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提高患者的依从性. 抗高血压治疗成功的重要因素. 宁波第一医院肾内科 陈丕平. 全球高血压流行趋势 (2000 and 2025). 2000 年~ 2025 年预计全球高血压病人 从 9.72 亿增至 15.6 亿. 发展中国家受影响最严重 2006 年 WHO 报告亚洲高血压知晓率很低 越南 17 %,韩国 24.3 %,中国 44.7 %,印度 51 %. 高血压发病率: 男 > 女 低教育水平人群 > 高教育水平人群 低收入人群 > 高收入人群 低社会阶层 > 高社会阶层 非技术工人 > 行政人员.
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提高患者的依从性 抗高血压治疗成功的重要因素 宁波第一医院肾内科 陈丕平
全球高血压流行趋势(2000 and 2025) • 2000年~2025年预计全球高血压病人 • 从9.72亿增至15.6亿 发展中国家受影响最严重 2006年WHO报告亚洲高血压知晓率很低 越南17%,韩国24.3%,中国44.7%,印度51% 高血压发病率: 男 >女 低教育水平人群 >高教育水平人群 低收入人群 > 高收入人群 低社会阶层 >高社会阶层 非技术工人 >行政人员 J Epidemiol Community Health. 2006;60:74–80. Lancet. 2005;365:217–223 J Hum Hypertens. 2006;20:109–115 Hypertension. 2002;39:1119–1125
全球高血压流行趋势(2000 and 2025) Lancet. 2005;365:217–223
高血压控制率的影响因素 高血压控制率: 低认知能力人群 <高认知能力人群 低教育水平人群 <高教育水平人群 低收入人群<高收入人群 失业人群<就业人群 非技术工人 <行政人员 农村人群 <城镇人群 J Am Geriatr Soc. 2008;56:501–509 Przegl Lek. 2006;63:633–636. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2934–2941 Hypertension. 2002;39:1119–1125.
Drugs don’t work in patients who don’t take them 药物不会使不服用它们的患者受益 没有依从性也就没有心血管危险的下降! C. Everett Koop, M.D. From New England Journal of Medicine
国内外抗高血压治疗依从性现状 药物依从性指患者按照医生的建议来服药的程度 N Engl J Med 2005;353:487-97 • 在美国,约一半的高血压患者治疗一年后就自行停止了治疗1 • 由于药物治疗中断而造成的美国经济损失达100亿美元/年2 • 1. New Engl J Med 2001;345:534-5. • 2 Managed Care Supplement 2000;9:S7-12. • 中国高血压患者平均坚持用药时间约为4-6个月。 • Living Stone 公司市场调研,2006. 7
降压药物影响依从性的几个方面 • 不良反应 利尿剂:低钾,代谢紊乱 β受体阻滞剂:影响糖/脂代谢 CCB:潮红,踝部水肿,心动过速 ACEI:干咳,高钾血症(肾功能障碍或服用含钾物质时) ARB:与ACEI相似,但是没有与缓激肽相关的干咳 • 服药时间 依从性最佳时间是早晨,其次是晚上,中午最差 • 性功能障碍 高血压治疗相关的性功能障碍也是造成低依从性的重要原因
影响降压治疗依从性的其他重要因素 • 血压监测患者自我血压监测最为重要,避免根据自觉症状随意停药。 • 定期随访要求患者与有关医生保持长期的密切联系,增强医患互信是提高降压治疗依从性的有效手段。
不同剂量降压药物的不良反应发生率 临床试验数 20 59 -阻滞剂 ACEI 噻嗪类利尿剂 15 96 10 62 钙拮抗剂 ARB 有不良反应病人的百分数 5 96 44 0 -5 标准剂量半量 标准剂量 双倍标准剂量 M R Law,N J Wald, et al. BMJ 2003, 326: 1427
降压治疗与生活质量的抉择 药物不良反应导致生活质量下降,严重影响依从性,导致患者自行停药
Forgari, et al. European J of Clinical Pharmacology, 2004 • 代文应用于老年人,对认知功能的影响
降低老年患者血压:代文 vs 依那普利 依那普利 缬沙坦 缬沙坦在降血压优于依那普利 依那普利 缬沙坦 Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863–868
改善老年患者的认知功能:代文 vs 依那普利 *=P<0.05 vs 基线; §=P<0.01 vs 依那普利 • 治疗16周后依那普利不能明显改变任何测验评分 • 缬沙坦显著增加字表记忆和字表回忆测验的分数 • 缬沙坦和依那普利之间在字表记忆、字表回忆和字表识别上存在明显差异。 Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863–868
可能机制 代文改善老年患者认知功能的作用,可能与脑内的AT2与AT4受体有关。据实验研究,应用AT1受体阻滞剂后通过内源性的血管紧张素II刺激AT2受体可以增加记忆,可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关;AT4受体可介入记忆获得与回忆的活动。 Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863–868
代文与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响代文与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响 * * 性交/周 * * * n = 160 *P < 0.05 vs 安慰剂 Fogari R et al. Am J Hypertens. 2001;14:27-31.
缬沙坦 卡维地洛 安慰剂 第一次 安慰剂 第二次 安慰剂 第4周 第16周 第4周 第16周 交叉对照:代文与卡维地洛相比显著提高生活质量 交叉 12 10 8 性交/月 6 4 2 Fogari R et al. Am J Hypertens. 2001;14:27-31.
代文/复代文与传统治疗相比 对高血压男性患者性生活质量的影响
代文/复代文与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响代文/复代文与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响 (n=2202) 代文(缬沙坦) 复代文(缬沙坦+HTZ) 传统治疗(β阻滞剂,CCB,ACEI,利尿剂) 1.80 P<0.0001 vs 基线 1.60 1.40 P<0.0001 vs 基线 性交/周 1.20 1.00 0.80 0.60 0 8 16 周 Della Chiesa A et al. J Hum Hypertens 2003;17: 515
各年龄段的病人均有显著提高 Della Chiesa A et al. J Hum Hypertens 2003;17: 515
缬沙坦和阿替洛尔对绝经后女性高血压患者性行为影响的对比研究缬沙坦和阿替洛尔对绝经后女性高血压患者性行为影响的对比研究 Am J Hypertens 2004;17;77-81
结果 —缬沙坦组患者性功能改善 • 患者在第二个问题(性欲是否改变)的评分有显著的改善,增加了38%。 • 第5个问题 (当伴侣有性要求时行为是否改变)评分也增加了45% • 第6个问题(性幻想是否改变)则增加为51% • 其它参数的评分与基准值相比则无显著意义。.
结果 —阿替洛尔组患者性功能下降 阿替洛尔组患者的性功能明显下降: • 第2个问题的评分显著下降18% • 第6个问题的评分则降低了23% • 第5个问题的评分也显著低于缬沙坦组 • 其它参数的评分与基准值相比则无显著意义。
结论 • 缬沙坦治疗组对女性患者性功能的一些参数能有所改善,而阿替洛尔则会使之加重。 • 缬沙坦和阿替洛尔均能显著降低患者血压,且二组间无统计学差异
代文对原发性高血压患者性功能的影响 北京地区缬沙坦临床试验协作组 中华内科杂志 2002(41)10:694 高血压杂志 2003 11(6): 540
缬沙坦对原发性高血压患者性功能的影响-方法缬沙坦对原发性高血压患者性功能的影响-方法 • 原发性高血压患者, 191 例(男性120 例,年龄为51.5 ±10.8 岁;女性71 例,年龄51.6 ±10 岁) • DBP > 90 且< 110 mmHg ,SBP > 140 且< 180 mmHg , 平均150/ 96.6 mmHg • 同意停用非试验所用的其它抗高血压药物及影响血压的药物, • 采用开放自身对照试验设计.入选患者每日接受缬沙坦(商品名.代文)80mg, 4 周、8 周复诊,试验总的时间为8 周。 • 观察: ①两组患者治疗前后检查血压、心率、尿常规、电解质,有尿蛋白者查血肌酐 ②试验前及结束时进行性功能评价,男性采用IIEF-5 量表,女性采用IFSF积分表
代文改善中国高血压患者生活质量 治疗前后性功能评分变化 p<0.001 p=0.04 n=111 n=65
代文对原发性高血压患者性功能的影响-年龄分层 治疗前后不同年龄段性功能评分比较 P=0.088 P=0.001 P=0.006 年龄分层统计后,发现性功能的改善在40 岁以上中老年高血压患者明显
结 论 • “本试验提示缬沙坦是一种降压效果明显,临床耐受性好,并能改善生活质量的降压药,尤其适合中老年高血压患者的长期治疗”
AngⅡ拮抗剂对高血压病性功能障碍影响的可能机制AngⅡ拮抗剂对高血压病性功能障碍影响的可能机制 • 局部机制 实验表明AngII是一个勃起功能的重要调节物质; AngII可以引起海绵体平滑肌的收缩,终止勃起;而AngII 受体拮抗剂可以使平滑肌放松勃起; • 可能激活中枢多巴胺系统中AngII的代谢(可能是AngIV),后者在动 物数据中证实在性行为中扮演主要角色; • 刺激AT2受体,激活NO合酶,而NO合酶有改善性功能的作用 孙宁玲,等。中华内科杂志 2002(41)10:694 Fogari R et al. Eur J Clin Pharmacol. 2002.
结论 • 目前常见降压药的副作用使患者生活质量下降,导致治疗依从性降低,血压控制程度低,增加心血管风险 • 代文 具有良好的降压效果,同时安全性与安慰剂相似,并且与传统药物相比可以提高生活质量,有利于增加患者依从性,从而保证长期控制血压
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