1 / 25

ONKOLOOGIA PÕHIALUSED

ONKOLOOGIA PÕHIALUSED. VAHUR VALVERE Põhja-Eesti Regionaalhaigla Onkoloogiakeskus. VÄHK KUI GLOBAALNE PROBLEEM. Igal aastal diagnoositakse maailma ca 10 milj. uut vähijuhtu(Eestis ca 6000 juhtu) Igal aastal sureb vähki maailmas ca 6 milj. inimest(Eestis ca 3000 inimest)

oakley
Download Presentation

ONKOLOOGIA PÕHIALUSED

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ONKOLOOGIA PÕHIALUSED VAHUR VALVERE Põhja-Eesti Regionaalhaigla Onkoloogiakeskus

  2. VÄHK KUI GLOBAALNE PROBLEEM • Igal aastal diagnoositakse maailma ca 10 milj. uut vähijuhtu(Eestis ca 6000 juhtu) • Igal aastal sureb vähki maailmas ca 6 milj. inimest(Eestis ca 3000 inimest) • Maailmas on kokku ca 22 milj. vähihaiget(Eestis ca 30 000 haiget) • Aastal 2020 on maailmas oodata ca 50% haigestumuse tõusu(ca 15 milj. uut vähijuhtu aastas)

  3. VÄHI TEKKEPÕHJUSED • Tubakas(kuni 30% vähi põhjustaja arenenud riikides) • Alkohol • Töökeskkond • Väliskeskkkonna saastatus • Saastatud toit • Erinevad ravimid • Kiiritus • Kroonilised põletikud(B- ja C-hepatiit, HPV-viirus, Epstein-Barri viirus, Helicobacter pylori) • Dieet ja toitumine • Immuunosupressioon • Pärilikkus

  4. VÄHI GENEETILINE EELSOODUMUS • NF1(17q11)- neurofibroomid, glioomid, feokromotsütoomid • NF2(22q2)- meningioomid, astrotsütoomid • BLM(15q26)- leukeemiad, lümfoomid • RB1(13q14)- retinoblatoom, osteosarkoom • RET(10q11)- medullaarne kilpnäärmevähk, feokromotsütoom • MEN1(11q13)- neerupealise kasvaja • APC(5q21)- kolorektaalvähk, kilpnäärmevähk • VHL(3p25)- neeruvähk, feokromotsütoom • WT1(11q)- Wilmsi tuumorid lastel • BRCA1(17q)- rind, munasari, käärsool, prostata • BRCA2(13q)- rind, munasari, kõhunääre, prostata • P53(17q13)- rinnavähk, adreno-kortikaalpiirkonna vähid, luude ja pehmete kudede kasvajad, ajutuumorid, leukeemia

  5. ONKOLOOGIA MÕISTE • Onkoloogia on õpetus kasvajatest(kreeka keeles onkos=mass, kühm, kasvaja; logos=õpetus) • Onkoloogia on arstiteaduse haru, mis käsitleb kasvajate põhjusi, tekkemehhanismi, liigitust, diagnoosimist, ravi ja ennetust

  6. ONKOLOOGIA JAOTUS • Eksperimentaalne onkoloogia- tegeleb koe, raku ja molekulaartasandil eeskätt vähi tekkepõhjuste ja maligniseerumisprotsessi uurimisega; tegeleb samuti uutele sihtmärkidele suunatud vähiravimite väljatöötamisega • Kliiniline onkoloogia- tegeleb eeskätt patsiendi kui terviku tasandil vähi diagnoosimise, ravi ja ennetustegevusega

  7. ONKOLOOGIA PÕHIMÕISTED(Pahaloomuliste kasvajate tüübid) • Kartsinoom- pahaloomuline kasvaja epiteelkoest • Sarkoom- pahaloomuline kasvaja mesenhümaalkoest • Blastoom- kasvaja embrüonaalkoest • Pahaloomuline lümfoom- pahaloomuline kasvaja lümfaatilisest süsteemist • Leukeemia- pahaloomuline kasvaja valgevererakkudest

  8. ONKOLOOGIA PÕHIMÕISTED(Kasvaja pahaloomulisuse aste- I-IV) • Kasvajarakkude pleomorfism • Kasvajarakkude diferentseerumisaste(hea, keskmine, halb, dediferentseerunud) • Mitooside arv kasvajarakkudes(Ki67, mitootiline indeks) • Nekroosikollete olemasolu kasvajakoes • Infiltratiivne kasv vere-ja lümfisoontesse

  9. ONKOLOOGIA PÕHIMÕISTED(Vähi tekke ja arengu protsess ) • Normaalne rakk • Düsplaasia • Carcinoma in situ ehk preinvasiivne vähk • Invasiivne kartsinoom • Dissemineerunud kartsinoom(sissekasv ümbritsevatesse kudedesse ja organitesse, metastaseerumine)

  10. ONKOLOOGIA PÕHIMÕISTED(Vähi tekke ja arengu protsess) Mutatsioon 2 Mutatsioon 3 Mutatsioon 4) Düsplaasia Ca in situ Invasiivne Ca Metastaasid Normaalne rakk Mutatsioon 1

  11. ONKOLOOGIA PÕHIMÕISTED(Vähi tekke ja arengu protsess) • Kartsinogeenide aktivatsioon ja DNA taastumine • Onkogeenid ja onkosupressorgeenid • Rakutsükli regulatsioon • Mitmeastmeline kartsinogenees ehk maliigne transformatsioon • Rakkude omavahelised koosmõjud • Apoptoos • Invasioon ja metastaseerumine

  12. VÄHI TEKKE JA ARENGU PROTSESS(Onkogeenid) • ERBB2- amplifitseerunud 20-25% kaugelearenenud rinnavähiga patsientidest • RAS- seotud rinnavähiga • MYC- erinevad soliidtuumorid, B-rakk-leukeemia • BCL2- amplifitseerunud B-rakk-lümfoomide korral

  13. VÄHI TEKKE JA ARENGU PROTSESS(Onkosupressorgeenid) • RB1- retinoblastoomid • p53 – Li Fraumeni sündroom koos riskiga paljude erinevate kasvajate tekkeks • APC- jämesoole adenomatoosse polüpoosi geen • BRCA1 ja BRCA2- rinnavähk ja munasarjavähk

  14. RAKUTSÜKLI REGULATSIOON Anti-growth factors (e.g. TGFb) Tubulin WNT Dishevelled Frizzled GSK-3b TCF APC TGFbR Cell b-Cutenin b-Cutenin:TCF E-Cadherin p16 CdC42 PI3K Rac ECM Integrins Cycl D:CDK+ p15 Smads Fak Cas Crk Src Rb HPVE7 p27 PLC Fyn Growth factors (e.g. EGF, amphiregulin TGFa) Surface Ag Shc E2Fs MKKs JNKs JUN Cycl E:CDK2 p21 NF1 PKC Mos DNA damage sensor Grb2 Changes in Gene Expression Ras Ral MEK MAPK MAPK ELK Fos RTK Cell Proliferation (cell cycle) SOS Max:Max p53 MEKK Myc:Max Abl CdC42 Rac Rho GPCR ligands G-Prol Ad Cycl PKA CREB ARF MDM2 7-TMR Nuclear receptors (e.g. oestrogen) Bax NHR (e.g. ER) Mitochondria PKC NF-kB NF-kB Stat 3.5 Survival factors (e.g. IGF1) Cell Death (Apoptosis) Bcl-2 P13K Akt Akka IKB RTK Caspase 8 FADD Stat 3.5 PTEN ? Caspase 9 Fap Fas Deathfactors (e.g. FasL) Cytochrome C Bcl XL Bcl-2 Stat 3.5 Decoy R Bid Bad Mitochondria Jaks Abnormality sensor Bim, etc. Cytokine R Cytokines (e.g. ILs, IFNs) Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70

  15. ONKOLOOGIA PÕHIMÕISTED(Invasioon ja metastaseerumine) • Lümfogeenne metastaseerumine (regionaalne ja ekstranodaalne levik) • Hematogeenne metastaseerumine

  16. ONKOLOOGIA PÕHIMÕISTED(Haiguse levikuulatus) • TNM klassifikatsioon(T- algkolde mõõtmed ja lokaalse leviku ulatus; N- regionaalsetes lümfisõlmedes metastaaside olemasolu/puudumine ja leviku ulatus; M- kaugmetastaaside puudumine/olemasolu) • - T0- primaarkollet ei leita • - Tis- carcinoma in situ • - T1-4- vastavalt kasvaja mõõtmetele/leviku ulatusele • - N0- regionaalsetes l/sõlmedes metastaase ei leia • - N1-3- vastavalt l/sõlmede suurenevale haaratusele • - M0- kaugmetastaase ei esine • - M1- kaugmetastaasid on olemas • Haiguse staadium(I-IV)

  17. KASVAJATE DIAGNOSTIKA • Tsütoloogiline ehk rakudiagnostika (valgusmikroskoopia, immuunotsütoloogia, tsütogeneetika) • Histoloogiline ehk koediagnostika (valgusmikroskoopia, elektronmikroskoopia, IHC, Flow-tsütomeetria, FISH, CISH) • Laboratoorne diagnostika(kliiniline ja biokeemiline veri) • Imuundiagnostika(tuumormarkerid veres- CEA, AFP, HCG, CA125, CA15.3, CA19.9, B2-mikroglobuliin jt.) • Endoskoopiline diagnostika

  18. KASVAJATE DIAGNOSTIKA(Järg) • Radiodiagnostika(röntgenuuring, CT, MRI, PET) • Isotoopdiagnostika(SPECT) • Molekulaardiagnostika(DNA microarray, SNP-analüüs PCR, proteoomika)

  19. MOLEKULAARDIAGNOSTIKA UUED TEHNOLOOGIAD (Rinnavähi näide) 21st century (?) DNA arrays SNP analysis Multiplex PCR 19th century 1980s 2000 Proteomics Histology Single-gene predictors Multi-gene predictors (?)

  20. DNA MICROARRAY (Geenikiipide tehnoloogia) Simultaneous measurement of several thousand genes in biological specimens Number of human genes is around 30,000–40,000  possible to monitor entire genome in a tumour specimen Genetic probe mRNA A technological breakthrough in analysing human tissues The chip is covered with genetic probes. The mRNA binds to the probes that hold complementary sequences

  21. OLULISEMAD UURINGUD GEENIKIIPIDE TEHNOLOOGIAT KASUTADES ER-positive ER-negative BRCA1 BRCA2 Measure ER, HER2 and other individual markers Pusztai L, et al. Clin Cancer Res 2003 Distinguishing sporadic BC from BRCA mutant cases Hedenfalk I, et al. N Engl J Med 2001 Predict response to paclitaxel/FAC preoperative chemotherapy Pusztai L, et al. ASCO 2003 Detect existing markers Screen for BRCA Predict response to Tx Novel molecular classes Predict prognosis Predicting survival of patients with BC Van’t Veer L, et al. Nature 2002 Grouping BC into luminal and basal epithelial cell types Sorlie/Perou, et al. PNAS 2001

  22. SOBIVUS RINNAVÄHI HORMOONRAVIKS Hormonal receptor status (ER/PgR) • Determined by immunohistochemistry (IHC) ER+ ER– 40–60% response to anti-oestrogen therapy NO BENEFIT fromanti-oestrogen therapy

  23. SOBIVUS RAVIKS Herceptin’ga HER2 status • Determined by IHC, FISH or CISH FISH+ IHC+ FISH– IHC– Eligible for Herceptin® NO BENEFIT from Herceptin®

  24. PROTEOOMIKA (Kasvajakoe valkude analüüs) 2D gel 1000 1500 2000 Mass (m/z) Analyse by mass spectrometry Tumour biopsy Protein sample Database search Serum

  25. KASVAJATE RAVI • Kirurgiline ravi • Kiiritusravi • Tsütostaatiline ravi • Hormoonravi • Bioloogiline ravi • Immuunravi

More Related