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ASCO 2004 : Principales avances en Cáncer de Mama Dra. Cecilia Castillo

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ASCO 2004 : Principales avances en Cáncer de Mama Dra. Cecilia Castillo. 350 trabajos aceptados (22 presentaciones orales, 160 posters). ASCO 2004 : Adyuvancia en cáncer de mama. Recomendación de ASCO :TAXANOS Datos actualizados del estudio MA-17 : uso de IAR.

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Presentation Transcript
slide1

ASCO 2004:

Principales avances

en Cáncer de Mama

Dra. Cecilia Castillo

350 trabajos aceptados

(22 presentaciones orales, 160 posters)

slide2

ASCO 2004 : Adyuvancia en cáncer de mama

Recomendación de ASCO :TAXANOS

Datos actualizados del estudio MA-17 : uso de IAR.

Estudio de qt secuencial y con densidad de dosis

slide3

Sesión Educacional

Dr. John Crown

Taxanos: indicación estándar en adyuvancia en ptes con ganglios axilares positivos?

-2 x PACLITAXEL (CALGB 9344 y NSABP B-28)

1 estudio más pequeño del MDAnderson también positivo

-1 X DOCETAL (BCIRG 101)

RESULTADOS POSITIVOS

slide4

G. positivos

seguim: 69 ms.

A 5 años : SVLE 70% vs 65% (p: 0.0023)

SV 80% vs 77 % ( p:0.0064)

Mayor beneficio en pacientes : RHH neg y sin TMX

slide5

n =3060 g positivos, grupo < riesgo

-AC.x4..Px4(225mg/m2) vs ACx4

-TMX conc.

Grupo de menor riesgo

Mamounas EP et al

Proc Am Soc Clin Oncol 22:4,2003 (abstr 12)

slide8

- Resultado positivo en SV a 5 años : 81% vs 87% (p: 0.008)

- Mayor benficio en ptes con 1-3 ganglios+

- TAC más mielotóxico (24% vs 2% neutropenias febriles)

slide10

ASCO 04 : Adyuvancia Cáncer de mama

Estudio randomizado controlado con Letrozole en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios tempranos,luego de 5 años de TMX

RESULTADOS ACTUALIZADOS

NCIC CTG- MA.17

SESIÓN :

BEST OF ONCOLOGY/

SOCIETY ABSTRACTS

Goss Paul et al

seguimiento mediano 2 4 a os diferencias sig en svle ppal obj cierre del estudio
seguimiento mediano : 2.4 años Diferencias sig en SVLE.(ppal obj)......... CIERRE DEL ESTUDIO

N =5187 ptes postmenopáusica ( 4/98 y 10/02)

98% RH +

50% g.ax-

40% QT

slide12

SVLE a 4 años : 94.7% vs 89.8% (p 0.00004)

Reducción del riesgo de recaída : 42%

Beneficio sig ptes con g axilares(+)y (-)

slide13

Beneficio sig. en SV en ptes con ganglios ax. + :

  • 39 % riesgo de muerte
  • HR:0.61 (0.38-0.98)
  • .
conclusiones ma 17
CONCLUSIONES :MA.17
  • LETROZOLE redujo recaídas (42%) y recaídas a distancia (40%) después de 5 años de TMX
  • LETROZOLE redujo recaídas en ptes con ganglios axi.( –)y ( +)
  • LETROZOLE redujo aparición (37.5%) de un nuevo primitivo de mama contralateral
  • Beneficio en SV en ptes con ganglios +
  • NO beneficio en SV en ptes con ganglios -, pero igual proporción de beneficio en reducción de recaídas locales, a distancia y nuevos primitivos mamarios.
slide16

TOXICIDAD MA-17:

- LETROZOLE : NO impacto en la calidad de vida

(mínimos cambios relacionados con síntomas de menopausia,mialgia y síntomas articulares)

-NO diferencias en incidencia de fracturas e incremento mínimo de la incidencia de osteporosis a 4 años

(8% vs 6%, p sig)

-Pendiente evaluación de toxicidad a largo plazo

slide17

INHIBIDORES AROMATASA EN ADYUVANCIA EN PTES.POSTMENOPÁUSICAS

  • ESTUDIOS FAVORABLES :
  • ATAC, IES, MA.17
  • DUDAS :
  • -CUANDO ? Dp cirugía, 2 a 3 años dp TMX, 5 años dp TMX?
  • -POR CUANTO TIEMPO?
  • CUÁL ES EL MEJOR ?
  • QUE PTES SE BENEFICIAN DE INH.AROM Y QUIENES DE TMX? Perfil de toxicidad
  • ESTUDIOS EN CURSO!!!
slide18

ASCO 04 : Adyuvancia.Cáncer de mama

“Quimioterapia secuencial y densidad de dosis con epirubicina(E), paclitaxel (T) y ciclofosfamida (C) (ETC) vs qumioterapia convencional en pacientes con ca de mama de alto riesgo(4 o más G+).”

PRIMEROS RESULTADOS

Möbus y col.

AGO Trial. Abs. 513

Estudio fase III multicéntrico

1284 pac. 12/98 y 4/03

<65a ca de mama operable axila+ ( 4-9N+ 59% >9N+ 41% )

slide19

Estudio de QT secuencial y densidad de dosis.

  • BASES de la investigación :
  • - Ptes con g. axilares positvos :
  • Drogas estándar( CMF, Antraciclinas y TAXANOS)
  • Pero : cuál es el esquema de óptimo ? Y cómo administrarlo?
  • Estudios recientes muestran beneficio de la densidad de dosis vs PQT convencional basados en la teoría de Norton-Simon :
  • CALGB 9741 - Citron et al. JClOncol.2003
  • 4 brazos : secuencial Ax4.Cx4.Px4 c/2 o c/3 sem
  • concurrenteACx4...Px4
  • Beneficio significativo en SVLE y en SV c/2 sem, Qt secuencial
  • sin beneficio
slide20

DISEÑO DEL ESTUDIO:

EPIRUBICINA 150 mg/m2c/15 días x 3 seguido de TAXOL 225 mg/m2

c/15días x 3 seguido CFM 2500 mg/m2 c/15 días x 3

con soporte de G-CSF : 5 microg/kg (día 3-10)

VS

EPIRUBICINA 90 mg/m2 CICLOFOSFAMIDA 600 mg/m2 x 4 c/21

seguido por TAXOL 175 mg/m2 x 4 c/21 días

n: 1284 ptes , ca de mama operable , 4 o más G positivos

slide21

1169 ptes evaluables

PRIMEROS RESULTADOS a 28 meses :

-Mejoría de SVLE :

85% vs 82% p= 0.0009

HR : 0.64 (IC 95%: 0.44-0.96)

- Subgrupo de pacientes con 10 ganglios o más :

SVLE sig superior HR : 0.50 (p 0.00031)

-Significativa mejoría de la SV global

HR: 0.65 (IC 95%;0.44-0.96)

Sv a 3 años estimada : 90 % vs 87%

> Toxicidad medular en el brazo experimental (anemia , neutropenia, trombocitopenia )

No muertes por neutropenia febril.

slide22

Conclusiones del autor:

  • 1er estudio con información preliminar promisoria en SVLE y SV utilizando intensidad y densidad de dosis vs QT convencional en la adyuvancia
  • - Esquemas con densidad de dosis podrían constituir una opción estándar para pacientes con g. axilares positivos en el futuro
slide23

ASCO 04 : NEOADYUVANCIA.CÁNCER DE MAMA

Resultados inciales de estudio randomizado en ptes con cáncer de mama operable HER 2+ :

“RC patológicas signficativamente

superiores con PQT neoadyuvante con

Trastuzumab, Paclitaxel y Antraciclinas”

Buzdar et al

M.D.Anderson Cancer Center

ABS. 520

slide24

N

Duration

RR

pCR

Trastuzumab + Paclitaxel[1]

40

12 weeks

75%

19%

Trastuzumab + Vinorelbine[2]

42

12 weeks

88%

19%

Trastuzumab + Cisplatin + Docetaxel[3]

42

12 weeks

NR

23%

Estudios fase II con Trastuzumab neoadyuvante:

  • Bursteinet al. J Clin Oncol. 2003;21:46-53.
  • Harris et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:22. Abstract 86.
  • Hurley et alP Breast Cancer Res Treat. 2003;82(suppl 1):S54. Abstract 238
slide25

Diseño del estudio :

Operable Breast Cancer - HER2 +

R

Paclitaxel x 4 + H x 12 w(4mg/kg y

2 mg/kg sem)

Paclitaxel (225 mg/m2)x 4

FEC(500/50/500) x 4

FEC x 4 + H x 12 w

Surgery

42 ptes (n planeado 164)

Objetivo ppal : RCp

slide26

Treatment

P → FEC

P → FEC + Trastuzumab

P Value

Number

19

23

cCR

47%

87%

0.007

pCR

26%

65%

0.013

RESULTADOS:

Respuestas completas clínicas y patológicas significativamente superiores:

SE CERRÓ EL ESTUDIO, sigue reclutamiento en brazo experimental

slide27

Tasa de respuestas

patológicas completas

95% CI (43%-84%)

65.2%N=23

26.3%N=19

P=0.016

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CONCLUSIÓN:

  • - A pesar del n (42 pacientes):
  • Trastuzumab junto a este esquema de QT (taxanos y antraciclínicos) incrementó significativamente las RC patológicas en pacientes con HER2+
  • - No hubo diferencias en los brazos en cardiotoxicidad .
  • CÓMO INTERPRETAR RESULTADOS?
  • - No son inesperados, pero desconocemos beneficio a largo plazo.
  • - No administrar Trastuzumab c/antraciclinas fuera de E.Clínico.
  • Se desconoce seguridad del esquema a largo plazo.
slide29

ASCO 2004 :Cáncer de mama metastásico

1- PACLITAXEL : ventaja de la administación semanal con respecto a la estándar c/3 sems

2- Cuál es el papel del GEMCITABINE ?

slide30

Abst. 512

CALGB 9840“Estudio fase III de Paclitaxel semanal vs. administración estándar cada 3 sems en CMM, con Trastuzumab para tumores HER2 + y randomizados para Trastuzumab con HER2 normal”

Seidman A et al

Alto impacto!!

slide32

Criterios de inclusión :

- Ca de mama localmente avanzado inoperable o metastásico

- ≤ 1 régimen quimioterápico para enf metastásica o localmente avanzada

- ≤ 1 régimen quimioterápico como adyuvancia o neoadyuvancia

≥ 1 año desde taxanos adyuvante

  • Para el análisis se agregaron a las 585 ptes:
  • 158 ptes en el brazo estándar con Pacltiaxel a igual dosis c/3sem del estudio CALGB 9243
  • Nº Total = 373 para brazo c/3sem.3
slide33

CALGB 9840Tumor Response

(all patients)

(HER2 normal patients)

(OR=1.61, p=0.017)

(p=0.34)

100

80

60

40

20

0

40% 28%

35% 29%

Percentage

q1w P q3w P

T No T

n =

344 373 112 111

slide34

CALGB 9840Time to Progression

(Adjusted HR=1.45, p=0.0008)

(p=0.09)

12

11

10

9

8

7

6

5

4

3

2

1

9 mos 5 mos

7 mos 6 mos

(all patients)

(HER2 normals)

months

q1w P q3w P

T No T

n (events/pts) =

221/350

324/385

74/113

82/115

slide37

Weekly paclitaxel

Standard every 3 weeks,including C9342

Standard every 3 weeks,excluding C9342

C9342

No.

350

393

235

158

Response rate

40%

28%

32%

23%

Median time to progression

9.0 mo.

5.0. mo.

7.0 mo.

3.9 mo.

slide39

Conclusiones :

  • Paclitaxel semanal es superior que P. c/3 sems en el CMM en respuestas y tiempo libre de progresión.
  • Paclitaxel semanal causa menor mielosupresión (neutropenia G 3-4: 15% vs 5%, p sig ). ,pero más neurotoxicidad sensorial (G 3-4: 23% vs 12%, p sig ).
  • Herrceptin tendría algún papel en tumores con expresión normal de HER2 ?:
  • No mejora resultados cuando se administra con Paclitaxel en CMM con HER2 normal

La comparación con el esquema c/3 sems randomizado en forma contemporánea (excluyendo C9342) impresiona ser más realista

slide40

ASCO 04 : Cáncer de mama metastásico

Resultados preliminares en sobrevida

“Global Phase III Study of Gemcitabin plus Paclitaxel versus Paclitaxelas Frontline Therapy for Metastatic Breast Cancer”

Albain et al.

Abst. 510

Estudio fase III multicéntrico (19 países)

Ca de mama EIV

Previamente reicibieron tto ady o neaody con antraciclinas

slide42

Gemcitabine-Paclitaxel

Paclitaxel

No.

267

262

Response rate

41%

22%

Median time to progression

5.2 months

2.9 months

Median survival

18.5 months

15.8 months

1-year survival

71%

60%

RESULTADOS :

Diferencias en respuesta, T a la progresión y SV mediana fueron significativas.

slide44

Seguimiento de 15.6 meses

SV , p no menor a 0.0001, se debe aguardar análisis final

slide45

GT results in very promising overall survival compared to T, when both are given on a q3 week schedule

  • A definitive conclusion regarding OS awaits the final planned analysis (since p>0.0001 at the interim)
  • The interim survival outcome greatly strengthens the 2003 report of a significant TTP benefit for GT
  • GT is very well-tolerated
  • The risk-benefit profile is strongly favorable; thus, GT is a new standard for frontline treatment of women with MBC