HemeBiotech A/S hemebiotech

1. H E M E B I O T E C H Unikke produkter til patienter med sjældne sygdomme HemeBiotech A/S www.hemebiotech.com

2. Industrien i Danmark har focus på sjældne sygdomme: • Novo Nordisk har udviklet - NovoSeven til bløderpatienter • HemeBiotech (forsker og udvikler) - rhPBGD til Akut Intermittent Porfyri - rhASA til Metakromatisk Leukodystrofi - rhLaman til Alfa-mannosidosis • TopoTarget (udvikler) - TopoTect til extravasation hos cancer patienter - andre produkter til andre indikationer på vej • Swedish Orphan (markedsfører) - NTBC til Tyrosinæmi - sælger mange andre lægemidler til sjældne sygdomme

3. Grundlagt i 1998 • Hovedkvarter i Hillerød, Denmark • Forskningsfaciliteterpå • Lidingö, udenfor Stockholm • Mål er at udvikle lægemidler til • behandling af sjældne arvelige • sygdomme HEMEBIOTECH

4. repression HÆM - SYNTESEN og ENZYM DEFICIENSER Heme Expression Erythropoetic Proto Porphyria Fe -aminolevulmic synthetase heme FC ALAD-porphyria ALA-dehydratase Porphyria Variegata PPGO PBG PBGD Acute Intermittent Porphyria KPGO Heriditary Copro Porphyria Uro III Cos UPGD Congenital Erythropoetic Porphyria Porphyria Cutanea Tarda

5. Første product til sygdommen ACUTE INTERMITTENT PORPHYRIA • Arvelig genetisk sygdom som påvirker dannelsen af hemoglobin • 50% mangel på enzymet PBGD • 1 : 10 000 genbærere i normale population • 2/3 kvinder, 1/3 mænd • Frekvens på 1 : 250 i Nord Sverige • 10% af genbærere har akute AIP anfald (med voldsomme smerter) forårsaget af hormoner, lægemidler, stress, dårlig ernæring, alkohol mm.

6. Behandling til sygdommenACUTE INTERMITTENT PORPHYRIA • Har udviklet og producerer enzymet PBGD • Enzymet indgives i blodbanen • Stopper akutte anfald og fjerner symptomer

7. Enzyme Production factory Macromolecule Lysosome Mannose-6-phosphate receptor Enzym Erstatningsterapi i Lysosomale Sygdomme Enzymer produceres og ingives til patienten. Enzymer optages i cellen gennem Mannose-6-fosfate receptor. Enzymer transporteres gennem receptorer til lysosomer, der nedbryder/hæmmer accumulering af macromolekyler. Koncept valideret i Gaucher, Fabry og MPS-1

8. Andet produkt til sygdommen Metakromatisk Leukodystrofi (MLD) • sulfatid ophobning i lysosomer • neurologiske symptomer • dødlig sygdom • ingen behandling mulig idag

9. METACHROMATIC LEUKODYSTROFI • Arvelig genetisk sygdom • Mangel på enzymet Arylsulfatase A • Rammer især hjerne og perifer nerver • 1 : 70.000 i populationen (~ 350 nyfødte tilfælde pr år) • Samarbejde med Tyske, Svenske, Amerikanske, Italienske og Brazilianske Leukodystrofi grupper

10. Tredje produkt til sygdommen ALPHA-MANNOSIDOSIS • Arvelig genetisk sygdom • En mangel på enzymet alpha-mannosidase • Ophobning af oligosaccharider i lysosomer • 1 : 500.000 in population • Patient foreninger etableret (USA, EU and Aus/NZ)

11. ALPHA-MANNOSIDOSIS • Symptomer: - lever og milt forstørret - immundeficiens - muskel og knogle henfald og smerte -mental retardering

12. Product Indication Discovery Proof of Principle Toxicology Phase II Phase III Phase I P-9808 a Acute Intermittent Porphyria (AIP). I.v. treatment P-9808 b Acute Intermittent Porphyria (AIP). S.c. treatment M-0001 Metakromatisk Leukodystrofi (MLD) M-0011 Alpha-Mannosidosis Year 2004 Accomplished end 2003 Product Development Pipeline

13. HemeBiotech - Forskning • Forskningssamarbejder med: - Karolinska Institut, Sverige – Porfyri - New York Universitet, USA – Porfyri - Bonn Universitet, Tyskland – MLD - Tysk Leukodystrofi Netværk - MLD - Tromsø Universitet, Norge – Alfa-Mann - Göttinge Universitet, Tyskland – Alfa-Mann - EURAMAN – Alfa-Mann - Flere kliniske centre i EU og US • God dialog med centre på Rigshospitalet, Odense- og Skejby sygehuse

14. Tysk Leukodystrofi Netværk • Mål - en integreret, koordineret fremgangsmåde at: - forbedre information til patienter og læger - forbedre klinisk behandling og - promovere forskning i klinisk og basal relevante aspecter of leukodystrofier.

15. Tysk Leukodystrofi Netværk Mål • Patient orienteret mål - ex. diagnose og information • Klinisk forskning orienteret mål - ex. central og sygdomsspecifikke data baser • Basis forskning orienteret mål - ex. karakterisering af sygdomsgener og aktivator proteiner • Netværk orienteret mål - ex. konferencer for at gennemgå akkumulerede data

16. Tysk Leukodystrofi Netværk • 11 partnere involveret • Grant fra tyske stat indtil 2006 • Total = 1.8 mio EUR

17. Partnere: Univ. Of Tromsø, Norway - Drs. Ole Kristian Tollersrud and Dag Malm Univ of Göttingen, Germany - Prof. Kurt von Figura Univ of Perugia, Italy Univ of Grenoble, France CNRS-GSF, Villeneuve, France Univ of Lille, France HemeBiotech A/S EU Alfa-Mannosidosis GRANT (2002-2004)

18. The European Alpha Mannosidosis Research Consortium (EURAMAN) • En systematiskog multidisciplinar fremgangsmådefor forståelseog terapiaf den medfødte lysosomaleoplagringssygdom Alpha-Mannosidosis

19. The European Alpha Mannosidosis Research Consortium (EURAMAN) Resulter and Milepæle: • 1)Basisforståelse af enzymet: • Den tredimensionale struktur af enzymet. • Den intracellulære transport af enzymet. • Den posttranslationælle modifikation af enzymet. • De biokemiskekonsekvenseraf sygdomsforårsagene mutationer. • 2)Celle fabrikker: • Produktion af mg mængder human og muse enzym til brug for terapistudierimuse modellen. • 3)Et antal mutationerder forårsager alpha-mannosidosis i Europa (mere end 40 mutationer er kendte).

20. The European Alpha Mannosidosis Research Consortium (EURAMAN) • 11 partnere involveret • Grant for 3 år • Total = 2.7 mio EUR

21. Vi er meget åbne for at samarbejde med centre i danmark der forsker i sjældne sygdomme: - så vi kan videreudvikle forskningen til potentielle lægemidler - til gavn for patienterne