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NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER

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NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER. Serge Gauthier, MD, FRCPC Centre McGill d’études sur le vieillissement, Montréal, Canada Serge.gauthier@mcgill.ca. PLAN DE PRESENTATION. Histoire naturelle de la MA Prise en charge actuelle aux divers stades

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Presentation Transcript
nouvelles strat gies th rapeutiques de la maladie d alzheimer

NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER

Serge Gauthier, MD, FRCPC

Centre McGill d’études sur le vieillissement, Montréal, Canada

Serge.gauthier@mcgill.ca

plan de presentation
PLAN DE PRESENTATION
  • Histoire naturelle de la MA
  • Prise en charge actuelle aux divers stades
  • Espoirs de stabilisation/prévention
progression des sympt mes de la maladie d alzheimer
PROGRESSION DES SYMPTÔMES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER

Fonction

cognitive

Autonomie fonctionnelle

Motricité

Détérioration

Humeur

Comportement

Années

Lovestone & Gauthier. Martin Dunitz Ltd, Londres, 2001

histoire naturelle de la maladie d alzheimer gauthier s alzheimer s dementia 2006 2 suppl 1 s1 s2
Histoire naturelle de la maladie d’Alzheimer Gauthier S. Alzheimer’s & Dementia 2006, 2, Suppl 1, S1-S2

Normal

TCL

Démence

Perte d’autonomie

Sévérité

Symptômes

comportemen-taux

Soins

prolongés

Décès

1 2 3 4 5 6 7 8

Temps((ans))

plan de presentation1
PLAN DE PRESENTATION
  • Histoire naturelle de la MA
  • Prise en charge actuelle aux divers stades
  • Espoirs de stabilisation/prévention
prise en charge de la ma
PRISE EN CHARGE DE LA MA
  • Education sur la maladie
  • Mandat (“personne de confiance”), procuration générale, testament
  • Sécurité au volant
  • Sécurité à domicile
  • Santé de l’aidant(e)
  • Médications symptomatiques
m dications symptomatiques
MÉDICATIONS SYMPTOMATIQUES
  • Antidépresseurs (ex. citalopram)
  • Inhibiteurs de la cholinesterase (IC: donepezil, rivastigmine, galantamine)
  • Antagoniste récepteurs NMDA (memantine)
  • Antipsychotiques atypiques (risperidone, olanzapine, quetiapine)
d ficit cholinergique dans la d mence vasculaire de type sous cortical
Déficit cholinergique dans la démence vasculaire de type sous-cortical

With permission from Oxford University Press.

Selden NR, et al. Brain. 1998;121 : 2249-2257.

Swartz RH, Black SE. J Neurol Sci. 2002;203-204(C) : 281.

slide13

2.5

2

Amélioration

1.5

p=0.053

P<0.001

1

p=0.019

0.5

P<0.001

p=0.001

0

-0.5

Comparaison début et fin (±ES)

-1

-1.5

Déclin

Donepezil

-2

-2.5

Placebo

-3

0

12

24

36

52

Visite finale

Semaines

donepezil n= 135 127 121 104 91 (135)placebo n= 137 128 120 105 98 (137)

EFECTS COGNITIFS DES IC: EXEMPLE DU DONEPEZIL

Winblad et al, Neurology 2001, 57, 489-495

effets secondaires des ic
EFFETS SECONDAIRES DES IC
  • Nausées, vômissements, diarrhées
  • Bradycardie, syncope
  • Crampes aux membres inférieurs
  • Insomnie; trouble du sommeil paradoxal (REM Behavior Disorder)
effets cognitifs de la memantine en monoth rapie

4

n=119

n=107

Improvement

2

**

n=126

0

n=126

n=117

-2

n=96

*

-4

Différence au SIB

Worsening

-6

n=106

-8

Memantine (20 mg/day)

-10

n=83

-12

Placebo

0

4

8

12

16

20

24

28

*p=0.002 (OC)**p=0.0003 (OC)

Semaines

EFFETS COGNITIFS DE LA MEMANTINE EN MONOTHÉRAPIE

Reisberg et al 2003; H. Lundbeck A/S,

slide16

COMBINAISON DONEPEZIL ET MEMANTINE

Tariot et al., JAMA 2004

effets secondaires de la memantine
EFFETS SECONDAIRES DE LA MEMANTINE
  • Excrété par les reins (attention à la fonction rénales)
  • Confusion, agitation (peut être lié à la dose)
  • Hallucinations visuelles
histoire naturelle de la ma et interventions pour chaque stade
Histoire naturelle de la MA et interventions pour chaque stade

Normal

Antidépresseurs

IC

TCL

Sévérité des symptômes

IC

Memantine

Diagnostic de

MA

Memantine; IC

Neuroleptiques atypiques

Perte

d’autonomie

Memantine; IC

Neuroleptiques atypiques

Troubles du

comportement

Hébergement

Décès

1 2 3 4 5 6 7 8

Temps (ans) )

a surveiller dimebon le m dicament russe
A SURVEILLER: Dimebon (“le médicament russe”!)

ADAS-Cog

(n=89)

(n=94)

Doody RS, et al. Lancet 2008; 372 (9634): 207–215

plan de presentation2
PLAN DE PRESENTATION
  • Histoire naturelle de la MA
  • Prise en charge actuelle aux divers stades
  • Espoirs de stabilisation/prévention
facteurs de risque pour la ma
FACTEURS DE RISQUE POUR LA MA
  • Age
  • Sexe
  • Faible niveau de scolarité
  • Histoire familiale de MA
  • Génotype ApoE ε4
  • Hypertension systolique âge 40-60
  • Diabète
facteurs de protection pour la ma
FACTEURS DE PROTECTION POUR LA MA
  • Scolarité plus élevée
  • Loisirs (jardinage)
  • Réseaux sociaux (?mariage)
  • Vin rouge en modération (Bordeaux)
  • Diète méditerranéenne; poisson; ω3
  • AINS
  • Statines
rx anti amyloide a l essai pour la ma l g re
Rx ANTI-AMYLOIDE A L’ESSAI POUR LA MA LÉGÈRE
  • Inhibition de la fibrillogénèse (Tramiprosate ou Alzhemed)

–> VIVIMIND en vente libre

  • Inhibition de la gamma-sécrétase & AINS

(R-flurbiprofen or Flurizan)

-> abandonné

  • Anticorps monoclonaux contre β-amyloide
  • Inhibiteurs γ secretase
devis pour prouver modification de la pathologie avec ma
DEVIS POUR PROUVER MODIFICATION DE LA PATHOLOGIE AVEC MA

+ médicament sous étude

Doses stables

D’un IC et/ou memantine

Performance clinique

+ placebo

-16

0

78

Temps (semaines)

cognition adas cog
Cognition - ADAS-cog

p=0.860

Preliminary analysis

25

variables biologiques
VARIABLES BIOLOGIQUES

MA

Normal

tMTL width = 2.6 mm

tMTLwidth = 14.6 mm

©Gao FQ and Black SE, Sunnybrook & Women’s College Health Sciences Centre, U of T

slide27

DEVIS DE SURVIE

100

Rx nouveau

94

% personnes n’ayant pas atteint X

Placebo

0

X

Temps

histoire naturelle de la ma et interventions futures
Histoire naturelle de la MA et interventions futures

Execices physiques; poisson, vin rouge

Entraînement cognitif; Rx anti-amyloide ou statines

basé sur âge et genotypes

Normal

Antidépresseurs

IC

TCL

Sévérité des symptômes

IC

Memantine

Diagnostic de

MA

Memantine; IC

Neuroleptiques atypiques

Perte

d’autonomie

Memantine; IC

Neuroleptiques atypiques

Troubles du

comportement

Hébergement

Décès

1 2 3 4 5 6 7 8

Temps (ans) )