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优质降压、 高效达标 顼志敏

优质降压、 高效达标 顼志敏 中国医学科学院 阜外心血管病医院. 主要内容. 预测中国心血管疾病井喷带来的思考 聚焦中国高血压患者三大差异 高盐低钾低肾素 血压变异性增大 卒中高发、冠心病增加 中国高血压患者治疗三大需求 最适合中国患者的治疗方案. 这是最坏的时代 ?. 这是最好的时代 ?. 美国 [3]. 中国 [2].

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优质降压、 高效达标 顼志敏

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  1. 优质降压、 高效达标 顼志敏 中国医学科学院 阜外心血管病医院

  2. 主要内容 • 预测中国心血管疾病井喷带来的思考 • 聚焦中国高血压患者三大差异 • 高盐低钾低肾素 • 血压变异性增大 • 卒中高发、冠心病增加 • 中国高血压患者治疗三大需求 • 最适合中国患者的治疗方案 仅供内部学习使用

  3. 这是最坏的时代? 这是最好的时代? 美国[3] 中国[2] 经年龄调整总的心血管疾病、冠心病、脑卒中死亡率的变化 1900-1996 美国 500 150 脑卒中 400 120 总的心血管疾病 300 90 标化死亡率(1/10万) 200 60 冠心病 冠心病 100 30 脑卒中 0 0 2010 (年) 1900 1920 1940 1960 1990 1996 1985 1990 1995 2000 2005 仅供内部学习使用 2.《中国心血管病报告2005》 3.MMWR Weekly August6, 1999 / 48(30);649-656

  4. 中国高血压患者三低 2002年中国人群[5] 1992-1998年中国35-59岁人群[4] 1998 1992-1994 2002 42.6 31.1 37.3 30.2 27.3 24.7 6.1 6.0 3.4 知晓率 治疗率 控制率 知晓率 治疗率 控制率 Why? 仅供内部学习使用 4Hypertens Res. 2004; 27: 703～709 5 《中国居民营养与健康状况调查报告2002·综合报告》， 53～57

  5. 达标是关键，防治为根本 • 降压作用：85-90% • 降压外作用：15-10% • 降压外作用依赖降压作用 • 降压疗效依赖： • 1）降压幅度、基线血压、危险程度、并发 • 症及合并症，降压对象等。 • 2）合适的药物：品种、剂量、用法、时程 • 、配伍，等。

  6. 个性化选药：(2009, June ESH) "Classifying agents as first choice, second choice, third choice, etc, betrays reference to an average patient who hardly exists in clinical practice," he said, adding: "It is much better to indicate which drug might be preferred in which patient under which circumstance. All drugs have advantages and disadvantages, and we have to try to see in which conditions the advantages of a drug come out." 最好用药模式： 在合适的情况，选择合适的药物， 用于合适的病人； ----June 16, 2009 (Milan, Italy) — The European Society of Hypertension (ESH)

  7. 主要内容 • 预测中国心血管疾病井喷带来的思考 • 聚焦中国高血压患者三大差异 • 高盐低钾低肾素 • 血压变异性增大 • 卒中高发、冠心病增加 • 中国高血压患者三大需求 • 最适合中国患者的治疗方案 仅供内部学习使用

  8. 卒中、冠心病高发 血压变异性大 高钠低钾低肾素 中国高血压患者三大主要差异 临床表现： 盐敏感高血压及肾素不敏感高血压比例高 临床表现： 血压波动性大 晨峰高血压 昼夜高血压 临床表现： 脑卒中高发 冠心病增加 CV死亡持续增加 7.刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-253 23.José Boggia et al. Lancet 2007; 370: 1219–29 19.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-107 34.《2007年全国死因监测报告》 20.李华林,朱正坤等，重庆医药1981年第4期，第4-9页 46.Staessen JA et al. J Hypertens 1994; 12: S1-S12 35.《中国慢性病报告》 47.Li Y, et al. Hypertension 2007;50:333-339 22.Li Y et al. Blood Press Monit 2005; 125-34

  9. 我国人群食盐摄入量严重超标 WHO组织建议每人每日食盐摄入量≤5g[6] 北方: 每人每天约 12-18g 南方:每人每天约 7-8g[1] 仅供内部学习使用 1.《中国高血压指南2005》 6.Report of a WHO Forum and Technical meeting 5–7 October 2006,Paris, France

  10. 我国高血压患者多为盐敏感型 血压随盐摄入量增加显著升高 我国盐敏型高血压占高血压总人群的50%-60%[7] 正常 ＊ 盐抵抗 盐敏感 正常盐摄入 低盐摄入 钠摄入量 血压(mmHg) ＊正常：血压正常的个体 盐敏感： 在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有 3mmHg的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增 加(或减少)有显著的增加(或减少)[8，9] 7.刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-253 仅供内部学习使用 8Journal of Hypertension 2008, 26:381–391 9.Hypertension. 1996;27:481-490

  11. INTERMAP研究显示：中国人群高尿钠、低尿钾尿 Na+/K+ 排泄率高 一项入组中、日、英、美四国共4680例人群样本（40-59岁）研究，观察不同饮食习惯与心血管疾病差异的关系。 尿钠和平均食盐摄入量g/日的计算方法：两次定时24h尿液收集，每次收集连续两天的24h尿液，间隔3周之后再次收集连续两天的24h尿液，取得平均值，测出其中钠（或钾）的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比重即可估算出平均食盐摄入量g/日 仅供内部学习使用 13.Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:623–630

  12. 研究表明：中国卒中发病率高于西方国家 该图对比了1994-1998年中、日、英、美四国，年龄35-74岁男性患者年龄标化后的冠心病和卒中死亡率 男性卒中 男性冠心病 仅供内部学习使用 13.Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:623–630

  13. 研究引发的思考： 高尿Na+/K+比值与卒中高发有无关联？ 中国 美国 尿 Na+/K+ 3.1 6.8 卒中 42/10万 230/10万 仅供内部学习使用

  14. 一项前瞻性研究的荟萃分析： 盐摄入量与卒中、心血管疾病的关系 研究目的 评估盐习惯摄入水平与总的心血管或卒中之间的关系 高盐(钠)和低盐钠)的界定： 高盐>6g/日(尿钠>100mmol) 低盐<6g/日(尿钠<100mmol) 仅供内部学习使用 14.Mitsumasa Umesawa et al. Am J Clin Nutr 2008;88:195–202

  15. 荟萃分析显示： 高盐摄入显著增加卒中发生风险 10 0.1 1 更好 更差 高盐摄入 仅供内部学习使用 14.Mitsumasa Umesawa et al. Am J Clin Nutr 2008;88:195–202

  16. 荟萃分析显示： 高盐摄入显著增加心血管事件发生风险 0.1 10 1 更差 仅供内部学习使用 更好 高盐摄入 14.Mitsumasa Umesawa et al. Am J Clin Nutr 2008;88:195–202

  17. 研究表明：中国人群饮食钾摄入量过低 WHO每日摄入量应达4.7 g /日(约120 mmol/日) 仅供内部学习使用 Am J Hypertens 2009; 22:929-933

  18. INTERSALT 研究显示： 增加饮食钾的摄入可降低血压 每日钾摄入量 由55增加至70mmol 钠/钾比值 由3.09降至1.00 平均收缩压降低幅度(mmHg) 55mmol、3.09 是INTERSALT研究中的中位数水平 INTERSALT研究来自32个国家52个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响 仅供内部学习使用 J StamlerHypertension 1989;14;570-577

  19. 研究显示：高盐抑制肾素活性 正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性 入选35例正常血压受试者，19例高血压(BP>145/95 mm Hg）受试者。受试者每日摄入含200mmol钠高盐食物，第七天开始收集24h尿液以测量钠、钾、血管舒缓素、BK-15，继之测量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食(钠含量为10mmol)又7天，重复之前的方案。 肾素活性测定：受试者卧位休息1小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过1小时之后，抽取血液，根据放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅰ的浓度(37°C ,pH 6.0)，即得到血浆肾素活性 高盐摄入 3.62 3.14 低盐摄入 69.4% 80.4% 血浆肾素活性(Ng/ml/h) 0.96 0.71 N=35 N=19 高血压患者 血压正常者 仅供内部学习使用 两组低盐饮食vs.高盐饮食均具有显著性 P ＜0.01 17.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Mar;308(3):1046-52

  20. 研究显示：高盐抑制肾素活性 钠(盐)摄入量减少与血浆肾素增加量成正比 平均USE降至90mmol/24h，血浆肾素增加1.5倍（P<0.001） 一项荟萃分析入选了58项高血压人群的研究和56项正常血压人群的研究，为了评估钠摄入量减少对收缩压和舒张压的影响，测量了体重，血浆或血清肾素，醛固酮，儿茶酚胺，胆固醇和甘油三脂以及评估与之相关的其他研究中血压效应的稳定性 （R） 肾素与醛固 酮变化幅度 （A） 钠降低幅度(mmol/24h) （R肾素） 仅供内部学习使用 18.JAMA. 1998;279(17):1383-1391 （A醛固酮） 低钠时肾素 高钠时肾素 低钠时醛固酮 高钠时醛固酮

  21. 研究表明: 45%中国高血压患者为低肾素型 入选原发性高血压病122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。 高肾素型 低肾素型 正常肾素型 低肾素型：ATII<4ng/ml 正肾素型：ATII(4ng/ml-48ng/ml) 高肾素型：ATII>48ng/ml 仅供内部学习使用 19.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-107

  22. 另一项研究表明: 50%中国高血压患者为低肾素型 原发性高血压病100例，根据放射免疫法测定血管紧张素Ⅰ的生成速率，可以间接反映血浆肾素的活性。探讨原发性高血压肾素分型的特点及其在临床上应用的价值 高肾素型 低肾素型 正常肾素型 基础状态血浆肾素活性： 高肾素型>2.37ng/ml/h 正常肾素型0.31-2.37ng/ml/h 低肾素型<0.31ng/ml/h 根据血管紧张素Ⅰ的生成速率进行的分类 仅供内部学习使用 20.李华林,朱正坤等，重庆医药1981年第4期，第4-9页

  23. 主要内容 • 预测中国心血管疾病井喷带来的思考 • 聚焦中国高血压患者三大差异 • 高盐低钾低肾素 • 血压变异性增大 • 卒中高发、冠心病增加 • 中国高血压患者治疗三大需求 • 最适合中国患者的治疗方案 仅供内部学习使用

  24. 血压变异性(BPV)定义 血压变异性 血压变异性(blood pressure variability，BPV)是指一定时间内血压波动的程度，是体内神经内分泌动态调节综合平衡的结果。血压变异是人类血压的最基本的生理特征之一 仅供内部学习使用 J Cardiovase Pharmacol，1990，16(Suppl 6)：sl. Cardiovasc Pharmacol,2000,35(suppl4):15-19.

  25. 动态血压监测(ABPM):正常生理曲线 • 正常人血压动态曲线呈双峰一谷 • 夜间最低 • 6～10am及4～8pm各有一峰 • 6AM～10PM；每15～20min一次(135/85mmHg) • 10PM～6AM；每30min一次（125/75mmHg) 血压变化 6～10am 1～2pm 4～8pm 1～2am 时间 仅供内部学习使用

  26. 夜间血压生理性降低： 中国高血压患者夜间血压生理下降不足 该研究共入选我国景宁6个村共356例高血压患者，评估中国农村人群动态血压水平及特点并和其他人群的研究报道进行比较, 其他人群研究数据来自MEDLINE数据库 夜间血压下降幅度(mmHg) 仅供内部学习使用 22.Li Y et al. Blood Press Monit 2005; 125-34

  27. 夜间血压生理性降低： 研究表明中国高血压单纯夜间高血压发生率达10.9%，高于西方 国际数据库[47] 中国数据来自677例入选景宁研究的中国患者，平均年龄47.6岁。单纯夜间高血压(≥120mmHg,10PM-4AM)的患者比例为10.9%，显著高于西欧人群 IDH (%) INH (%) 中国 (n = 677) 4.9 # 10.9 # 南部非洲(n = 201) 6.0 # 10.5 # 日本 (n = 1038) 6.6 # 10.2 # 东欧(n = 854) 9.1 7.9 西欧(n = 3268) 13.9 6.0 IDH: 单纯日间高血压， INH:单纯夜间高血压 # Compared to Western Europeans, P < 0.05 仅供内部学习使用 46.Staessen JA et al. J Hypertens 1994; 12: S1-S12. 47.Li Y, et al. Hypertension 2007;50:333-339.

  28. 血压变异性和血压增加： 研究表明：夜间血压控制不好预后更差 通过夜昼血压的比值来观察动态血压诊断的重要意义,记录7458名志愿者的ABP监察记录。经多变量分析，评估夜昼血压比值与心血管事件的关系 10 10 总死亡事件 心血管事件 收缩压夜/昼比值 ≥1.0 ≥0.9–1.0 ≥0.8–0.9 <0.8 8 8 6 6 发生率(%) 4 4 2 2 p<0.0001 p<0.0001 0 0 0 10 10 0 8 8 6 6 4 4 2 2 仅供内部学习使用 随访时间(年) 时间(年) 23.José Boggia et al. Lancet 2007; 370: 1219–29

  29. 血压变异性增加： 研究表明清晨高血压: 显著增加心脑血管事件风险 1.1167例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布26 2.2999例住院治疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的分布27 卒中 (每 2 h) 心肌梗死 (每1 h) 晨峰血压 180 50 卒中 (n=1,167) 心肌梗死 (n=2,999) 45 160 40 140 35 120 30 100 25 80 20 60 15 40 血压的昼夜节律在清晨最为显著，此时，人体由睡眠状态转为清醒并开始活动，血压从相对较低水平迅速上升至较高水平，这种现象即为“血压晨峰”计算标准：起床后2 h平均血压与包括夜间最低血压在内的1 h平均血压(即最低血压及其前后两个血压测得值的平均值)之间的差值。48 10 20 5 0 0 18:00 0:00 6:00 12:00 48.黄绮芳等中华心血管病杂志2008年1月第36卷第1期 时间 26.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322 27.Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.

  30. 血压变异性和血压增加： 研究表明晨峰高血压有力预测心血管事件和死亡 全因死亡 全因死亡 校正后的风险比(95%CI) 1.8 1.8 所有心血管事件 所有心血管事件 1.6 1.6 1.4 1.4 1.2 1.2 1.0 1.0 0.8 0.8 0.6 0.6 0.4 0.4 0.2 0.2 55 5 15 25 35 45 -5 0 10 20 30 40 -10 清晨醒前时段血压mmHg 睡眠至清晨时段血压mmHg 28.Li Y, et al. (Hypertension. 2010;55:1040-1048;

  31. 研究表明血压变异性增加： 颈动脉硬化进展 N=286 P<0.005 0.15 0.11 入选286例先前住院排除神经失调，排除影像学显示脑梗死、已知的心血管疾病或心梗史，前瞻性分析颈动脉粥样硬化与血压生理节律改变之间的关系 0.10 颈动脉IMT进展速度(mm/年) 0.05 0.05 0 血压变异性<15mmHg 血压变异性>15mmHg 仅供内部学习使用 32.Circulation. 2000;102:1536-1541

  32. ASCOT-BPLA亚组分析表明： 血压变异性增加更强预测心血管事件 卒中风险 冠脉事件风险 ASCOT-BPLA中氨氯地平组和阿替洛尔组的随诊间血压变异性参数的升高均与卒中和CHD风险增加相关 氨氯地平 风险比(95%CI) 4 4 4 4 4 4 4 4 阿替洛尔 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 SBP均值 1 1 1 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 风险比(95%CI) 单次随访和24h动态血压(ABPM)变异性都能够预测心血管结局；而5年的随访间血压变异性则为最强的心血管结局预测因素 - Prof. Peter Sever SD 风险比(95%CI) CV 风险比(95%CI) VIM 100 0 20 30 40 50 60 70 80 90 0 20 30 40 50 60 70 80 90 100 10 10 CV:变异系数,VIM:独立于均值的变异性 33. Peter M Rothwell, et al.Lancet 2010; 375: 895–905

  33. 主要内容 • 预测中国心血管疾病井喷带来的思考 • 聚焦中国高血压患者三大差异 • 高盐低钾低肾素 • 血压变异性增大 • 卒中高发、冠心病增加 • 中国高血压患者治疗三大需求 • 最适合中国患者的降压方案 仅供内部学习使用

  34. 研究表明： 心脑血管疾病是我国首要死亡原因 县及县以上医疗机构报告2007年死亡病例820555例 2007年医院死亡病例639123例 感染性、母婴及营养缺乏疾病 其他 脑血管病 其他 呼吸系统疾病 心脑血管病 恶性肿瘤 感染性、母婴及营养缺乏疾病 肿瘤 医院死亡病例死因构成 全人群死因监测县区死亡水平和死因分布特点 仅供内部学习使用 34.《2007年全国死因监测报告》

  35. 研究表明： 脑血管病是我国患者心脑血管死亡的主要原因 2000 年，全国心脑血管疾病死亡近 250 万人，其中脑血管病 139.5 万、缺血性心脏病 51.5 万，高血压 病 23.7 万 （10万） 1,394,971 16 14 12 10 死亡人数(100万) 8 514,749 6 259,240 237,098 4 81,852 2 0 风心病 高血压 冠心病 脑血管病 其它 (1991－2000年全国疾病监测系统资料) 仅供内部学习使用 35.《中国慢性病报告》

  36. 1、高血压治疗四大目标 • 长期、有效、平稳控制血压水平 • 预防(逆转)心、脑、肾等靶器官的损害 • 减少心脑血管病发病和死亡——循证医学 • 改善生活质量

  37. 总结：我们需要什么样的降压治疗？ 40.Peter M Rothwell et al.Lancet Neurol 2010; 9: 469–80 36.Steven,et al.AJH 2000;13:1180–1188 42.Ole Lederballe Pedersen et al.Journal of Hypertension 2007, 25:707–712 41.Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8. 37.Liu J.et al. Chinses Journal of Hypertension 1999；14；4：210-213 43.Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361. 仅供内部学习使用 38..Materson et al, N Engl J Med 1993,328(13):914-921. 44.Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 45.Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(2): 82-3 39.Lancet 2010; 375: 906–15

  38. 主要内容 • 中国心血管疾病井喷 • 聚焦中国高血压患者三大差异 • 高盐低钾低肾素 • 血压变异性增大 • 卒中高发、冠心病增加 • 中国高血压患者治疗三大需求 • 最适合中国患者的治疗方案 仅供内部学习使用

  39. 高质量降压的内涵 降压效果 ---- 关注血压降低本身 降压效果 降压的持久性 降压的平稳性 降压 质量 控制动脉系统血压 其他 ......

  40. 需求1：高盐饮食对降压作用无影响 CCB更有效降低高盐饮食患者血压 • 双盲、多中心研究 • 共1916名高血压患者，分别给予CCB依拉地平2.5-10mg及ACEI依那普利2.5-20mg降压治疗 • 观察两类药物在高盐饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果 • 下图显示的为CCB在高盐饮食与低盐饮食阶段的降压效果 收缩压 舒张压 0 4.8 5 7.6 10.1 血压变化*(mmHg) 10 P<0.001 14.9 15 高盐饮食患者 • P<0.001 低盐饮食患者 *血压变化=药物治疗4周后血压-药物治疗前血压 仅供内部学习使用 36.Steven,et al.AJH 2000;13:1180–1188

  41. 需求1：高盐饮食对降压作用无影响 研究表明：氨氯地平显著降低盐敏感性高血压患者血压 入选60例高血压患者， 在确定盐敏感性的基础上，通过肾脏血流动力学，24小时尿微白蛋白及&微球蛋白排泄等测定，探讨原发性高血压盐敏感者肾脏损害特点及氨氯地平等治疗对这种损害的影响。 收缩压 舒张压 ＊ 全天血压降低幅度(mmHg) ＊ ＊ P＜0.05vs盐不敏感者 仅供内部学习使用 37.Liu J.et al. Chinses Journal of Hypertension 1999；14；4：210-213

  42. 需求1：肾素水平对CCB降压作用没有影响 研究表明CCB有效降低低肾素患者血压 随机、双盲研究。探求年龄、性别，种族等因素在血压对特定降压药物的反应中的影响，共入选1 292名高血压患者分成7组，分别接受安慰剂或6类降压药物降压治疗 下图显示的是其中老年(>60岁)黑人患者对CCB及RAS抑制剂ACEI的反应率。 60 64 % 50 70 P=0.001 “对药物的反应”定义为：治疗期间，舒张压在药物滴定的末期维持在90mmHg以下，治疗一年后维持在95mmHg以下 40 有反应患者比例(%) 30 20 20% 10 0 卡托普利 地尔硫卓 *组间差异>15%具有重要临床参考意义 仅供内部学习使用 38..Materson et al, N Engl J Med 1993,328(13):914-921.

  43. 需求2：降低血压变异性 ASCOT-BPLA:氨氯地平组个体间SBP SD和CV均显著低于阿替洛尔组 同一个体不同随诊之间的SBP变异性采用多次随访随诊时测量的血压标准差（SD）和变异系数（SD/平均值）来表示,每次随访（基线、6周、3个月、6个月、此后每6个月1次）休息5分钟后测坐位血压3次,计算标准差和变异系数 所有患者 氨氯地平 阿替洛尔 p<1×10 –20 p<1×10 –20 个体间SBP标准差 个体间SBP变异系数 基线 3个月 1年 2年 3年 4年 5年 6年 基线 3个月 1年 2年 3年 4年 5年 6年 随访年数 随访年数 仅供内部学习使用 40.Peter M Rothwell et al.Lancet Neurol 2010; 9: 469–80

  44. 需求2：降低血压变异性 氨氯地平组降压更平稳，同等条件下，T/P比值最高 在一项随机、强制滴定、平行对照研究中，共入选89名轻中度高血压患者，随机给予络活喜、非洛地平缓释片5mg 1次/日或硝苯地平控释片30mg/日，治疗四周后剂量加倍再治疗四周。 硝苯地平控释片60mg 络活喜10mg 非洛地平缓释片10mg 120% 100% 88% 82% 80% 68% T/P比值 53% 60% 美国FDA T/ P下限 50% 34% 40% 20% 0% DBP SBP DBP SBP DBP SBP 仅供内部学习使用 41.Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.

  45. 需求2：降低血压变异性 研究表明：氨氯地平更持久，有效控制24小时血压 2 缬沙坦更有效控制血压 1 0 两组平均收缩压差值(mmHg) - 1 * P=0.039 最后4个小时收缩压差值达 - 2 2.7mmHg - 3 氨氯地平更有效控制血压 - 4 1 6 11 16 21 24 给药后时间(小时) 氨氯地平半衰期35-50小时 氨氯地平控制服药后20-24小时血压,显著优于缬沙坦 VALUE研究24小时动态血压亚组(n=695):服药后24小时内缬沙坦组 vs.氨氯地平组收缩压差值 仅供内部学习使用 42.Ole Lederballe Pedersen et al.Journal of Hypertension 2007, 25:707–712

  46. 需求3：兼具血管保护作用 氨氯地平：降压、保护内皮，成就心血管获益 苯磺酸氨氯地平 右旋氨氯地平 左旋氨氯地平 阻断L型钙离子通道 促进内源NO释放 降压 保护血管内皮功能 减少心血管事件 仅供内部学习使用 44.Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 45.Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(2): 82-3

  47. PREVENT研究：氨氯地平显著延缓颈动脉粥样硬化进展PREVENT研究：氨氯地平显著延缓颈动脉粥样硬化进展 PREVENT研究表明：氨氯地平组患者颈动脉内膜中层厚度减少0.013mm，而安慰剂组颈动脉内膜中层厚度增加0.033mm，差异显著 P=0.007  0.033 内膜中层厚度变化(mm) 安慰剂  0.013 氨氯地平 仅供内部学习使用 Pitt et al. Circulation. 2000: 102:1503-10

  48. CAMELOT:氨氯地平显著延缓冠状动脉粥样硬化进展CAMELOT:氨氯地平显著延缓冠状动脉粥样硬化进展 所有随机入组患者 N=274 基线血压>平均值患者 N=136 P=0.02 2.4 P<0.001 2.4 2 P=0.12 2 1.6 P=0.001 1.6 粥样斑块体积百分比的改变 (%) 1.2 1.2 P=0.08 P=0.20 0.8 P=0.31 0.8 0.4 P=0.76 0.4 0 0 氨氯地平(n=91) 安慰剂(n=95) 依那普利(n=88) 氨氯地平(n=47) 安慰剂 (n=49) 依那普利(n=40) 仅供内部学习使用 Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226

  49. 需求3：心脑获益证据充分 氨氯地平减少脑卒中显著优于ACEI、ARB、β阻滞剂/利尿剂 VS.安慰剂 VS.ACEI VS.ARB VS.利尿剂/β受体阻滞剂 P=0.032 P=0.004 P=0.002 14% 16% 18% 荟萃分析: ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257) 脑卒中发生危险降低(%) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245) P=0.038 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 40% 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 仅供内部学习使用 43.Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.

  50. P=0.031 需求3：心脑获益证据充分 氨氯地平减少冠心病事件优于ARB,与ACEI未见统计学差异 1% VS.安慰剂 VS.ARB VS.利尿剂/β受体阻滞剂 P=0.89 VS.ACEI P=0.26 荟萃分析: ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336) 4% P=0.009 18% 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 冠心病事件发生危险降低(%) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245) 31% 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 仅供内部学习使用 43.Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.

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