К вопросу о механизмах действия препарата ЛИГФОЛ (Олипифат) - PowerPoint PPT Presentation

Беркович Александр Михайлович,

директор Фармацевтического Предприятия (ФП) «ЛИГФАРМ»

WWW.HUMIPHARM.RU

Антиоксидантные свойства олипифата в механизмах его противоопухолевого действия

член-корр. РАЕН, проф. д.б.н. А.В.Арутюнян

НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН, СПб

Антивирусная активность олипифата и его фракций на модели ВИЧ-инфекции.

Карамов Э.В.1, Корнилаева Г.В.1,

Филов В.А.2, Беркович А.М.2.

НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН;

ФП «Лигфарм».

Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии

ФП «Лигфарм»

ОТЧЕТ

о научно-исследовательской х/д работе на тему

«РАЗРАБОТКА ПРЕПАРАТА, ПОКАЗАНИЯ, ДОЗЫ И СХЕМЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ВЫНОСЛИВОСТИ ОРГАНИЗМА»

Ответственный исполнитель

зав. отд. фармакологии, д.б.н., проф.

В.С. Бузлама

Репаративное и гепатопротекторное действие препарата Олипифат (ЛИГФОЛ)

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВИРУСОЛОГИИ

им. Д.И.Ивановского РАМН

УТВЕРЖДАЮ:

Директор ГУ НИИ вирусологии

им.Д.И.Ивановского РАМН

академик РАМН

Д.К.Львов

« ____ « ______________ 2003 г.

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ

ОЛИПИФАТ И ЛИГФОЛ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С В КУЛЬТУРАХ КЛЕТОК

ОТЧЕТ

Руководитель и ответственный исполнитель:

Руководитель лаборатории новых

диагностических тест-систем

доктор медицинских наук П.Г.Дерябин

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВИРУСОЛОГИИ

им. Д.И.Ивановского РАМН

УТВЕРЖДАЮ:

Директор ГУ НИИ вирусологии

им. Д.И.Ивановского РАМН

академик РАМН

Д.К.Львов

« ____ « ______________ 2004 г.

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА «ЛИГФОЛ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С В ОРГАНИЗМЕ МЫШЕЙ

ОТЧЕТ

Руководитель

и ответственный исполнитель:

Доктор медицинских наук П.Г.Дерябин

Иммунно-антиоксидантный механизм действия препарата ОЛИПИФАТ (ЛИГФОЛ)

АФК вызывают в липидах (L), в основном в остатках полиненасыщенных жирных кислот, цепные реакции с накоплением липидных радикалов L*, пероксилов LOO*, гидропероксидов LOOH и алкоксилов LO*

LH +HO*L* +O2 LOO* +LH L* …

-H2O

LOOH +Fe2+ LO* +LH L* …

-Fe3+ -LOH

Первые три реакции – это инициация и продолжение цепи, а реакция LOOH c Fe2+ создает ее разветвление. Погасить эту цепную реакцию образования липидных радикалов можно исключив из процесса одну из составляющих, например, Fe2+ . Гуминовые кислоты присоединяют ионы двухвалентного железа, выводя его из прорадикального процесса. В результате цепная реакция образования липидных радикалов существенно замедляется, что мы и наблюдали в экспериментах in vivo.

Вирус начинает размножаться, и одновременно клетка-хозяин начинает продуцировать интерферон. Интерферон выходит из клетки, вступает в контакт с соседними клетками и делает их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и (в некоторых случаях) сборки и выхода вирусных частиц. Интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые препятствуют размножению вируса.

Антитела крови уничтожают вирусы вне клетки, обезвреживают вирусы путем соединения с ними. Интерферон же действует только внутриклеточно, вызывая разрушение генетического механизма воспроизводства вируса, не соединяясь с ним. Интерферон защищает организм практически от всех вирусов.

Следует заметить, что:

• В настоящее время не получено прямых подтверждений поступления целых макромолекул ГВ внутрь клетки,
• ГВ, являясь эффективными комплексообразователями, при попадании во внутриклеточное пространство должны вызывать ингибирование металлоферментов,
• Способность молекул ГВ к гидрофобным взаимодействиям с липидными клеточными мембранами может вызывать нарушение сложных ферментных ансамблей, локализованных на них.

• Макромолекулы ГВ сорбируются на внешней стороне цитоплазматической мембраны или клеточной стенки, образуя ажурную сетку, свободно пропускающую в клетку элементы минерального питания и низкомолекулярные органические соединения, типа сахаров или аминокислот.
• В то же время происходит эффективное связывание токсичных для клетки ионов тяжелых металлов и свободных радикалов, присутствующих во внешней среде. Следствием этого является снижение затрат энергии клетки на устранение негативного эффекта, вызванного попаданием ксенобиотиков во внутриклеточную среду. Высвобождаемая энергия может быть направлена, в частности, на увеличение интенсивности процессов клеточного деления, и, как следствие, происходит ускорение развития клеток и растения в целом, возрастает их устойчивость к неблагоприятным факторам внешней среды.
• Представленная гипотеза – не более, чем гипотеза. Однако, она объясняет некоторые положительные клинические эффекты, достигнутые в эксперименте, которые можно было бы обобщить термином цитопротекторное действие препарата.

Существуют ли условия, при которых происходит идеальная репарация кожи? Начиная с 80-х годов, ученые неустанно работали над решением этой проблемы. В результате было установлено что:

Для успешной репарации необходимо, чтобы клетки могли, свободно передвигаться. Передвижению клеток способствуют влажная среда и наличие в ране опорного матрикса, состоящего из особого класса молекул. Эти молекулы называются адгезивными, так как вызывают прилипание клеток. После прилипания клетка способна передвигаться.

Клетки не будут двигаться, если не получат сигнала от других клеток. Поэтому в ране должны присутствовать сигнальные молекулы, такие, как факторы роста, цитокины, окись азота и др.

Главным источником таких молекул, являются макрофаги.

Подсыхание раны, затрудняющее распространение растворимых медиаторов, является основной причиной нарушения клеточного взаимодействия.

Эксперименты показывают, что влажная среда необходима для аутолиза (то есть саморазрушения) некротизированных тканей и уменьшения риска возникновения инфекционных осложнений.

Все эти соображения явились причиной того, что методика ведения ран стала меняться.

Классическая перевязка "от мокрого к сухому" уступила место "мокрым" покрытиям для ран, потому что именно "мокрые" покрытия обеспечивали миграцию клеток, диффузию регуляторных молекул и нормальную работу протеолитических ферментов.