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胃肠激素与食欲调控 及能量代谢

胃肠激素与食欲调控 及能量代谢. 食欲及能量代谢调节途径. 胰岛、脂肪细胞因子 胃肠激素 中枢神经：下丘脑、脑干 迷走神经 甲状腺. 中枢神经对食欲和能量的调节. 高级中心：下丘脑 hypothalam us 反馈中心 : 核横状带 NAc, nucleus accumbens 脑干孤束核 nucleus of the solitary tract (NTS). 下丘脑功能区. 侧束核 lateral hypothalamic nucleus(LHA) —— 饥饿中心 下丘脑弧状核 arcuate nucleus (ARC)

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胃肠激素与食欲调控 及能量代谢

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Presentation Transcript

  1. 胃肠激素与食欲调控及能量代谢

  2. 食欲及能量代谢调节途径 • 胰岛、脂肪细胞因子 • 胃肠激素 • 中枢神经：下丘脑、脑干 • 迷走神经 • 甲状腺

  3. 中枢神经对食欲和能量的调节 • 高级中心：下丘脑 hypothalamus • 反馈中心:核横状带 NAc, nucleus accumbens • 脑干孤束核nucleus of the solitary tract (NTS)

  4. 下丘脑功能区 • 侧束核lateral hypothalamic nucleus(LHA)——饥饿中心 • 下丘脑弧状核arcuate nucleus (ARC) • 室旁核paraventricular nucleus (PVN) • 腹中间核Ventromedial nucleus (VMH) • 背侧丘脑Dorsomedial hypothalamus (DMH) • 穹隆旁区, perifornical area （PFA）

  5. 下丘脑分泌激素及神经递质 • 神经肽Y(neuropeptide Y,NPY) • 刺鼠相关肽 agouti-related peptide(AgRP) • 可卡因，安非它命调节的转录物cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART） • 黑皮质素(Melanocortins）家族：Adrenocorticotrophin、melanocyte-stimulating hormones(MSHs）、melanin-concentrating hormone (MCH) • 脑源性神经营养因子brain-derived neurotrophic factor（ BDNF） • 促皮质素相关激素（corticotrophin-releasing hormone， CRH） • 促甲状腺素相关激素（thyrotropin-releasing hormone TRH） pro-opiomelanocortin (POMC) • 食欲素（肥胖素）Orexin A and B

  6. 体内能量代谢的调节

  7. 胰岛、脂肪激素 • Leptin(廋素)－ob基因表达，主要由脂肪细胞分泌，胃壁、肠壁、胎盘少量分泌 • Insulin(胰岛素)：胰岛、脂肪细胞分泌 • Adiponectin(脂联素)：脂肪细胞分泌 • Resistin(抵抗素)：抑制胰岛素活性 • Visfatin(内肥素)：内脏脂肪细胞分泌，又称前B细胞克隆增强因子（pre-B-cell colony-enhancing factor，PBEF)，是新近发现的具有类胰岛素作用的脂肪因子。

  8. 脂肪细胞因子对能量代谢的调节

  9. leptin • Ob基因编码，主要由脂肪细胞表达，胃壁、肠壁及胎盘组织少量表达 • 能量平衡、神经内分泌及免疫作用 • 食物及能量储存上调leptin，抑制能量吸收，促进能量消耗 • 注射leptin可使食欲下降、体重减轻，降低脂肪 • 减肥作用与受体有关，受体异质性高， • 肥胖小鼠——受体突变

  10. insulin • 胰岛β细胞分泌，少量由脂肪细胞分泌 • 血液浓度与饮食及血糖有关，与内脏脂肪分布和调节有关 • 作用神经内分泌抑制食欲 • 刺激细胞能量消耗 • 生物作用受外周组织敏感性影响 • Ⅱ型糖尿病——insulin抵抗

  11. Adiponectin • 能量平衡作用 • 限制食物摄入，表达下降 • 增加消耗、促进细胞氧化，但不抑制食欲 • 与insulin抵抗呈反比 • 增加对胰岛素的敏感性，有助于Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、肝纤维化治疗

  12. 胃肠激素 • 胃生长调节素（Ghrelin） • 胃泌素（Gastrin） • PP肽家族：PP-fold peptides： include PYY, PP • 缩胆囊素：cholecystokinin (CCK) • 胰高血糖素样肽：glucagon-like peptide 1 和2(GLP-1，GLP-2) • 胃泌酸调节素：oxyntomodulin (OXM)

  13. Ghrelin • 胃壁细胞分泌 • 促进胃酸分泌，胃排空 • 增加食欲，促进肠道能量吸收 • obestatinghrelin抑制剂，与ghrelin来源于同一多肽链，翻译后剪切不同

  14. 胃激素对能量代谢的调控

  15. 胃生长调节素原

  16. 胃生长调节素与肥胖抑制素序列比较

  17. 小鼠、大鼠肥胖抑制素含量与肥胖的关系

  18. 胃生长调节素原不同剪切产物功能比较

  19. 肠肽激素 • PYY：饮食后分泌增加，促进能量吸收，抑制胃排空 • PP：抑制食欲、体重和能量代谢 • GLP-1、GLP-2：抑制食欲，降低血糖，与胰岛素有协同作用 • OXM:抑制ghrelin分泌，抑制食欲，刺激甲状腺素分泌，增加消耗 • CCK：胰蛋白酶分泌及胆囊收缩，促进食物分解和能量吸收，作用于迷走神经，促进小肠蠕动，抑制胃排空

  20. proglucagon gene • Glicentin • oxyntomodulin (OXM) • GLP-1 • GLP-2

  21. oxyntomodulin (OXM) • 直接作用于GLP-1受体，调节食欲，抑制糖和脂肪的吸收 • 下调ghrelin分泌，抑制食欲 • 上调insulin分泌，增加能量消耗 • 刺激甲状腺素的合成分泌，增加能量消耗，动员脂肪分解。 • 动物和人体实验证明有减肥、降脂作用

  22. 机体能量代谢与平衡

  23. 肥胖治疗方法 • 饮食、节食疗法 • 运动疗法 • 手术治疗：抽脂、胃部分切除、肠道切除或改道 • 药物治疗

  24. 手术减肥方法

  25. 减肥药物作用靶点 • 阻断神经递质传递及神经离子通道 • Leptin和insulin与中枢神经通路 • 胃肠激素与中枢神经通路 • 刺激能量消耗 • 抑制脂肪及能量物质的消化与吸收

  26. 中枢性减肥药物 • 苯丙胺及其衍生物：甲苯丙胺、苄甲苯丙胺、安非拉酮等，以安非拉酮最为常用。中枢兴奋药物，原为抗抑郁症药物，有成瘾性 • 吲哚类及其衍生物，如芬氟拉明、右旋芬氟拉明、盐酸西布曲明(Sibntramine)等。升血压副作用。 • 麻黄碱、茶碱、咖啡因等

  27. 抑制脂肪及能量吸收药物 • 奥利司他(orlistat)（商品名Xenical，赛尼可），结构与三酰甘油相似 ，抑制脂肪吸收。 • 副作用：腹泻、脂溶性维生素缺乏 • 蛋白酶、肽酶、淀粉酶抑制剂，可致营养失衡

  28. 降糖药物 • 苯乙双胍、二甲双胍（降糖片、甲福明）等

  29. 中草药 • 食用纤维，比如菇、多糖、木质素、半纤维素、树脂、藻酸盐等成分 ，清肠通便 • 菊甘聚糖，甘薯纤维，首蓿等，柯拉果、鞘蕊花，葫芦巴等 ，兴奋中枢，促能量消耗

  30. 生物药物 • 脂肪激素：Leptin(廋素)、Insulin(胰岛素)、Adiponectin(脂联素)、Visfatin(内肥素) • 胃肠激素： • PP肽PYY, PP • GLP-1，GLP-2 • 胃泌酸调节素：oxyntomodulin (OXM)

  31. 谢 谢

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