slide1 l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Tema 4. Herencia ligada al cromosoma X PowerPoint Presentation
Download Presentation
Tema 4. Herencia ligada al cromosoma X

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 19

Tema 4. Herencia ligada al cromosoma X - PowerPoint PPT Presentation


  • 529 Views
  • Uploaded on

Tema 4. Herencia ligada al cromosoma X. Los cromosomas sexuales: X, Y Inactivaci ón del cromosoma X. Mecanismo Patrón de herencia recesiva ligada a X Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo Síndrome del X-frágil Herencia ligada al cromosoma Y: holándrica

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Tema 4. Herencia ligada al cromosoma X' - oshin


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Tema 4. Herencia ligada al cromosoma X

Los cromosomas sexuales: X, Y

Inactivación del cromosoma X. Mecanismo

Patrón de herencia recesiva ligada a X

Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo

Síndrome del X-frágil

Herencia ligada al cromosoma Y: holándrica

Fenotipos influidos por el sexo

slide2

Los cromosomas sexuales

cromosoma X 155 Mb

XY

XX

cromosoma Y 58 Mb

slide3

Y

X

slide4

¿cómo es posible que la distinta dosis de los genes en el cromosoma X

no provoque problemas en alguno de los sexos?

Inactivación del cromosoma X

(1949) observación de los corpúsculos Barr

(1959) los corpúsculos Barr corresponden a X inactivo

nº de corpúsculos Barr = Xn - 1

(1961) Mary Lyon: en hembras hay una compensación de la dosis por inactivación

de 1 cromosma X al azar en fases tempranas del desarrollo embrionario. Una vez

inactivado un cromosoma X, permanece inactivo en las siguientes generaciones.

X activo

Las mujeres son mosáicos

para el cromosoma X

slide5

Pruebas

pelaje de los ratones

color del pelaje en mosaico en gatas calicó heterocigóticas

albinismo ocular patrón en mosaico de algunas enfermedades dermatológicas

causadas por genes que están

en el cromosoma X

XA1XA2

XA1XA2

experimentos con lineas celulares de

fibroblastos de mujeres heterocigotas

para la G6PDH

XA1XA2

XA1XA2

XA1XA2

XA1XA2

XA1XA2

slide6

Mecanismo de inacivación del cromosoma X

_

Xq13

CTCF

CTCF

+

elección del cromosoma X

que se activa

RNA

necesario para comenzar el silenciamiento del cromosoma X: se transcribe en

un RNA de 19kb que es procesado, pero NO traducido

eucromatina

transcripción

slide7

...pero, ¿porqué una mujer X0 no es normal?

la inactivación del cromosoma X no es completa: 15% no se inactiva

los cromosomas X e Y conservan regiones de homología

Y

regiones pseudoautosómicas

X

slide8

Enfermedades ligadas a X recesivas

frecuencia en hombres > mujeres

hombres afectados trasmiten:

siempre a hijas

nunca a hijos

portadora

XA XA

XA Xa

Xa XAXa XAXa

Y XAYXAY

XA XAXA XAXa

Y XAYXaY

afectado

afectado

portador

Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo

slide10

Hemofilia A (HEMA) Xq28

Afecta a 1/5.000-10.000 varones. Patrón de herencia descrito en el Talmud.

Famosos: Reina Victoria portadora, Alejandro de Rusia afectado

Fenotipo: falta de coagulación de la sangre. Hemorragias en heridas, articulaciones

y músculos. Hemorragias intracraneales como la mayor causa de muerte.

Producto génico: el factor VIII de coagulación

Mecanismo: altera la cascada de sucesos en la formación de fibrina, lo que conlleva

a un déficit de coagulación

Mutación: el 45% de los casos se debe a la inversión de una zona estructural del gen.

La gravedad de la hemofilia está relacionada con los niveles de factor VIII:

<1% grave/1-5% moderada/5-25% leve.

En los 60’s letal antes de los 20 años

En los 70’s aumento hasta los 68 años, al ser administrado a partir

del plasma de donantes

En los 80’s bajó a los 49, murieron al ser infectados por virus

A partir de los 90’s la clonación del gen y la producción in vitro ha

eliminado el riesgo de contagio vírico y ha vuelto a aumentar la

esperanza de vida.

Hemofilia B: déficit del factor IX de coagulación. Más leve.

slide11

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) Xp21.2

Afecta a 1/3000 varones. El gen de mayor tamaño: 2500kb!!

Fenotipo: degeneración muscular progresiva acabando en silla de

ruedas antes de 5 años. Muerte frecuente por parada cardio-respiratoria

Las mujeres portadoras presentan cierto grado de debilidad muscular

Producto génico: la distrofina

Mecanismo: la distrofina se une a la actina y al complejo

glucoprotéico de la membrana manteniendo la integridad

estructural de la célula frente a una tensión.

Mutaciones: debido a su gran tamaño tiene una elevada tasa de mutación (10-4) siendo las deleciones las más frecuentes. El gen tiene diferentes promotores y diferente procesamiento, generando distintas isoformas tejido-específias. Las células

musculares son las más afectadas, pero también neuronas y células de Purkinje. Presenta

heterogeneidad alélica: diferentes mutaciones en el mismo gen presentan fenotipos diferentes.

Distrofia Muscular de Becker (DMB). Mutación en posición o de naturaleza diferente dentro

del mismo gen. Menos frecuente y más leve.

slide12

Daltonismo (DCB) Xq28 (deutan color blindnes)

Test de Ishihara

http://www.uam.es/personal_pdi/medicina/algvilla/fundamentos/nervioso/Daltonismo/ishihara.htm

http://www.opticien-lentilles.com/daltonien_beta/nueva_test_daltoniano.php

slide13

rojo

verde

fotorreceptores: células capaces de captar la luz

y generar impulsos eléctricos. Hay 2 tipos

bastones retinianos: rodopsina (luz)

conos retinianos: opsoninas (color)

rojo

verde

azul

visión tricromática

Daltonismo es la ceguera para el rojo y verde

Afecta a 8/100 varones (raza blanca)

4/10.000 mujeres

Varios tipos de daltonismo

monocromáticos: visión en blanco y negro

dicromáticos:visión de dos colores

tricromáticos: visión de los colores alterada

slide14

rojo

verde

rojo

verde

rojo

verde

rojo

verde

rojo

verde

recombinación intergénica

deuteranopia

R+ V-

recombinación intragénica

recombinación intragénica

tricrómatas

deuteroanómalos

R+V”

R” V+

tricrómatas

protoanómalos

R+ V”

R” V+

recombinación intragénica

Regiones muy similares son altamente

susceptibles de recombinación

Varones XY (una copia)

Hembras XX (dos copias)

R+V-

R+V”

R”V-

R”V+

R”V+

R”V-

slide15

Síndrome del X-frágil (FMR1) Xq27.3

Afecta a 1/4000 varones.

Fenotipo: es la causa más frecuente de retraso mental

Producto génico: FMRP (fragil X mental retardation protein)

Mutación: repetición del triplete CGG en el extremo 5’

no traducido. Número de copias:

Normal: 5-50 copias. Afectado: 200-1000.

Trasmisor: 50-200 (premutación). También afecta

el grado de metilación de CpG y que podría

afectar a la expresión de genes adyacentes.

Patrón de herencia muy complicado: ligado a X

dominante con expresión variable y penetrancia

incompleta.

Mecanismo: la FMRP es ubicua, pero se expresa en

altos niveles durante la sinapsis de las neuronas.

La fragilidad podría estar causada por la formación de

estructuras secundarias durante la replicación.

slide16

Síndrome del X-frágil (FMR1) Xq27.3

Afecta a 1/4000 varones.

Fenotipo: es la causa más frecuente de retraso mental

Producto génico: FMRP (fragil X mental retardation protein)

Mutación: repetición del triplete CGG en el extremo 5’

no traducido (promotor del gen). Número de copias

Normal: 5-50 copias. Afectado: 200-1000.

Trasmisor: 50-200 (premutación). También afecta

el grado de metilación de CpG y que podría

afectar a la expresión de genes adyacentes.

Patrón de herencia muy complicado: ligado a X

dominante con expresión variable y penetrancia

incompleta.

Mecanismo: la proteína FMRP es ubicua, pero se expresa

en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas.

También afecta el grado de metilación islas CpG en la

zona reguladora del promotor (portadores-no afectados

La fragilidad podría estar causada por la formación de

estructuras secundarias durante la replicación.

slide18

Herencia holándrica

Trasmisión directa y estricta padre-hijo

slide19

Influencia del sexo

calvicie prematura

cuernos en bovinos

Variación de la dominancia

plumaje de aves

vello facial en hombres

órganos sexuales

Limitación al sexo

coger carpetas

enseñar uñas

enseñar suela de zapatos

movimientos al andar

elegir una carrera

Influencia del sexo