1 / 11

ERRORES CONGÉNITOS

ERRORES CONGÉNITOS. DEL METABOLISMO. DEFINICIÓN.

Download Presentation

ERRORES CONGÉNITOS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO

  2. DEFINICIÓN Las metabolopatías o errores congénitos del metabolismo (ECM) son enfermedades genéticas que se caracterizan por la alteración de una proteína (enzima, transportador o cofactor) que produce el bloqueo de un proceso metabólico con distintas consecuencias: acumulación del sustrato, déficit del producto o activación de rutas alternativas. CLASIFICACIÓN FISIOPATOLÓGICA Alteración del metabolismo de moléculas complejas. Acúmulo de sustancias tóxicas. Déficit energético. Enfermedades endocrino-metabólicas Enfermedades por … RELEVANCIA Enfermedades raras  >4000  1:300-600 nacidos vivos • Trastornos del metabolismo intermediario: Aminoacidopatías, acidurias orgánicas y enfermedades mitocondriales. Diagnóstico por el laboratorio. • Enfermedades lisosomales y peroxisomales. Diagnóstico bioquímico.

  3. Cribado neonatal ABORDAJE DIAGNÓSTICO … Sospecha clínica CRIBADO NEONATAL definición: Práctica multidisciplinar de prevención secundaria de Salud Pública, destinada a la identificación precoz de recién nacidos afectos de ciertas patologías genéticas, metabólicas, infecciosas, que amenazan su vida o salud y cuya intervención precoz puede reducir significativamente la mortalidad, morbilidad y discapacidades. • Criterios de inclusión Wilson-Junger(recomendación American Collage of Medical Genetics): • Elevada morbi-mortalidad si no se diagnostica en periodo neonatal. • Pasa inadvertida con el examen físico del neonato. • Tratamiento efectivo disponible. • Prevalencia elevada> 1/10.000 neonatos. • Cribado analítico eficiente (fiable, rápido, accesible y de bajo coste). • Formatos: • Clásico: Hipotiroidismo congénito + Fenilcetonuria. • Ampliado: Clásico + Alteraciones del metabolismo de aminoácidos, ácidos grasos y ácidos orgánicos . • Metodología: • Métodos clásicos: Microscopía, EAM, Cromatografías, Inmunoensayos… • Espectrometría de Masas en Tándem (MS-MS) y Cromatografía de gases (GS): Fragmentación de aminoácidos y acil-carnitinas o de ácidos orgánicos, respectivamente, que se caracterizan por sus iones resultantes. • Biología molecular: Confirmación del origen genético de las ECM.

  4. Cribado neonatal ABORDAJE DIAGNÓSTICO … Sospecha clínica CRIBADO NEONATAL Controversia: • Coste de MS-MS y CG • VPP <60% (confirmar  elevado coste) • Muchos casos no llegan nunca a confirmarse Aumento importante en los ECM diagnosticados Realidad mundial: No existe uniformidad, pero algunos países han instaurado de forma “casi uniforme” el cribado ampliado de 15-30 ECM (USA, Holanda, Dinamarca, Portugal y Austria). • Realidad española: Consenso 2009 de AECOM + AEP + SEQC  Para 17 ECM … Pero … realmente, solo existe uniformidad en el cribado clásico: • Cribado clásico en el 100% (21/21): Fenilcetonuria e Hipotiroidismo congénito. • Algunas comunidades criban también para: • Fibrosis quística (8/21), Hiperplasia suprarrenal congénita (6/21). • Anemia falciforme, Hipoacusias, Déficit biotinidasa, Galactosemia, Alteraciones del metabolismo de aminoácidos, ácidos orgánicos o ácidos grasos (1-4/21). Consentimiento informado: La participación se realiza sin consentimiento explícito y documentado de los padres en todo el Estado Español (base legal  enfermedad tratable ).

  5. Cribado neonatal ABORDAJE DIAGNÓSTICO … Sospecha clínica CRIBADO NEONATAL • Muestras: • Pre-analítica (estrategia de extracción): • Extracción única: A partir del 3er día de vida. • Doble extracción: La primera, a partir de las 48 horas (Hipotiroidismo congénito e HSC). La segunda, a partir del 5º día (Fenilcetonuria). • Analítica (tipo de muestra ): • Sangre capilar del talón del neonato impregnada en papel de filtro (Watman-S&S nº 903) y desecada. • Normas rígidas de toma de muestra. • Post-analítica (almacenamiento de muestras ): • Normas rígidas: Temperatura, humedad, tiempo y tipo compartimiento). • Interés futuro: Particular o científico. Tratamiento en base a la ley, 2007, de investigación biomédica (autonomía, beneficencia, no maleficencia y justicia).

  6. Cribado neonatal ABORDAJE DIAGNÓSTICO … Sospecha clínica SOSPECHA CLÍNICA Principalmente en pediatría  > 50% debutan en neonatos. Parámetros iniciales  • Hemograma, inmunoglobulinas • Lactato y piruvato . • Amonio. • Orina: cuerpos reductores, olor y tira reactiva. • Gasometría, electrolitos y glucemia. • Lípidos, ácido úrico, ALT/AST y CPK. Confirmar el ECM  • MS-MS y CG. • Pruebas de funcionalidad de proteínas. • Pruebas de biología molecular o citogenética. Alteración del metabolismo de moléculas complejas Acúmulo de sustancias tóxicas Déficit energético Enfermedades endocrino-metabólicas Aminoacidopatías, acidurias orgánicas, alteraciones del ciclo de la urea, de carbohidratos y de bases nitrogenadas Citopatías mitocondriales y glucogenosis Enfermedades de moléculas complejas (lisosomales, peroxisomales de transporte/ procesamiento /depósito) Hipotiroidismo congénito, HSC, hipoacusias, anemia falciforme … Alteración neurológica.Acidosis láctica o cetósica, hipoglucemia, hiperlipemias, hiperamonemia... Alteraciones hepáticas, musculares, cardiacas… Alteraciones neurológicas.Acidosis láctica o cetósica, hipoglucemia, hiperamonemia. Alteraciones cutáneas, oculares, hepáticas, renales, cardiacas… Alteraciones neurológicas y psicomotoras. Alteraciones óseas, musculares, hepáticas, cardiacas, endocrinas, gota, inmunodeficiencias… Variadas…

  7. ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DE MOLÉCULAS COMPLEJAS: • Enfermedades lisosomales: • Tipos: • El laboratorio • en el diagnóstico : • Glucoesfingolipidosis y Gangliosidosis : • Enfermedades de Tay-Sachs, Sandhoff, Fabry, Gaucher, Nieman-Pick, leucodistrofia metacromática. • Mucopolisacaridosis : • Enfermedades de Hurler, Hunter, Sanfilippo, Morquio (A y B), Mucopolisacaridosis VI y VII. • Otras: Sialidosis, Fucosidosis, Manosidosis, enfermedad de Salla y enfermedad por acúmulo de ésteres de colesterol. • 1ª línea  Oligosacáridos en orina. • 2ª línea  Actividad enzimática en fibroblastos. • 3ª línea  Pruebas de biología molecular/genética. • Enfermedades peroxisomales: • Tipos: Enfermedades de Zellweger y Refsum infantil, condroplasia punctata rizomélica, adrenoleucodistrofias. • El laboratorio en el diagnóstico: Pruebas de biología molecular/genética. • Alteraciones del transporte, procesamiento y/o depósito: • Tipos: Fibrosis quística, déficit de a1-antitripsina, hemocromatosis, enfermedad de Wilson. • El laboratorio en el diagnóstico: Pruebas bioquímicas, inmunoquímicas y de biología molecular/genética.

  8. ACÚMULO DE SUSTANCIAS TÓXICAS: • Aminoácidopatías1 y Acidemias Orgánicas2: • Tipos: • El laboratorio • en el diagnóstico : • Aminoácidos ramificados: Enfermedad del jarabe de arce1, acidemia isovalérica2, 3metilcrotonil aciduria2, aciduria 3OHmetilglutárica2, acidemia propiónica2, aciduria metilmalónica2, déficit biotinidasa y múltiple de carboxilasas2… • Aminoácidos aromáticos: Fenilcetonuria1, tirosinemia1, alcaptonuria1, albinismo1. • Aminoácidos azufrados: Homocisteinuria1. • Otros aminoácidos: Aciduria glutárica2, trimetilaminuria1… • Transporte de aminoácidos: Cistinuria, síndrome HHH y enf. de Hartnup. • 1ª línea  Parámetros iniciales BQ y hemograma. • 2ª línea  MS-MS y CG. • 3ª línea  Actividad enzimática en fibroblastos… • 4ª línea  Pruebas de biología molecular/genética. • Alteraciones del ciclo de la urea: • Tipos: Hiperinsulinemia/hiperamonemia, déficits de carbamoil-P- sintetasa, de N-Ac-glutámico sintetasa, de ornitina-carbamoil transferasa, citrulinemia, aciduria arginino-succínica, hiperargininemia. • El laboratorio en el diagnóstico: Como en aminoacidopatías y acidemias. • Otras alteraciones : • Tipos: • El laboratorio en el diagnóstico: Como en aminoacidopatías y acidemias. • Carbohidratos: Galactosemia, déficit de galactokinasa, fructosuria e intolerancia a la fructosa. • Purinas: Sdrm. Lesch-Nyhan, hipouricemias. Pirimidinas: Aciduria orótica.

  9. DÉFICITS ENERGÉTICOS: • Glucogenosis: • Tipos: Déficit glucógeno sintasa (tipo 0), enf. Von Gierke (tipo Ia), déficit de glucosa 6P-traslocasa (tipo Ib), enf. Pompe (II), enf. Cori-Forbes (tipo III), enf. Andersen (tipo IV), enf . McArdle (tipo V), enf. Hers (tipo VI), enf. Tauri (tipo VII), déficit de fosforilasa inactiva hepática (tipo VIII), déficit de fosforilasa kinasa hepática (tipo IX). • El laboratorio • en el • diagnóstico : • 1ª línea  Glucosa (hipoglucemia), lactato (acidosis láctica), perfil lipídico, urato, ALT/AST, CPK y mioglobina. • 2ª línea  Actividad enzimática en eritrocitos y/o biopsia hepática o muscular. • 3ª línea  Pruebas de biología molecular/genética. • Citopatías mitocondriales: • Tipos: • El laboratorio en el • diagnóstico: • Ciclo piruvato: Déficits del piruvato deshidrogenasa o de piruvato carboxilasa. • Ciclo de Krebs: Déficit de fumarasa. • Fosforilación oxidativa: Alteraciones en la cadenas de transporte electrónico. • b-Oxidación: Alteración de acil-coA-deshidrogenasas (déficit de acidos grasos de cadenas corta, media, larga o muy larga), déficit de carnitina o de carnitina-O- palmitoil tranferasas I ó II. • 1ª línea  Glucosa (hipoglucemia), Amonio (hiperamonemia), ác. grasos libres, ácido úrico… • 2ª línea  Lactato/Piruvato, Hidroxibutirato/Acetoacetato, carnitina libre , total y acil-carnitina. • 3ª línea  Actividad enzimática y carnitina en miocitos. • 4ª línea  Pruebas de biología molecular/genética.

More Related