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Implicación de las Plaquetas en la Arteriosclerosis y en la Trombosis

Nuevos Antiagregantes, Monitorización, Técnicas y Relevancia Dr. Ginés Escolar Albaladejo Servicio de Hemoterapia y Hemostasia, Hospital Clinic, Barcelona. Implicación de las Plaquetas en la Arteriosclerosis y en la Trombosis. 15-30 años. ATEROTROMBOSIS.

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Implicación de las Plaquetas en la Arteriosclerosis y en la Trombosis

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Presentation Transcript


  1. Nuevos Antiagregantes, Monitorización, Técnicas y RelevanciaDr. Ginés Escolar AlbaladejoServicio de Hemoterapia y Hemostasia, Hospital Clinic,Barcelona

  2. Implicación de las Plaquetas en la Arteriosclerosis y en la Trombosis 15-30 años ATEROTROMBOSIS http://www.platelet-research.org/3/thrombosis.htm

  3. Antiagregantes Control del metabolismo del ácido araquidónico: Aspirina Bloqueo del receptores para ADP: Clopidogrel Bloqueo de receptor GPIIb-IIIa: Abciximab,Tirofiban, Eptifibatide INDICACIONES • Prevención Primaria * • Prevención Secundaria • Tratamiento en episodios agudos, intervencionismo cardíaco, stents, bypass aorto coronario ESTRATEGIAS

  4. ¿Cuál es la relevancia de las diferenciasen el mecanismo de acción, farmacocinéticay farmacodinámica de los nuevosy clásicos antiagregantes?

  5. Antiagregantes Clásicos Ácido Acetil Salicílico (AAS) Fibrinógeno/FvW TXA2 GPIIb-IIIa AMPc Ca++ COX-1 AA GPIa-IIa GPIV GPVI GPIb-V-IX FvW Colágeno

  6. Estructura Química: Mecanismo: Bloqueo de la cicloxigenasa-1 plaquetaria (COX-1). Dosis: De 75 a 325 mg/día. Indicaciones: Prevención secundaria de accidentes trombóticos arteriales. Prevención de reestenosis tras CABG o cardiología intervencionista. Efectos secundarios: Aumento del riesgo de sangrado. Complicaciones gástrico-digestivas. Antiagregantes Clásicos Ácido Acetil Salicílico (AAS) FARMACOLOGÍA, INDICACIONES, EFECTOS SECUNDARIOS PM= 180

  7. Antiagregantes Clásicos Ácido Acetil Salicílico (AAS) EFICACIA CLÍNICA: AAS EN PREVENCIÓN SECUNDARIA Patrono et al, NEJM 2005;353:2373-83

  8. Cardiología intervencionista: Antiplatelet Trialist’s Collaboration Bypass aorto-coronario (CABG): 80-325 mg el día anterior y 160-325 mg/día después de la intervención. Permeabilidad: Mejora en la permeablidad de los injertos de safena (30% vs. 21%). Reoclusión tras angioplastia: Reducción número de re-oclusiones completas (8% vs 4.1%). Antiagregantes Clásicos Ácido Acetil Salicílico (AAS) EFICACIA CLÍNICA DEL AAS: Cardiología Intervencionista Patrono et al, Chest 2008;133:199S-233S

  9. Antiagregantes Clásicos Clopidogrel Fibrinógeno/FVW GPIIb-IIIa ADP AMPc Ca++ GPIb-V-IX GPIb-V-IX GPIa-IIIa GPIV GPVI FVW Colágeno

  10. Antiagregantes Clásicos Clopidogrel FARMACOLOGÍA, INDICACIONES, EFECTOS SECUNDARIOS • Mecanismo : • Inhibición de los receptores P2Y12 para el ADP. • Dosis: • 75 mg/día. • Indicaciones: • Prevención secundaria • Cardiología intervencionista, Bypass aorto coronario, • Efectos secundarios: • Aumento del riesgo de sangrado. • Complicaciones gástrico-digestivas. • Sintomatología cutánea. • Respuesta incompleta en subgrupos de pacientes

  11. DISEÑO: Los pacientes fueron seguidos durante 1 – 3 años. Se incluyeron un total de 19,185 patients, con más de 6.300 para cada uno de los subgrupos en estudio durante 3 años, con una media de seguimiento de 1.91 años. Clopidogrel: 9599 pacientes Aspirin: 9586 pacientes Antiagregantes Clásicos Clopidogrel ENSAYO CAPRIE OBJETIVO: Comparar eficacia y seguridad de AAS (325 mg/día) vs. clopidogrel (75mg/día) en pacientes con antecedente reciente de ACV, infarto de miocardio o arteriopatía periférica.

  12. Antiagregantes Clásicos Clopidogrel EFICACIA CLOPIDOGREL VS. AAS: EVENTOS EVITADOS CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329

  13. Antiagregantes Clásicos Resumen e Indicaciones

  14. Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP PRASUGREL CLOPIDOGREL CANGRELOR TICAGRELOR

  15. Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP NUEVOS INHIBIDORES DEL P2Y12 Cattaneo M, Circulation. 2010;121:171

  16. Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP METABOLISMO Savi et al Thromb Haemost 2000; 84:891

  17. Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP FARMACOLOGÍA, INDICACIONES, EFECTOS SECUNDARIOS • Mecanismo: Inhibición de los receptores P2Y12 para el ADP • Dosis: Prasugrel60 mg (dosis de carga); continuar 10 mg/dia • Ticagrelor 180 mg (dosis de carga); continuar 90 mg 2 x día • Indicaciones: • Co-administrados con ácido acetilsalicílico (AAS) • Prevención de eventos oclusivos en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria o aplazada. • Efectos secundarios: • Aumento del riesgo de sangrado • Riesgo de sangrado superior al de clopidogrel • Respuesta más predecible que con clopidogrel TRITON TIMI 38; N Engl J Med 2007;357:2001 PLATO; N Engl J Med 2009;361:1045 Figura 13

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