующая в супрессии имм ответа. Применя-

ются ингибиторы этих клеток для стимуляции

ответа на опухоль


Характеристика Т-лимфоцитов,

  • . Различают несколько разных типов регуляторных Т-клеток: естественные Т-регуляторные клетки (T-reg1) и индуцибельные Т-регуляторные клетки (iT-reg). Индуцибельные Т-регуляторные клетки образуются под влиянием различных факторов на периферии, например, в региональных лимфатических узлах.


Как работают Т-лимфоцитов,Treg?


Как работают Т-лимфоцитов,Treg?


Как работают Т-лимфоцитов,Treg?


Treg Т-лимфоцитов,в медицине

  • Борьба с аллергическими заболеваниями.

  • Устранить проблемы отторжения при пересадке органов и тканей.

  • Борьба с инфекционными заболеваниями.

  • В онкологии.


Treg Т-лимфоцитов,в медицине


ad