LA CHOREE DE HUNTINGTON Docteur M. GONCE

1. LA CHOREE DE HUNTINGTONDocteur M. GONCE Module de formation neurologique

2. CARACTERES GENERAUX DES MOUVEMENTS CHOREIQUES Clinique Rapides et brusques Irr�guliers et arythmiques Anarchiques : distribution amplitude Denu�s de finalit� Facilitation

3. Clinique (suite) Interf�rence avec mouvements volontaires : gestes fins face marche Hypotonie musculaire Electrophysiologie Pharmacologie

4. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL Myoclonies Tics Ath�tose � Dystonie Balisme

5. HISTORIQUE Chorea Sancti Viti Sydenham 1686 Huntington 1872

6. DEFINITION Maladie neurologique au retentissement psychiatrique r�alisant une triade symptomatique : mouvements anormaux d�ficits cognitifs troubles du comportement H�d�ritaire : transmission autosomique dominante Atrophie s�v�re du : noyau caud� putamen cortex c�r�bral

7. HISTOIRE NATURELLE Age de d�but moyen : 43 ans Extr�mes : 4 � > 70 ans 3 % juv�niles 16 % tardives Dur�e moyenne de la maladie : 17 ans 3 stades Causes de d�c�s : pneumopathies : 42 % cardiovasculaires : 33 % suicide : 3 %

8. HISTOIRE NATURELLE (suite) Mode �volutif : Rapide jeune t. paternelle femmes Lent t. maternelle poids initial Pas d�influence tr. psychiques tabac psychotropes

9. PHASE INITIALE Signes moteurs Mouvements chor�iques Dysdiadococin�sie Hypotonie Troubles psychiques et comportementaux Irritabilit� Impulsivit� D�pression Agitation aig�e

10. PERIODE D�ETAT Signes moteurs Mouvements chor�iques Dystonie � rigidit� Dysarthrie � dysphagie Signes associ�s Troubles sphinct�riens (20 %) Epilepsie (3 %) Troubles v�g�tatifs

11. Troubles du comportement Troubles de l�humeur : d�pression : 37 � 41 % (suicide : 8 x plus) �pisodes maniaques Troubles psychotiques : �pisode schizophr�nique : 3 % id�es parano�aques et �tat d�lirants isol�s : 3 � 12 % Irritabilit�, agressivit� : 30 � 50 % Apathie : 20 � 60 % Troubles obsessionnels compulsifs 52 %

12. Atteinte cognitive Troubles attentionnels : ralentissement psychomoteur vigilance Troubles mn�siques : m�moire de travail : atteinte progressive m�moire �pisodique : faible apprentissage mais aide de l�indi�age Troubles ex�cutifs : ��alt�ration de la capacit� � organiser, planifier une activit� et s�adapter aux changements et aux �v�nements impr�vus�� : planification de l�action inhibition flexibilit�

13. Mode de transmission paternel (75 %) Tableau clinique : troubles mentaux et comportementaux �pilepsie rigidit� � bradykin�sie tremblements signes c�r�belleux mouvements chor�iques FORME JUVENILE

14. TREPIED DU DIAGNOSTIC Signes cliniques caract�ristiques Histoire familiale positive Analyse g�nes en biologie mol�culaire

15. GENETIQUE (I) 1983 : localisation sur l�extr�mit� du bras court du chromosome 4 1993 : identification du g�ne responsable G�ne normal : code pour une prot�ine, la Huntingtine une s�quence de 3 nucl�otides C A G (Cytosine, Ad�nosine, Guanine) se r�p�tant normalement jusqu�� 26 fois maximum

16. GENETIQUE (II) G�ne pathologique : nombre anormalement �lev� de r�p�titions CAG Huntingtine mut�e devient toxique conduisant � la mort neuronale Corr�lation gravit� / nombre de triplets R�p�tition du triplet : instable en expansion

18. TEST PREDICTIF D�tection des sujets porteurs, asymptomatiques Recommandations internationales

19. STRATEGIES THERAPEUTIQUES Traitements pharmacologiques symptomatiques Traitements neuroprotecteurs Traitements non pharmacologiques