chimioterapia anticanceroasa citostaticele n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
CHIMIOTERAPIA ANTICANCEROASA (CITOSTATICELE) PowerPoint Presentation
Download Presentation
CHIMIOTERAPIA ANTICANCEROASA (CITOSTATICELE)

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 34

CHIMIOTERAPIA ANTICANCEROASA (CITOSTATICELE) - PowerPoint PPT Presentation


  • 95 Views
  • Uploaded on

CHIMIOTERAPIA ANTICANCEROASA (CITOSTATICELE). Definitie SM utilizate în bolile neoplazice scop de a: distruge celulele canceroase opri proliferarea acestora. Tumora malignă este o populaţie celulară heterogenă formată din 3 tipuri de celule:

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'CHIMIOTERAPIA ANTICANCEROASA (CITOSTATICELE)' - norina


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide2
Definitie
  • SM utilizate în bolile neoplazice
  • scop de a:
          • distruge celulele canceroase
          • opri proliferarea acestora
slide3
Tumora malignă este o populaţie celulară heterogenă formată din 3 tipuri de celule:

 celule în faza de diviziune celulară influenţate de citostatice;

 celule în repaus (Go) rezistente la citostatice;

 celule care şi-au pierdut capacitatea de diviziune - rezistente la citostatice.

slide4
Citostaticele acţionează asupra celulelor canceroase prin mai multe mecanisme, interferand cu ciclul celular =►opresc celula din proliferare si eventual o distrug:

a) alterarea moleculei de ADN preformate cu oprirea procesului de transcripţie de ADN;

b) interferarea biosintezei de ADN, ARN şi a proteinelor;

c) alterarea tubulinei - proteină din compoziţia aparatului mitotic celular.

slide5
Citotoxicitatea anticanceroaselor:

 explicată prin mai multe mecanisme;

 citostaticele omoară celulele maligne aflate în faza de diviziune celulară (în repaus scapă de sub acţiunea citostaticelor).

slide6
Fazo - dependenţa citostaticelor:

 ciclul celular este divizat în 4 faze

G1 = interfaza

S = sinteza de ADN

G2 = perioada dintre sinteza de ADN şi mitoză

M = mitoza

G0 = celule aflate în repaus

slide7
În funcţie de acţiunea citostatică în cursul ciclului celular distingem:

a) Citostatice fazo-dependente (acţionează într-o anumita fază a ciclului celular):

 Antimetaboliţii  faza "S"

 Vincristina  faza "M"

 Bleomicina  faza "G"

b) Citostatice ciclo-dependente (acţionează pe tot parcursul ciclului celular)

 Agenţii alchilanţi

slide8
Neselectivitatea

Acţiunea anticanceroaselor nu este selectivă numai asupra celulelor tumorale. Ele acţionează concomitent şi pe celulele normale din organism care au un ritm rapid de regenerare:

 celulele hematopoetice

 epiteliul bucal şi digestiv

 foliculul pilos

 gonadele

slide9
Utilizări terapeutice

Scopul chimioterapiei variază în funcţie de stadiul cancerului

Distingem:

a) Chimioterapia de inducţie - utilizată înaintea tratamentului loco-regional al unei tumori localizate cu dublu scop:

- tratamentul precoce al metastazelor infraclinice;

- diminuarea dimensiunilor tumorii primare ce permite efecuarea unui tratament local conservator (ex.: păstrarea vocii într-un neoplasm laringian).

b) Chimioterapia adjuvantă - utilizată după tratamentul radiochirurgical pentru a evita recidiva tumorii (ex.: neo mamar).

c) Chimioterapia paleativă - utilizată în stadiul metastatic al tumorii depăşite chirurgical; ameliorează calitatea vieţii prin scăderea consecinţelor invaziei tumorale (reduc durerea, dispneea, etc.).

slide10
Toxicitatea anticanceroaselor

a) Efecte imediate:

Toxicitatea hematologică - toxicitatea cea mai de temut deoarece:

- este produsă de toate citostaticele;

- poate avea risc vital pentru pacient;

- obstacolul major în creşterea dozelor de citostatic;

Afectează cele 3 linii: leucopenie, trombocitopenie, anemie şi se instalează din a 8 -a zi de tratament.

Mielotoxicitatea este dependentă de:

- tipul citostaticului ales (antraciclinele sunt cele mai mielotoxice);

- doză;

- radioterapia asociată;

- vârsta pacientului.

Sub 3000 de leucocite/mm3 se opreşte chimioterapia

Toxicitatea digestivă (greaţă, vomă):

- cel mai emetizant citostatic (Cisplatina);

- tratament profilactic cu antiserotoninice - Ondansetron (Zofran).

Alopecia: frecventă, reversibilă; survine după a 10-a zi de tratament.

 Afectarea gametogenezei:- hipospermie, amenoree, hipofertilitate

slide11
b) Efecte tardive: - uneori ireversibile

 hepatotoxicitate  cardiotoxicitate

 nefrotoxicitate  teratogenitate

 toxicitate pulmonară - fibroză pulmonară

slide12
Contraindicaţii:

 tumori localizate care pot fi extirpate chirurgical şi răspund favorabil la Rx terapie

 deprimare medulară severă (leucocite sub 3000/mm3 şi numărul de trombocite sub 50.000 mm3;)

 sarcină (pot actiona toxic asupra embrionului=► malformatii, avort)

In stadiul terminal al neoplasmului

Prudenta la batrani

slide13
PRINCIPIILE TRATAMENTULUI CITOSTATIC

Pentru alegerea unei scheme terapeutice se va ţine seama de:

1. Particularităţile fiecărui bolnav:

- vârsta;

- starea de nutriţie;

- starea funcţională a unor organe vitale (ficat, rinichi);

  • valorile hemogramei; contraindicaţii temporare a citostaticului când numărul de leucocite

< 3000/m3 şi numărul de trombocite este

< 50.000 /mm3;

- existenţa unor afecţiuni asociate.

slide14
2. Particularităţile tumorii:
  • localizarea tumorii (ex. tumorile cerebrale sunt mai refractare la citostatice datorită prezenţei barierei hematoencefalice);
  • dimensiunile masei tumorale (tumoră mare  irigare deficitară  concentraţia citostaticului insuficientă);
  • tipul histologic al tumorii;
  • ritmul de proliferare tumorală; în această situaţie numărul celulelor aflate în faza G0 insensibile la citostatice este mare.
slide15
3. Particularităţile medicaţiei antineoplazice utilizate:

 tipul agentului antitumoral ales;

 doza de citostatic utilizată (se consideră doza cea mai eficientă de citostatic doza maximă tolerată de bolnav);

 folosirea combinaţiilor de medicamente citostatice:

- polichimioterapia este întotdeauna superioară monochimioterapiei deoarece asigură maximum de distrugere a celulelor tumorale şi o toleranţă terapeutică satisfăcătoare pentru bolnav;

- se asociază citostatice cu mecanisme de acţ. diferite pt. a preîntâmpina apariţia rezistenţei;

- administrarea citostaticelor se face la intervale de timp bine definite pentru a permite refacerea măduvei hemato-formatoare, dar nu şi refacerea masei tumorale înaintea începerii unui nou ciclu terapeutic.

- asocierea citostaticelor cu Rx terapie, imunoterapie şi tratament chirurgical.

slide16
PRINCIPALELE GRUPE DE MEDICAMENTE ANTICANCEROASE

I. Citostatice care acţionează în principal asupra sintezei de ADN Antimetaboliţii

II. Citostatice care acţionează asupra ADN -ului preformat: II.1. Agenţi alchilanţi

II.2. Agenti intercalanti

III.Citostatice care acţionează la nivelul mitozei (alcaloizii toxici ai fusului)

IV. Agenţi terapeutici utilizaţi în hormonoterapia cancerului

slide17
I. Citostatice care acţionează în principal asupra sintezei de ADN

Antimetaboliţii

Sunt analogi ai purinelor si pirimidinelor care ajunsi in organism interfera calea fiziologica de sinteza a nucleotizilor si ac. nucleici =► blochează sinteza normală a bazelor purinice şi pirimidinice acţionând în faza "S" a ciclului celular.

 Metotrexat  Azatioprina

 5 - Fluorouracil  Citarabina

 6 – Mercaptopurina  Hidroxiureea

slide18
METOTREXAT

Mec de actiune:analog al acidului folic =►inhiba competitiv dihidro-folatreductaza =►impiedica formarea ac. tetrahidrofolic si consecutiv impiedica sinteza nucleotizilor pirimidinici, respectiv sinteza de ADN;

slide19
Utilizări terapeutice:

 hemopatii maligne: leucemii acute, limfoame maligne

 tumori maligne solide: cancer bronhopulmonar, cancer mamar, osteosarcom, cancer ovarian.

Efecte adverse:

 mielosupresie

 tulburări digestive: greţuri, vărsături, ulceraţii ale mucoaselor;

 neurotoxicitate: tulburări spastice ale membrelor, encefalopatii;

 efecte teratogene şi mutagene.

Administrare: oral, i.v. la intervale de 3 - 4 săptămâni; intraarterial, intratecal(intrarahidian)

slide20
II. Citostatice care acţionează asupra ADN -ului preformat

 provoacă ruperi la nivelul ADN-ului (parţial reparate de către celula tumorală) determinând moartea celulei neoplazice

II.1. Agenţi alchilanţi:

  • Ciclofosfamida
  • Ifosfamida
  • Clorambucil (LEUKERAN)
  • Busulfan (MYLERAN)
  • Cisplatina
  • Procarbazina (Natulan)
slide21
Mecanism de acţiune:
  • actionează prin alchilări (deoarece are loc înlocuirea H compuşilor organici cu radical alchil);
  • efectul citotoxic este dat de alchilarea acizilor nucleici ai ADN-ului din celula tumorală  rupturi ale moleculei de ADN şi legături încrucişate (punţi) între cele 2 catene ale helixului  împiedică replicarea ADN-ului şi transcripţia acestuia în ARN;
  • acţionează în toate fazele ciclului celular
slide22
Acţiune farmacodinamică:

acţiune citostatică antineoplazică

  • acţiune imunodepresoare utilă în boli autoimune, menţinerea grefei ;

Imunosupresia apărută creează o susceptibilitate crescută la infecţii ;

In plus, mulţi agenţi anticanceroşi ca ciclofosfamida sunt şi imunosupresivi, dar şi mutageni, şi carcinogeni =►de aceea, apariţia unei malignităţi secundare poate fi urmarea unei terapii de succes a primului cancer, ca o complicaţie târzie a chimioterapiei

slide23
Utilizări terapeutice:
  • hemopatii maligne:
    • limfoame maligne hodgkiniene şi non hodgkiniene;
    • leucemii acute;
    • mielom multiplu;
  • tumori maligne solide:
    • tumori testiculare şi ovariene;
    • neoplasm mamar;

 boli autoimune.

slide24
Efecte adverse:

 supresie medulară manifestată prin infecţii, hemoragii secundare;

 tulburări digestive: greţuri, vărsături necesitând administrarea prealabilă de antiemetice;

 tromboze şi tromboflebite la locul injectării;

 cistită hemoragică (ciclofosfamida - datorită metabolitului său toxic acroleina cu eliminare urinară);

 teratogenitate şi mutagenitate.

Administrare:

 oral; i.v. perfuzie

 polichimioterapie la interval de 3 - 4 săptămâni

slide25
II.2. Agenţi intercalanţi

Antraciclinele:

 Doxorubicina Daunorubicina

 Epirubicina  Idarubicina

 Bleomicina

slide26
Mecanism de acţiune: agenţi antitumorali care determină alterări ale ADN-ului prin:
  • intercalarea in molecula de ADN => blochează sinteza de ADN, ARN şi proteine din celulele tumorale cu creştere rapidă.
  • generare de radicali liberi;
  • inhibarea topoizomerazei II => ruptura dublă catenară în celula malignă.

Acţiune farmacodinamică: acţiune citostatică antineoplazică; !!! cardiotoxicitate.

slide27
Utilizări terapeutice:

 limfoame maligne;

 leucemii acute;

 sarcoame ale părţilor moi;

 neoplasm mamar;

 nefroblastom;

 neuroblastom.

Efecte adverse:

 cardiotoxicitatea ca:

- sindrom acut prin aritmii şi tulburări de conducere;

- insuficienţa cardiacă cronică (doze peste 450 mg).

 alopecie completă, reversibilă;

mielosupresie;

 sterilitate.

Administrare: i.v. la 3 săptămâni

slide28
III.Citostatice care acţionează la nivelul mitozei

(alcaloizii toxici ai fusului)

Alcaloizii de vinca rosea- extraşi din planta "vinca rosea".

 Vincristina (ONCOVIN)

  • Vinblastina(VELBE)
  • Vindesina
slide29
Mecanism de acţiune:

 citotoxice prin legarea de proteinele microtubulare ale celulelor tumorale; se leagă puternic de tubulină (pe un situs specific) => împiedică formarea fusului mitotic blocând mitoza în metafază ;

 acţionează în faza M a ciclului celular, dar şi în faza S de sinteză.

Acţiune farmacodinamică:

acţiune citostatică antineoplazică

slide30
Utilizări terapeutice:

 leucemie acută limfoblastică;

 limfoame maligne;

 cancer mamar şi bronhopulmonar;

 neuroblastom;

 nefroblastom;

 sarcoame ale părţilor moi

slide31
Efecte adverse:

 reacţii neuromusculare manifestate prin neuropatie sensitivă şi motorie; diminuarea reflexelor O.T.; tetrapareză;

 tulburări digestive;

 necroză tisulară la locul de administrare;

 mielosupresie moderată.

Administrare: i.v. la 3 săptămâni în asociere cu alte citostatice.

slide32
IV. Agenţi terapeutici utilizaţi în hormonoterapia cancerului

1. Tamoxifen

 compus nesteroidic care datorită asemănării structurale cu estradiolul prezintă afinitate pentru receptorii estrogenici (de la nivelul glandei mamare) pe care se fixează împiedicînd legarea şi acţiunea estrogenilor la nivelul ţesutului estrogeno-dependent;

 reduce efectele prolactinei asupra celulelor neoplazice mamare (îndeosebi în premenopauză când efectul prolactinei este crescut);

 blochează sinteza de prostaglandine la nivelul celulelor tumorale (elimină durerile în metastazele osoase).

slide33
Utilizări terapeutice:

 cancer mamar estrogeno-dependent;

 neoplasm de corp uterin;

Efecte adverse:

 greaţă, vărsături;

 bufeuri de căldură;

 trombopenie uşoară;

Administrare: oral 1caps/zi 5zile la 3 luni

slide34
2. Corticosteroizii: Prednison, Dexametazona actiune:
  • citotoxica electiva pe limfocite=►paleativ in cancere limfatice
  • nespecifica in alte neoplazii =►ameliorare simptomatica