Опухол и

1. Опухоли Доцент А.С. Сизых

2. О П У Х О Л И Один из наиболее распространенных и древних патологических процессов * ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ: • РАЗВИТИЕ У ВСЕХ КЛАССОВ И ВИДОВ ЖИВОТНЫХ, ПТИЦ, РЫБ, НАСЕКОМЫХ • НАЛИЧИЕ У НЕКОТОРЫХ РАСТЕНИЙ  ежегодно выявляются  у 6.000.000 человек  показатель заболеваемости 190-300 на 100.000 населения  в 1,5-2 раза чаще у мужчин * СМЕРТНОСТЬ: 16-21 %

3. О П У Х О Л И * Типовая форма нарушения тканевого роста. * Возникает под действием канцерогенов. • * Проявляется избыточным, несоответствующим потребностям организма разрастанием ткани,*характеризующаяся: - полной или частичной утратой созревания (дифференцировки); • безудержным размножение клеток; • изменениями обмена, функции и структуры клеток и ткани; • передача данных свойств потомкам клеток.

4. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОПУХОЛЕЙ УСЛОВИЕ ПРИЧИНА (ФАКТОР РИСКА) * * КАНЦЕРОГЕНЫ: СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИКАНЦЕРОГЕННЫХ Ö химической МЕХАНИЗМОВ СИСТЕМЫ природы Ö биологической ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ Ö физической ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА

5. ОБЩИЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА (1) Канцерогены (химические, физические, биологические) РНК - содержащий онкогенный вирус ДНК - содержащий онкогенный вирус РЕВЕРТАЗА ДНК – КОПИЯ ОНКОРНАВИРУСА (ДНК – ПРОВИРУС) I этап: взаимодействие канцерогенов с геномом клетки ПРОТООНКОГЕНЫ. АНТИОНКОГЕНЫ • депрессия антионкогена • транслокация c-onc II этап: трансформация протоонкогена в онкоген • мутация c-onc • амплификация c-onc • инсерция гетеротопного промотора ( опухолевый генотип)

6. ОБЩИЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА (2) III этап: АКТИВНЫЙ ОНКОГЕН синтез и реализация эффектов онкобелков, опухолевая трансформация клетки ОНКОБЕЛКИ ОПУХОЛЕВЫЙ ГЕНОТИП И ФЕНОТИП IV этап: деление ФОРМИРОВАНИЕ опухолевой ОПУХОЛИ клетки

7. Характерные признаки опухолевой клетки Нечувствительность к рост-супрессирующим сигналам Отсутствие репликативного старения (“иммортализация”) Самодостаточность в пролиферативных сигналах Ослабление индукции апоптоза Генетическая нестабильность Стимуляция неоангиогенеза Блокирование клеточной дифференцировки Изменение морфологии локомоции; инвазия и метастазирование

8. Механизмы антибластомной резистентности Это совокупность механизмов противодействия развитию опухоли и, в случае возникновения, направленно на уничтожение. Различают три вида антибластомных механизмов: - антиканцерогенный, - антимутационный или антитрансформационный, - антицеллюлярный

9. ЭТАПЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ (“метастатический каскад”) Трансформированные клетки ПЕРВИЧНАЯ ОПУХОЛЬ • Клональная экспрессия • Рост • Опухолевая прогрессия • Ангиогенез Метастазирующий пул клеток  Инвазия через базальную мембрану Базальная мембрана  Проникновение через внеклеточный матрикс  Интравазация Взаимодействие с лимфоцитами Лимфоцит  Эмбол опухолевых клеток Тромбоциты  Адгезия к базальной мембране сосуда  Экстравазация МЕТАСТАЗ ОПУХОЛИ  Ангиогенез

10. Принципы терапии опухолей 1. Хирургическое лечение 2. Лучевая терапия 3. Химиотерапия 4. Генная терапия (т.е. искусственное введение в поврежденную клетку новой генетической информации). Онкогенные вирусы могут использоваться как векторы для введения генетической информации. Онкогенные вирусы обеспечивают относительно жесткую фиксацию информационного материала, обладают высокой тропностью к клеточным рецепторам, устойчивостью к эндонуклеазам, способны к внедрению новой необходимой информации в области промотора, либо к самостоятельной ее экспрессии.