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1. Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale KTR p = 0,0003 16 100 p = 0,0002 80 12 % VCD16+ cells in γδT cells 60 % γδT cells In CD3+cells 8 40 4 20 0 0 HCMV (n = 21) No HCMV (n = 11) • Les lymphocytes T γδ induits par le CMV expriment massivement le CD16 (FcγRIIIA) et peuvent s’activer avec des alloanticorps de façon indépendante du TCR ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé

2. Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale • Hypothèse: Les lymphocytes T γδ CD16+ induits par le CMV pourraient participer aux lésions de la microcirculation médiées par les anticorps anti-HLA anti-donneur, via de l’ADCC (cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps) + yδ T cell CD16 ADCC Anti-HLA Ab HLA Allogenic cell (endothelial cell) Le Courrier de la Transplantation ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé

3. Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale • Argument IN VITRO • Les lymphocytes T γδ CD16+ sont capables de tuer des cellules opsonisées par des alloanticorps dirigées contre les molécules HLA exprimées par cette cellule cible Lymphocyte T γδ CD16+ en culture avec des cellules endothéliales 50 No DSA DSA 40 30 % of Specificlysis 20 10 0 3:1 30:1 10:1 Effector/target ratio Le Courrier de la Transplantation ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé

4. Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale • Argument EX VIVO • Les lymphocytes T γδ CD16+ sont plus fréquemment retrouvés dans les lésions de capillarite et de glomérulite des patients CMV+ au cours du rejet humoral (AMAR). (CMAR= cell-mediated acute rejection). Capillarite péritubulaire Glomérulite 80 12 70 10 60 8 50 40 6 Gamma delta T cells/mm2 CMV + 30 4 20 2 10 0 0 CMAR AMAR CMAR AMAR p = 0,004 p = 0,06 ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé

5. Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale • Le % de lymphocytes T γδ CD16+ circulant induits par le CMV est corrélé à la fonction du greffon (e-GFR) à 1 an, uniquement chez les patients avec des DSA • Pourrait expliquer la relation entre le CMV et la diminution de la durée de vie des greffons 80 Patients avec DSA Patients sans DSA 100 p = 0,004 p = 0,373 60 80 60 40 eGFR eGFR 40 20 20 0 0 0 5 10 15 % LT yδ % LT yδ CMV R- CMV R+ 0 5 10 15 DSA+ (N=21) DSA- (N=162) ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé