300 likes | 533 Views
ХОБЛ как многокомпонентное заболевание. ХОБЛ. Распространенность ХОБЛ. Мета-анализ, совокупная популяция > 4 млн. 100 тыс. человек во все мире. Eur Respir J Vol 28 . pp 5 23 – 532 , 2006. ХОБЛ – ЕДИНСТВЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, СМЕРТНОСТЬ ОТ КОТОРОГО УВЕЛИЧИВАЕТСЯ.
E N D
ХОБЛ как многокомпонентное заболевание ХОБЛ
Распространенность ХОБЛ Мета-анализ, совокупная популяция > 4 млн. 100 тыс. человек во все мире EurRespir J Vol28. pp 523–532, 2006
ХОБЛ – ЕДИНСТВЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, СМЕРТНОСТЬ ОТ КОТОРОГО УВЕЛИЧИВАЕТСЯ • Около 200,000 – 300,000 человек в Европе умирает каждый год от ХОБЛ • К 2020 г.ХОБЛ станет третьей ведущей причиной смертей в мире, что составит 4,7 млн летальных исходов/год • Между 1968 и 1999 гг., в СШАсмертность от ХОБЛ среди мужчин увеличилась на 27%, среди женщин - на 382% • Смертность от ХОБЛ среди женщин в настоящее время приблизилась к смертности от ХОБЛ среди мужчин ERS/ELF. European Lung White Book 2003 Murray & Lopez, Harvard University Press 1996 Kazerouni et al. J Women’s Health 2004
ХОБЛ – предотвращаемое и поддающееся лечению заболевание, сопровождающееся развитием ряда тяжелых внелегочных (системных) поражений. Его легочный компонент характеризуется не полностью обратимым ограничением бронхиальной проводимости. Оно имеет тенденцию к неуклонному прогрессированию и обычно является проявлением аномальной воспалительной реакции на воздействия воздушных поллютантов. Определение ХОБЛ: GOLD 2009
Эволюция понятия ХОБЛ • Первая половина 20 века: • Великобритания– «хронический бронхит». • Фокус внимания: инфекция → воспалительные явления в бронхах. • США– «эмфизема». • Фокус внимания: генетика / агрессивные ингаляционные воздействия(курение) → нарушения вентиляционной способности. • СССР– «хроническая пневмония». • Фокус внимания: инфекция → воспалительные и деструктивные явления в дистальных отделах дыхательных путей.
Эволюция понятия ХОБЛ • Вторая половина 20 века: • Слияние представлений в единое понятие: • Фокус внимания: генетика / агрессивные ингаляционные воздействия (курение) + инфекция → деструктивные явления в дистальных отделах дыхательных путей → прогрессирующее, не полностью обратимое нарушение бронхиальной проводимости • Доминирование концепции ХОБЛ при рассмотрении экологически обусловленных хронических заболеваний, сопровождающихся бронхообструкцией ХОБЛ
Деструкция альвеол (эмфизема) Кашель с мокротой (хронический бронхит) Бронхо- обструкция Бронхиальная гиперреактивность(астма) Определение ХОБЛ 1 2 ХОБЛ 5 3 4 8 6 7 9
ХОБЛ является многокомпонентным заболеванием… Плохой клиренс Гиперсекреция слизи Метаплазия слизистой оболочки Системный компонент Мукоцилиар-ная дисфункция Воспаление дыхательных путей Повышенная вязкость слизи Перибронхиолярный фиброз Бронхоспазм Структурные изменения Бронхиолярная гипертрофия Нарушение функции скелетной мускулятуры Плохое питание Пониженный ИМТ Сердечно-сосудистые заболевания Эмфизема Бронхиальная обструкция Взято изAgusti AGN. Respir Med 2005
ВЕДУЩАЯ РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ ХОБЛ • Вдыхаемые раздражители (в основном табачный дым) вызывают воспаление и структурные изменения в легких, которые ведут к ХОБЛ, её симптомам и последствиям. • Инфильтрация дыхательных путей клетками воспаления возникает как на ранней, так и на поздней стадии ХОБЛ2 • По мере прогрессирования заболевания, нарастает закупорка мелких дыхательных путей слизью2 • Наличие воспаления в дыхательных путях пациентов с ХОБЛ является причиной для назначения фиксированных комбинаций ДДБА/ИГКС 1. ATS-ERS Task Force 2004 2. Hogg et al., 2004
Симптомы, функциональные нарушения и осложнения ХОБЛ – все эти проявления могут объясняться лежащим в основе заболевания воспалением, которое приводит к соответствующим морфологическим изменениям 1 …с воспалением в качестве ключевого механизма в патогенезе… ↓Качество жизни ↑Заболеваемость ↑Смертность Воспаление ↓Функция легких ↑Симптомы ↑Частоты обострений 1. GOLD 2005
…включая системное воспаление Системное воспаление – распространенное явление при ХОБЛ Клетки, участвующие в процессе воспаления, высвобождают медиаторы воспаления, обладающие деструктивными свойствами (например, ИЛ-8, ФНО),которые играют роль в развитии: oксидативного стресса: дисфункция скелетной мускулатуры, апоптоз, истощение патологической регенерации: остеопороз, атеросклероз других сопутствующих заболеваний:рак, диабет, депрессия, анемия, сердечные заболевания 1. Agusti AG et al. Respir Med 2003 2. Rennard. Eu Respir Rev 2007
ВОСПАЛЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ ЛЕГКОГО ТЕЧЕНИЯ Дыхательные пути здорового человека Воспалительный процесс в дыхательных путях Hogg JC. Lancet 2004;364:709-21
Структурные изменения • Метаплазия бокаловидных клеток • Гипертрофия слизистых желез • Гипертрофия гладких мышц • Гиперплазия эпителия • Фиброз • Альвеолярная деструкция
Изменение структуры дыхательных мышц при ХОБЛ ХОБЛ Норма Saetta, 1998
Мукоцилиарная дисфункция • Ухудшение мукоцилиарного транспорта • Гиперсекреция слизи • Изменение состава бронхиального секрета с развитием мукостаза
ОФВ1 (% от значения в возрасте 25) Никогда не курившиеили курильщики, непредрасположенные к ХОБЛ 100 Регулярно курящие или «пассивные курильщики» 75 Бросили курить в 45 лет 50 Инвалидизация Бросили курить в 65 лет 25 Смерть 0 25 50 75 ХОБЛ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ПРОГРЕССИРУЮЩИМ СНИЖЕНИЕМ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ Возраст (лет) Fletcher & Peto, 1977
МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ПРОХОДИМОСТИ ДП ПРИ ХОБЛ Дыхательные пути здорового человека Нарушения ДП при ХОБЛ Разрушение альвеолярных связей (эмфизема) Гиперсекреция слизи Просвет альвеолы с сохранными межальвеолярными перегородками Воспаление слизистых и перибронхиального пространства, с развитием фиброза и облитерирующего бронхиолита Barnes P.J. N Engl J Med 2000; 343:269-80
Окклюзия просвета ДП гликопротеинами и воспалительным экссудатом Фиброз Нарушение эластичности и межальвеолярных связей Лимфоидные фоликулы Утолщение стенок ДП Бокаловидные клетки
Системные проявления ХОБЛ • Потеря веса • Слабость и снижение массы скелетных мышц • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем • Анемия • Депрессия • Остеопороз
Определение ХОБЛ: основные фенотипы БРОНХИТИЧЕСКИЙ ЭМФИЗЕМАТОЗНЫЙ «синие с одышкой» «розовыепыхтелки»
Классификация ХОБЛ GOLD: (Updated 2009) – www.goldcopd.org
! ОБЯЗАТЕЛЬНОЕ УСЛОВИЕ Стадии (тяжесть) ХОБЛ - определяются попостбронходилатационномузначению ОФВ1 (после ингаляции 400 мкг сальбутамола) GOLD: (Updated 2009) – www.goldcopd.org
Гиподиагностика ХОБЛ: цифры США: Крупномасштабное исследование NHANES III: «… Менее 50% пациентов, имеющих спирометрически подтвержденную бронхообструкцию имеют установленный врачом диагноз ХОБЛ…» Morb Mortal Wkly Rep CDC SurveillSumm 2002;51:1–16 Украина: Распространенность ХБ – 3,7%. В эту цифру включена распространенность ХОБЛ (отдельно не рассчитывалась). ІФП імені Ф.Г. Яновського АМН України // Порівняльні дані про розповсюдженість хвороб органів дихання / Київ – 2009 р.
Гиподиагностика ХОБЛ: цифры Можно предположить, что около 16% людей в возрасте ≥40 лет могут иметь признаки бронхиальной обструкции1-4 13% населения Великобритании в возрасте >35 имеют признаки ХОЗЛ5 У 80% из этих пациентов диагноз заболевания легких отсутствует В США, диагноз заболевания легких отсутствует у63.3% пациентов с подтвержденным снижением функции легких 6 1. Menezes AM et al. Lancet 2005; 2. Chapman KR et al. Eur Respir J 2006; 3. Lopez AD et al. Eur Respir J 2006; 4. Buist AS et al. J COPD 2005; 5. Shahab L. Thorax 2006; 6. Mannino DM et al. Arch Intern Med 2000
Гиподиагностика ХОБЛ: причины Италия: 570 врачам общей практики были бесплатно выданы спирометры. Количество выполненных спирометрий за 9 месяцев: Lusuardi, CHEST 2006
Среди пациентов с крайне тяжелой одышкой(слишком сильная одышка, чтобы выйти из дома),35,8%охарактеризовали свое состояние как легкое или среднетяжелое … …то же касается и 60,3%пациентов с крайне тяжелой одышкой (одышка после ходьбы на равнинной местности в течение нескольких минут) Недостаточное восприятие пациентами тяжести своего состояния 1. S Rennard et al. Impact of COPD in North America and Europe in 2000: subjects' perspective of Confronting COPD International Survey
Неэффективность взаимодействия между пациентами и врачами может приводить к субоптимальному лечению ХОЗЛ:1 У 51%пациентов за последние 12 месяцев не проводилось никаких изменений в режиме лечения Вне зависимости от наличия изменений в режиме лечения, большинство врачей считают симптомы своих пациентов «хорошо контролированными» Ввиду того, что ХОБЛ медленно прогрессирует, пациенты часто сами приспосабливают свой образ жизни с целью контроля симптомов, что приводит к: искаженному восприятию влияния болезни на их жизнь Недостаточное внимание со стороны врача 1. Adelphi – Asthma/COPD DSP5 2006
ВЫВОДЫ (ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ ХОБЛ) • Воспаление играет важную роль, начиная с ранних стадий и усиливается по мере прогрессирования заболевания • Все наиболее важные клинические характеристики ХОБЛ связаны с воспалением: • ускоренное снижение бронхиальной проходимости • развитие обострений • нарушение толерантности к физической нагрузке • преждевременная летальность
ВЫВОДЫ (ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ ХОБЛ) • Основные элементы воспаления присутствуют в ткани лёгких, не зависимо от участка, подвергнутого гистопатологическому исследованию; • Воспаление имеет важное значение для течения ХОБЛ и модифицируется при назначении эффективной терапии; • Из-за патологической природы воспаления ИГК не рекомендованы для применения в виде монотерапии