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Leflunomida (ARAVA  )

Leflunomida (ARAVA  ). ¿Cual es la eficacia y seguridad de leflunomida en el tratamiento de la AR?. ECA que comparen leflunomida con placebo u otros FME en artritis reumatoide activa : Preferible: muestra grande, multicéntricos. Necesario: seguimiento prolongado. Eficacia:

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Leflunomida (ARAVA  )

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Presentation Transcript

  1. Leflunomida (ARAVA)

  2. ¿Cual es la eficacia y seguridad de leflunomida en el tratamiento de la AR? • ECA que comparen leflunomida con placebo u otros FME en artritis reumatoide activa: • Preferible: muestra grande, multicéntricos. • Necesario: seguimiento prolongado. • Eficacia: • Criterios de respuesta ACR 20 (50, 70). • Progresión radiológica. • Calidad de vida.

  3. Resultados búsqueda(MEDLINE, Aventis) • Leflunomida vs placebo (y SZP). 358 pac, 6 meses (Smolen et al. Lancet 1999) . • Leflunomida vs placebo (y MTX). 480 pac, 1 año (Strand et al. Arch Intern Med 1999). • Leflunomida vs MTX. 999 pac, 1 año —2 años opcional— (Emery et al. Rheumatology 2000).

  4. Leflunomida vs placebo vs SZP (3:2:3)(Smolen et al. Lancet 1999) • ECA: 358 pac. 58.5 a. • AR activa*: • FME previos 60% • CE 26%. • Eficacia: • ACR 20 (50) • Progresión Rx (Larsen) • Seguridad. • Duración 6 meses. • *  6 a. Dolorosas e inflamadas. + VGM o E (d,p,mp) + PCR> 20 o VSG> 28 * * * * * * *p<0,05 vs placebo

  5. Leflunomida vs placebo vs MTX (3:2:3)(Strand et al. Arch Intern Med 1999) • ECA: 480 pac. 54 a. • AR activa*: • FME previos 56% (X 0,9) • CE 54% • Eficacia: • ACR 20 (50,70) • SF36, PET. • Progresión Rx (Sharp) • Seguridad. • Duración 1 año. • *  9 a.dolorosas, 6 a. inflamadas. + rigidez 45m + PCR> 20 o VSG> 28 * * * * * * ** * * p<0,05 vs placebo, ** p<0,05 vs placebo y MTX

  6. Leflunomida vs metotrexate (1:1)(Emery et al. Rheumatology 2000) • ECA: 999 pac. 57,5 a. • AR activa*: • FME previos 66% (X 1,1) • CE 35% • Eficacia: • ACR 20 • Progresión Rx (Larsen) • Seguridad. • Duración 1 año. • *  6 a. Dolorosas e inflamadas. + VGM o E (d,p,mp) + PCR> 20 o VSG> 28 * * *p<0,05 vs leflunomida

  7. Progresión daño articular (Rx)Análisis ensayos fase IIIMétodo Sharp modificado (Sharp et al. Arthritis Rheum 2000) * * * *

  8. Seguridad leflunomida • Retirada toxicidad: • semejante a salazopirina: 15% vs 19% • superior a MTX: 20% vs 14%, menos graves. • Comparado placebo: • Digestivos: RR 1,29 • Hipersensibilidad: RR 1,57 • Alopecia reversible: RR 8,63 • HTA: RR 1,93 (ns) • Hipertransaminasemia: RR 3,3 (ns)

  9. Relevancia clínica y costes • NNT leflunomida 20 mg/d x 1 año para obtener respuesta ACR20: 3,8 (2,7-5,3). • Costes de 1 año de tratamiento: • MTX 15 mg/s oral: 3.715 pts. • MTX “ IM: 17.208 pts. • SZP 2 g/d oral: 20.440 pts. • LEF 20 mg/d oral: 201.329 pts.

  10. Combinación de leflunomida y metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa (n=266) que no responden a metotrexato solo: un estudio doble ciego controlado con placebo (Kremer et al. ACR Plenary Sesión II, oct 2000) * * * *p<0,05 vs MTX

  11. Infliximab (Remicade)

  12. ¿Cual es la efectividad y seguridad de infliximab en el tratamiento de la artritis reumatoide refractaria? Consenso SER uso TNF: AR activa refractaria al menos a 2 FME relevantes solos o en combinación (MTX, SZP, LEF) • ECA que comparen infliximab + MTX con otros FME en artritis reumatoide activa y refractaria: • Preferible: muestra grande, multicéntricos. • Necesario: seguimiento prolongado. • Eficacia: • Criterios de respuesta ACR 20 (50, 70). • Progresión radiológica. • Calidad de vida.

  13. Resultados búsqueda(MEDLINE) • Estudio ATTRACT: Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy: • MTX + Infliximab vs MTX + placebo, 428 pac AR refractaria. • 30 semanas: Maini et al. Lancet 1999. • 54 semanas: Lipski et al. N Engl J Med 2000.

  14. MTX + infliximab vs MTX + placebo (1:1:1:1:1)(Lipski et al. N Engl J Med 2000) • ECA: 428 pac. 54 a. • AR activa* a pesar de MTX: • FME previos 100% (X 2,6 + MTX) • CE 60% • 50% clase III, IV. • X > 20 a inflamadas, > 3 h rigidez. • Eficacia: • ACR 20 (50,70) • SF36 • Progresión Rx (Sharp) • Seguridad. • Duración 1 año. • * 6 a. inflamadas.o dolorosas + rigidez 45m + PCR> 20 o VSG> 28 * * * * *p<0,05 vs placebo

  15. Seguridad infliximab • Infecciones vías respiratorias superiores 20-30% • Infecciones graves raras: 28 TBC 100.000 pac (7 España). • Reacciones a la infusión: 2-5% • Anticuerpos DNAn, excepcional LES. • ¿Cancer?

  16. Relevancia clínica y costes • NNT: MTX + Inf 3 mg/kg/8 semanas vs MTX 1 año: • ACR20: 4personas (2,4-6,8). • ACR50: 7,7personas (3,4-17,4) • NNT: MTX + Inf 10 mg/kg/8 semanas vs MTX 1 año: • ACR20: 2,4 personas (1,5-3,9) • ACR50: 3,2 personas (1,5-6,8) • Año de tratamiento: • 3 mg/kg/8 semanas: 1,7-2,4millones de ptas. • 10 mg/kg/8 semanas: 5,7-8,6millones de ptas.

  17. Efectos de 3 infusiones de infliximab en espondiloartropatías: un estudio piloto abierto (Van den Bosch et al. Annals Rheum Dis 2000)

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