Институт Ревматологии РАМН

1. Российские регистры в фармакоэкономическом моделировании лечения больных ревматоидным артритомк.м.н. Горячев Д.В. Институт Ревматологии РАМН

2. Ревматоидный артрит – социальная значимость • Распространенность в развитых странах Европы и Северной Америки 0,5-1,0%, частота выявления новых случаев от 29 до 38 в год на 1 млн *. • На территории бывшего СССР распространенность РА в начале 1980-х годов составляла 0,42% **. • Согласно статистическим данным Минздравсоцразвития, среди взрослого населения РФ ежегодно регистрируется около 30 тыс. новых случаев РА. • Заболевание обычно начинается в трудоспособном возрасте от 40 до 50 лет и ведет к развитию выраженных функциональных ограничений и уменьшению продолжительности жизни больных. * EULAR Compendium on rheumatic diseases. Ed. J. Bijlsma. BMJ and EULAR, 2009; 62. **Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. 1988.

3. Резкое ограничение функциональной активности и ухудшение качества жизни

4. РА приводит к уменьшению продолжительности жизни больных

5. ТЕРАПИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА • Нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды • Синтетические базисные препараты • Генно-инженерные биологические препараты

6. Различие в частоте достижении эффекта между стандартными синтетическими и генноинженерными препаратами достигает 2-х кратного Частота достижения низкой активности заболевания (DAS28≤3,2)

7. Актуальность Средний годовой доход работающего человека в РФ и годовые затраты на ГИБП

10. Возможные варианты подсчета QALY у больных РА в России В работе Marra показано, что существуют достаточно большие колебания результатов подсчета QALY в зависимости от метода подсчета утилитарности: EQ-5D, HUI или SF-6D. В математической модели по подсчету QALY при терапии инфликсимабом доля случаев, положительно оценивающих терапию инфликсимабом, изменялась с 63% до 12%.

11. Материал для моделирования течения РА Данные эпидемиологических исследований Моделирование течения РА Регистры терапии РА

12. Принципиальная схема построенной модели Исследование МИРАЖ Данные литературы Моделирование изменения HAQ при лечении РА Исследование RAISER Исследование больных по сравнению методов оценки полезности (EQ-5D и ТТО) Регистр больных РА, получающих инфликсимаб Проведение клинико-экономического анализа: затраты-эффективность (полезность) Регистр больных РА, получающих ритуксимаб Оптимизация: выбор наиболее затратно эффективных стратегий и определение частоты и важных критериев для назначения ГИБП при ограничениях бюджета

13. Затраты на больного РА (МИРАЖ) Суммарные годовые затраты на больных РА в зависимости от HAQ (МИРАЖ)

14. Исследование МИРАЖ 456 больных в 5 клинических центрах (Москва, Рязань, Саратов, Тула, Ярославль), наблюдавшихся в течение года Оценка прямых и непрямых затрат Основные направления анализа данных Зависимость затрат от клинических характеристик РА Определение зависимости значений EQ-5D от HAQ Зависимость клинических характеристик от материального положения больного

15. Зависимость значений EQ-5D от HAQ(МИРАЖ)

16. Сравнение согласованности измерения полезности состояния больного РА с применением EQ-5D и ТТО или EQ-5DHAQи ТТО методом Бленда-Алтмана Метод "временных уступок» (ТТО) - подбор больным эквивалентного количества лет прожитых в настоящем состоянии здоровья 1 году жизни с отличным состоянием здоровья.

17. Зависимость значений HAQ от материального положения больного РА (МИРАЖ)

18. Зависимость средней активности больного РА в популяции от ВВП на душу населения страны (QUEST) РФ

19. Эпидемиологическое исследование RAISER В 30 клинических центрах была проведена одномоментная оценка 1504 больных РА. Описание репрезентативной группы больных РА по большинству Федеральных округов РФ Распределение активности по DAS28 Распределение значений HAQ Возрастные характеристики

20. Регистры ГИБП Регистр АРБИТР (n=280), 1 (2) курса терапии Регистр ИФ (n=225),год наблюдения Анализ данных клинической эффективности ИФ Расчет затратной эффективности терапии Использование данных в модели изменения HAQ Подбор бета- распределения для коэффициента изменения HAQ Подсчет частоты ремиссии Частота прекращения терапии

21. Регистр ритуксимаба • В апреле 2007 года был создан Российский регистр больных РА (АРБИТР), получающих ритуксимаб (РТ) в реальной клинической практике, в котором принимают участие 69 центров терапии ГИБП, организованных в различных городах России*. • Данные регистра входят в базу данных Европейского регистра CERERRA (Collaboration European REgisteries for Rituximab in RA) * Насонов Е.Л., Лукина Г.В., Сигидин Я.А.,и соавт. Применение моноклональных антител в В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России (Предварительные результаты Российского регистра). Терапевт архив 2008; 8:

22. Динамика HAQ у больных прошедших только первый (n=220) и оба курса ритуксимаба (n=49)

23. Регистр инфликсимаба – получены данные на 225 больных Выбывание больных на протяжении 54 недель терапии инфликсимабом по причине нежелательных явлений (n=225). Выбывание больных на протяжении 54 недель терапии инфликсимабом (n=225)

24. Основные характеристики больных в анализируемых исследованиях * достоверное отличие средних в RAISER от средних в других исследованиях (t-тест, p<0,01)

25. Среднее значение HAQ, при котором избранный порог затрат на QALY будет приемлемым. Регистр ритуксимаба. r2=0,24

26. Взаимосвязь числа внесуставных проявлений с величиной снижения HAQ при терапии ИФ на протяжении 1 года (n=225, популяция LOCF, положительное значение означает снижение HAQ)

27. Изменение среднего значения DAS28, при котором избранный порог затрат на QALY будет приемлемым. Регистр ИФ. UHAQ=0,046*[н.з. DAS28]+0,019*[число внесуст. проявл.]-0,158, r2=0,13

28. Смерть Непереносимостьпервые 6 месяцев Продолжение применения препарата Непереноси-мостьпервые 6 недель БПВП 2 БПВП 1 Неэффективность первые 6 месяцев Смерть БПВП 1 Продолжение терапии первые 6 недель Неэффективность или непереносимость Эффективность первые 6 месяцев Переход в начало Зависимое от времени повышение HAQ Однократное падение HAQ в зависимости от БПВП Возвраткначальнымзначениям HAQ Принципиальная схема модели МОХ

29. Анализируемые последовательности (стратегии) • Первая стратегия (С-I), не включающая использование БПВП, только паллиативная терапия (Палл). • Вторая стратегия (C-II): МТ – ЛФ – CC – АЗ – Палл • Третья стратегия (C-III): МТ – РТ(+MT)/или ингибитор ФНО-α (+MT) – ЛФ – СС – АЗ –Палл • Четвертая стратегия (C-IV): МТ – ЛФ – РТ(+MT)/или ингибитор ФНО-α (+MT) – СС – АЗ – Палл • Пятая стратегия (C-V): МТ – ЛФ – СС – РТ(+MT)/или ингибитор ФНО-α (+MT) –АЗ – Палл • Шестая стратегия (C-VI): МТ – ингибитор ФНО-α (+MT) – ингибитор ФНО-α (+MT) или РТ(+MT) – ЛФ – СС – АЗ – Палл • Седьмая стратегия (C-VII):предусматривала применение синт. БПВП в соответствии со Стандартом медицинской помощи больных РА (МЗ и СР, приказ №41 от 17 января 2007 года):   МТ – ЛФ – СС – АЗ – Циклоспорин (ЦП) - Палл.

30. График затраты-эффективность Стратегии, предусматривающие применение ГИБП Стратегии, предусматривающие применение только синт. БПВП +1 млн руб. + 0,1 года за 10 лет

31. Оправданы при готовности платить до 150тыс. Евро за QALY +15 тыс. Евро + 0,1 года за 2 года Cost-utility analysis of treatment strategies in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Arthritis & Rheumatism, 2009, 291-99

32. Значения ICER (сравнение со Стандартом, 2007 г.) для моделированных стратегий в зависимости от начального значения HAQ

33. Выбор оптимальных стратегий для различного уровня дополнительных затрат у больных популяции RAISER

34. Графики INB («прироста чистой выгоды») для популяции больных РА при лечении инфликсимабом в зависимости от начальных значений HAQ Sany J., Medico-economic evaluation of infliximab in rheumatoid arthritis—prospective French study of a cohort of 635 patients monitored for two years. Rheumatology, 2009,

35. Спасибо за внимание