Киреева Г.С.

1. ФГБУ «НИИ ОНКОЛОГИИ ИМ. Н.Н.ПЕТРОВА» МИНЗДРАВА РОССИИЛАБОРАТОРИЯ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ РАКА И ОНКОФАРМАКОЛОГИИ Создание инновационного противоопухолевого препарата и новой технологии для химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника Киреева Г.С.

2. Опухоль яичников Ежегодно в мире >200 000 новых случаев злокачественных новообразований яичников и >100 000 смертей от него. В России - 12960 и 7582. 1:100женщин имеет шанс умереть от рака яичников

3. Лечение перитонеальногокарциноматоза Поражение брюшины – карциноматоз, опухолевый асцит • Общая токсичность на организм • Нельзя увеличить дозу препарата • Плохое проникновение противоопухолевых препаратов в брюшную полость Высокие технологии лечения Хирургический метод + Системная химиотерапия (в/в) Хирургический метод + интраперитонеальнаяхимиоперфузия « » « » • Применение высоких доз цитостатиков • Снижение системной токсичности • Равномерное распределение препаратов по всем отделам брюшины

4. Задачи проекта Отработка методики моделирования карциноматоза брюшины у экспериментальных животных Разработка методик нормо- и гипертермическойинтраперитонеальнойхимиоперфузий Определение максимально переносимых доз нового противоопухолевого препарата − диоксадэта при разных режимах химиоперфузий Сравнительная оценка лечебной эффективности диоксадэта при химиоперфузии Изучение основных аспектов фармакокинетикидиоксадэта при химиоперфузии Формулировка состава лекарственной формы и создание на нее проекта фармакопейной статьи

5. На сегодняшний день Существующие препараты: • МитомицинС Киова • Цисплатин-Тева • МелфаланГлаксоСмитКляйн • Паклитаксел-Тева опухолевая резистентность, выраженная токсичность, высокая стоимость Преимущества диоксадэта: • выраженноепротивоопухолевоедействиепризапущенныхформахракаяичника; • выраженное контактное действие; • сравнительно низкая токсичность; • уникальные физико-химические свойства: липофильность и гидрофильность→ использование в жировых (химиоэмболизация) и в водных растворах (химиоперфузия);

6. Схема установки для проведения интраперитонеальнойнормотермической и гипертермическойхимиоперфузии Приток t = 38°С (нормотермия) t = 42 °С (гипертермия) Программное обеспечение ЧСС = 250 – 290 уд./мин. Термоконтроль на притоке Термоконтроль на оттоке Перистальтический перфузионныйнасос Скорость = 13,8мл/мин. Водяная термостат. баня Ректальная температура Отток t = 36°С (нормотермия) t = 40°С (гипертермия) Цитостатик

7. Экспериментальное изучение химиоперфузии на модели рака яичника у крыс Рак яичника, асцит Диоксадэт в максимально переносимых дозах (МПД) • Обычное внутрибрюшинное введение • МПД = 1,5 мг/кг • Нормотермическаяхимиоперфузия • 20 МПД = 30 мг/кг

8. План работы на 2 года 1-ый год • Отработка методики моделирования карциноматоза брюшины у крыс • Разработка технологий нормо- и гипертермическойинтраперитонеальнойхимиоперфузий • Определение МПД для диоксадэта при разных режимах химиоперфузий • Оценка лечебной эффективности диоксадэта при химиоперфузии в сравнении с цисплатином 2-ой год • Сравнение противоопухолевых эффектов диоксадэта и других цитостатиков (мелфалана, митомицина С, паклитаксела) при химиоперфузии • Изучение основных аспектов фармакокинетикидиоксадэта при химиоперфузии • Создание проекта фармакопейной статьина субстанцию • Создание проекта фармакопейной статьи на лекарственную форму и технологию химиоперфузионного лечения

9. Ожидаемые результаты • Будут созданы методики нормо- и гипертермическойинтраперитонеальнойхимиоперфузий диссеминированного рака яичника • Токсичность диоксадэта при внутрибрюшинной химиотерапии будет меньше, чем у других цитостатиков, что позволит использовать более высокие дозы • Гипертермическаяхимиоперфузия с диоксадэтом на 20 – 30% увеличит выживаемость больных с карциноматозомбрюшины (70 000 пациентов ежегодно) • Создание двух коммерческих продуктов: запатентованные лекарственная форма и технология химиоперфузионного лечения

10. SWOT-анализ

11. В случае успеха проекта положительные результаты послужат базой для применения в клинической практике нового высокотехнологичного метода лечения рака с использованием оригинального отечественного препарата, что существенно увеличит выживаемость большого количества онкологических больных Спасибо за внимание!