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GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA

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    1. GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA Sadith Lorena Mosquera Medina toxicloga Forense Universidad de Antioquia

    2. sadithlorena@hotmail.com Contenido

    3. sadithlorena@hotmail.com Farmacologa Ciencia que estudia la accin de los frmacos sobre los seres vivos, los efectos fisiolgicos, bioqumicos, sus mecanismos farmacocinticos y farmacodinmicos. Tambin se ocupa de la dimensin cientfica, social y econmica de efectos (teraputicos y txicos), usos teraputicos y contraindicaciones de los mismos. Por lo tanto esta ciencia necesita de muchas otras que le sirven como base.

    4. sadithlorena@hotmail.com Importancia Conocer el mecanismo de accin de los frmacos, su cintica, dinamia, y las alteraciones que estos pueden llegar a causar dentro del organismo.

    5. sadithlorena@hotmail.com Historia de la Farmacologa Hipcrates, conocido como el padre de la medicina, quien atribuye las causas medio-ambientales como origen de las enfermedades y no las de origen divino. Desde 2500 aos AC se emplean las plantas con fines curativos (mandrgora, beleo, opio entre otras) En Grecia, Discorides, publica la 1 farmacopea sistematizada, descubre 600 plantas y 1000 medicamentos diferentes.

    6. sadithlorena@hotmail.com Historia de la Farmacologa Los siglos XVI y mediados XIX, se caracterizan por el uso de los derivados de las plantas, se destaca el nacimiento de la qumica moderna y el aislamiento de principios activos como la morfina. (Sertner, 1806). Ms tarde los fisilogos Magendie y Bernard introducen el empleo de frmacos como herramienta. Luego Paul Erlich, 1910 descubre el primer quimioterpico, Salvarsan (comp. Arsnico para treponema Pallidum).

    7. sadithlorena@hotmail.com Historia de la Farmacologa En 1920, el bacterilogo Alexander Fleming, descubre el efecto antimicrobiano de la penicilina. La poca actual desde 1980, se caracteriza por la utilizacin de nuevos mtodos moleculares para la obtencin de medicamentos.

    8. sadithlorena@hotmail.com TOXICOLOGIA del griego Toxikon = arco, flecha. Es la ciencia que estudia los txicos y las intoxicaciones. Comprende: origen y propiedades, mecanismos de accin, consecuencias de sus efectos lesivos, mtodos analticos, cualitativos y cuantitativos, prevencin, medidas profilcticas, y tratamiento general.

    9. sadithlorena@hotmail.com Importancia Se considera pertinente que el profesional del laboratorio clnico, conozca los aspectos fundamentales, las tcnicas y todo el proceso de anlisis que involucra a un intoxicado con el fin de generar resultados que apoyen al diagnstico clnico seguro y oportuno al personal judicial en un dictamen pericial aceptable.

    10. sadithlorena@hotmail.com TOXICOLOGIA

    11. sadithlorena@hotmail.com Historia A.C: Comienza con el hombre y su alimentacin primitiva (ciertos frutos causan la muerte) y utiliza la Toxicologa como arma de caza; flechas y arcos.

    12. sadithlorena@hotmail.com Historia En Egipto: los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios. En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecucin y es el estado el depositario de los venenos. La muerte de Scrates descrita por Platn quien muere envenenado por la cicuta.

    13. sadithlorena@hotmail.com Historia En roma, el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsnico. Envenenadores profesionales; Locusta envenen a Claudio y a Britnico, de all surge la ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelio). Nern, public su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento, clasificacin y tratamientos de los venenos.

    14. sadithlorena@hotmail.com Historia En la poca del renacimiento en Italia, Maddam Toffana con el acqua de toffana, preparaba cosmticos con arsnico y los suministraba con claras indicaciones para que su uso ocasionara el efecto deletreo en las vctimas previamente seleccionadas para su eliminacin. Ladislao, rey de Npoles, que se dice que muri a consecuencia del veneno depositado en sus genitales por su amante.

    15. sadithlorena@hotmail.com Historia la marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679; conocida como la primera envenenadora en serie Ella y su amante asesinaron a muchas personas. La Voisin, famosa envenenadora, intento de envenenamiento de Luis XIV.

    16. sadithlorena@hotmail.com Historia En el siglo XV, 1 aproximacin cientfica sobre los txicos, son famosos estudios de Paracelso sobre dosis efecto. TODO ES VENENO NADA ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS.

    17. sadithlorena@hotmail.com Historia siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la necesidad de descubrir y aislar el veneno. la toxicologa como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila public su Tratado De Toxicologa General. se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna, basndose en la parte analtica. 1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsnico Siglo XIX, surgen tcnicas analticas. La justicia se apoya en el concepto toxicolgico

    18. sadithlorena@hotmail.com Historia En Colombia, 1967, la toxicologa toma verdadera importancia a raz de una intoxicacin masiva en Chiquinquir con Paratin, fueron grandes los aportes del doctor Daro Crdoba, profesor y fundador de la ctedra de toxicologa clnica en la Universidad de Antioquia.

    19. sadithlorena@hotmail.com Trminos TOXICO O VENENO: cualquier sustancia o elemento xenobitico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades fsicas o qumicas de provocar alteraciones orgnicas o funcionales y aun la muerte. Estupefaciente: droga que acta a nivel del SNC y adems producen dependencia y tolerancia. Psicoactivo: todo lo que actu a nivel del SNC estimulndolo o deprimiendo. Dependencia fsica: son las manifestaciones fsicas que se presentan cuando no se consume la droga.

    20. sadithlorena@hotmail.com Trminos Droga desde el punto de vista qumico: es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningn proceso de elaboracin farmacutica. Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que acta sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas dosis y produce dependencia fsica y psicolgica, adems son de uso ilcito. Frmaco o principio activo: agente con propiedades biolgicas susceptible de aplicacin teraputica.

    21. sadithlorena@hotmail.com Trminos Medicamento: es el sistema de entrega del frmaco, constituido por el frmaco y sus excipientes. Excipientes o vehculos: sustancia empleada para dar a una forma farmacutica las caractersticas convenientes para su presentacin, conservacin, administracin o absorcin.

    22. sadithlorena@hotmail.com Trminos Dependencia psquica: es la compulsin, deseo incontrolable de consumir droga. Sndrome de abstinencia: son las manifestaciones fsicas incontrolables que se producen ante la ausencia de una droga. Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el efecto que antes se tena con menos dosis. Dosis aguda: cuando el elemento txico ingresa al organismo de una vez o en muy corto tiempo. Altas concentraciones del txico. Dosis crnica: cuando el elemento txico ingresa al organismo en veces repetidas.

    23. sadithlorena@hotmail.com Trminos Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado. Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de experimentacin. Dosis letal (DL): es la cantidad de txico que puede producir la muerte. Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de txico que causa la muerte al 50% de la poblacin expuesta. Dosis letal mnima (DLm): es la cantidad de txico mas pequea capaz de producir la muerte. Dosis txica mnima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos txico

    24. sadithlorena@hotmail.com Trminos Mxima concentracin admisible: mxima concentracin que no debe ser sobrepasada en ningn momento. Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el txico y el organismo. Toxicidad sistmica: despus de la absorcin, el txico causa acciones a distancia del sitio de administracin. Antdoto: sustancia que bloquea la accin de un txico impidiendo su absorcin o cambiando sus propiedades fsicas o qumicas.

    25. sadithlorena@hotmail.com Clasificacin de los elementos txicos

    26. sadithlorena@hotmail.com Intoxicacin Intoxicacin aguda: exposiciones de corta duracin, absorcin rpida, dosis nica o dosis mltiples, pero en un periodo breve (24h). El cuadro clnico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curacin tienen lugar en un plazo corto. Intoxicacin crnica: exposiciones repetidas al txico durante mucho tiempo. causas: acumulacin del txico en el organismo. hasta producir lesiones. Ej.: saturnismo los efectos engendrados por las exposiciones, se adicionan sin necesidad de acumulacin. Ej.:sustancias cancergenas. conjunto de trastornos que derivan de la presencia en el organismo de un txico o veneno; pede ser de 2 formas:

    27. sadithlorena@hotmail.com CLASES DE INTOXICACIONES INTOXICACIONE SOCIALES: distintas costumbres sociales y religiosas que llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crnicas, son de uso cotidiano: alcohol, tabaco, marihuana. Se caracterizan por influir sobre grandes masas de poblacin y su progresiva aceptacin en las sociedades. INTOXICACIONES PROFESIONALES: se producen con elementos fsicos o qumicos propios de la profesin u oficio y dentro del desempeo mismo. Ejemplo: mineros y odontlogos intoxicados por mercurio. INTOXICACIONES ENDEMICAS: por la presencia de elementos en el medio ambiente (fenmenos naturales), por lo general son de establecimiento crnico.

    28. sadithlorena@hotmail.com CLASES DE INTOXICACIONES INTOXICACIONES POR EL MEDIO AMBIENTE CONTAMINADO: Se producen por elementos que el hombre agrega al medio ambiente: combustin, residuos de industria, ruido, detergentes, plsticos; que conllevan a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida.

    29. sadithlorena@hotmail.com CLASES DE INTOXICACIONES DOPING: uso de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento fsico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso de estimulantes. INTOXICACIONES ALIMENTARIAS: se producen por elementos nocivos agregados a los alimentos. De origen bacteriano; qumico como el arsnico, plomo, Hg; vegetales tales como hongos, vegetales cianogenticos, cardiotxicos, etc. INTOXICACIONES ACCIDENTALES: son ocasionadas generalmente por descuido, imprevisin, ignorancia, etc. No llevan ninguna intencin de causar dao. Ej. absorcin de gases, picaduras por animales ponzoosos

    30. sadithlorena@hotmail.com CLASES DE INTOXICACIONES INTOXICACIONES POR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Suministro simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicacin al producirse alteracin de su metabolismo, en sus efectos, potenciacin, antagonismos, bloqueos metablicos, etc. Ej. La rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos notables en la eliminacin de anticonc. orales, Digoxina, ciclosporinas. INTOXICACIONES IATROGENICAS: son las producidas por el hombre mismo de manera no intencional. Errores de formulacin, desconocimiento de acciones indeseables, costumbres populares, autoprescripcin, errores de dosis y de pautas del tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC, anticonvulsivantes, salicilatos)

    31. sadithlorena@hotmail.com INTOXICACIN CRIMINAL Cuando se utiliza el txico con fines criminales: INTOXICACIONES SUICIDAS: es el deseo de autoeliminacin, tienen perdida una visin clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del mdico y el psiquiatra. INTOXICACIONES HOMICIDAS: producidas por el hombre con la intencin de causar dao. Son punibles. (Art. 102) y se establece relacin entre la toxicologa clnica y la forense. Otras formas, que buscan en el txico el cmplice para sus fines pueden ser: erticos (Art. 205-206), abortivos (Art. 122), robo (240), etc. INTOXICACIN DE EJECUCIN: Se emplea un txico para ejecutar la pena capital, tanto en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con rapidez: cicuta, cianuro, sobredosis de pentotal, (animales)

    32. sadithlorena@hotmail.com Generalidades

    33. sadithlorena@hotmail.com En Colombia, el Nuevo cdigo penal, Art. 371: el que envenene, contamine, altere producto o sustancia alimenticia, mdica o material profilctico incurrir en prisin de de 2 a 8 aos. Toxicologa Forense

    34. sadithlorena@hotmail.com

    35. sadithlorena@hotmail.com Toxicologa Forense Sobre el vivo, cuando el txico acta como un agente capaz de producir una alteracin psquica, pasajera o permanente, capaz de modificar la responsabilidad criminal. Intoxicacin como delito. En la ley 30 de 1986 en su articulo 34; castiga la conduccin de un vehculo de motor bajo la influencia de bebidas alcohlicas, drogas txicas, estupefacientes o sustancias psicotrpicas. El nuevo cdigo penal, en su artculo 376, castiga el trfico de drogas txicas y estupefacientes. Se agravan las penas, Art. 381, para aquellos que promueven la drogadiccin entre menores de edad, o disminuidos psquicos o se aprovechen de sus circunstancias para difundirlas.

    36. sadithlorena@hotmail.com Toxicologa Forense En el cadver; la muerte por intoxicacin es una muerte violenta y en consecuencia, es preceptiva la autopsia judicial. El mdico forense debe resolver los problemas que este tipo de autopsias plantean; este debe tener conocimientos toxicolgicos, en lo relativo a la calidad, a la cantidad y al lugar de la toma de muestras, para optimizar la labor del analista.

    37. sadithlorena@hotmail.com Toxicologa Forense El toxiclogo forense debe tener conocimiento: de la tcnica a emplear para utilizar las muestras apropiadas. De los mecanismos de accin del txico y su lugar de actuacin. En la observacin macroscpica, debe poseer informacin cientfica sobre las alteraciones especficas y patognomnicas que los txicos dejan en el cadver, vsceras y tejidos. En la parte microscpica: el tipo de muestra, fijacin de la muestra y tipo de tcnica y qu metabolito/s interesa investigar.

    38. sadithlorena@hotmail.com Toxicologa clnica El objetivo de la toxicologa clnica es el diagnstico y tratamiento de las intoxicaciones agudas y crnicas. En esta el mdico debe apoyarse en el laboratorio para: Conocer con precisin el agente y su concentracin. Tipo de Intoxicacin. Mecanismo de accin del txico.

    39. CADENA DE CUSTODIA

    40. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 266)) Son documentos, registros que demuestran la autenticidad de los materiales probatorios. La cadena de custodia se aplicar teniendo en cuenta los siguientes factores: Identidad, estado original, condiciones de recoleccin, preservacin, embalaje y envo; lugares y fechas de permanencia y los cambios que cada custodio haya realizado. Igualmente se registrar nombre e identificacin de todas las personas que hayan estado en contacto con esos elementos.

    41. sadithlorena@hotmail.com se inicia en el lugar donde se descubran, recauden o encuentren los EMP y EF, y finaliza por orden de autoridad competente. Responsabilidad: todos los servidores pblicos que entren en contacto con los elementos materiales probatorios y evidencia fsica. CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 266))

    42. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 266)) El perito que reciba el contenedor dejar constancia del estado en que se encuentra y proceder a las investigaciones y anlisis del EMP y EF a la menor brevedad posible de modo que su informe pericial pueda ser oportunamente remitido al fiscal correspondiente.

    43. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 266))

    44. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 266))

    45. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 266))

    46. MUESTRAS

    47. sadithlorena@hotmail.com Muestras toxicolgicas para realizar un anlisis toxicolgico debe recogerse las muestras teniendo en cuenta la condiciones particulares de cada caso y lo referente a la Toxicocintica. Las muestras se dividen en: muestras biolgicas muestras no biolgicas

    48. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas in vivo Sangre: 7-14 ml en tubo tapn gris, NaF al 1% para alcoholemia, cocana, opiceos, obtenidas por puncin venosa. Tubo heparinizado, tapn verde para colinesterasas. NaF: inhibe la fermentacin bacteriana.

    49. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas in vivo Orina: es la ms usada para screening y confirmacin de drogas en hombres y animales que sean excretados por el rin despus de un metabolismo heptico. 50 70 ml, sin preservativos, para determinacin de: drogas de abuso (cocana, Canabinoides, benzodiacepinas, anfetaminas) metales pesados, paraquat. (debe ser de 24 horas)

    50. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas in vivo Saliva (muestra alternativa): toda la disponible. La recoleccin de esta se da por procesos menos invasivos, mas barato y no causa problemas como la violacin de la privacidad o adulteracin de muestras La toma de la muestra: centrifugacin. Puede ser usada para estimar la concentracin actual de drogas y sus metabolitos. La ventaja es la no unin a protenas y puede ser analizada directamente sin previa extraccin.

    51. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas in vivo Sudor: (muestra alternativa): toda la disponible. Se utilizan parches cosmticos con 500 ul de una mezcla de agua: isopropanol (1:1), son utilizados para la recoleccin de la transpiracin en la piel de humanos. Sitios: palma de la mano, axila, frente, cuello. el pH del sudor que est entre 4 6.8, comparado con el pH normal del plasma que est por encima de 7.0, la concentracin de drogas bsicas neutras. Vomito o lavado gstrico.

    52. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas in vivo Cabello. ventajas: la obtencin no es invasiva. las drogas son retenidas en cabello por mucho mas tiempo que en orina o suero, y puede servir como un indicador de exposicin a drogas de abuso en el pasado. para estimar la duracin de la exposicin a las drogas. Puede emplearse para la bsqueda de: opiceos, anfetaminas, fenciclidina, fenobarbital, cocana, marihuana, metales pesados.

    53. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas in vivo Uas: para la determinacin de metales pesados. Frotis de carrillo y frotis nasal: para la determinacin de drogas de abuso en la forma de consumo (estupefaciente). Lavado de dedos: para la determinacin de drogas de abuso en la forma de consumo (estupefaciente). El lavado se realiza utilizando un algodn previamente humedecido con un solvente orgnico del tipo ter etlico.

    54. sadithlorena@hotmail.com MUESTRAS NO BIOLOGICAS EN CLINICA Y FORENSE: sustancias estupefacientes que son utilizadas como drogas de abuso. alimentos (comidas, tortas, bebidas, agua, licores.

    55. sadithlorena@hotmail.com Muestras no biolgicas cosmticos, pauelos impregnados con alguna sustancia. prendas de vestir con residuos de sustancias cidas, corrosivas o custicas. jeringas con alguna sustancia o residuo.

    56. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas postmortem SANGRE PERIFERICA: es la muestra de eleccin. 30ml sin preservativo para toxicologa y 5 ml de sangre con preservativo para alcoholemia indicando el sitio de la puncin (vena femoral, aorta o subclavia). ORINA: toda la que se pueda obtener por puncin de la vejiga; como mnimo 100 ml sin preservativos, en ausencia de orina enviar la vejiga.

    57. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas postmortem CONTENIDO GASTRICO: 50 gr.; en su ausencia enviar la mucosa gstrica (estmago). Las drogas de abuso son frecuentemente ingeridas en cpsulas llenas con la droga ilcita. Para investigar cianuro, intoxicacin con medicamentos, pesticidas. PULMON: sustancias voltiles, CO, cocana en polvo que ha sido inhalado, determinacin de pesticidas en personal que fumiga sin proteccin.

    58. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas postmortem BILIS: para el anlisis de sustancias que se eliminen va biliar: benzodiacepinas, ATC, fenotiazinas, barbitricos, cocana y sus metabolitos. HIGADO: 100 gramos. los niveles de los txicos en este tejido son en general superiores a lo de la sangre. Se utiliza para la bsqueda de etanol, alcaloides, barbitricos, metales pesados, compuestos halgenos y cianuro.

    59. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas postmortem MUSCULO: refleja las concentraciones en sangre para muchas drogas bsicas y el alcohol etlico, excepto en casos de muerte por intoxicacin aguda. BAZO: 50 gramos. Es un rgano rico en sangre, y es til para el anlisis de compuestos que se unen a la hemoglobina: cianuro, CO, metanol. CABELLO UAS PIEL

    60. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas postmortem HUMOR VITREO: de 2 a 3 ml. En los casos que hay evidencia de putrefaccin o lesiones generalizadas en el cuerpo. Esta matriz al encontrarse dentro del ojo est menos sujeta a contaminacin y descomposicin bacteriana. Usado para distinguir ingestin de alcohol antemortem de la formacin de alcohol postmortem. Alcohol, Digoxina.

    61. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas postmortem TEJIDO ADIPOSO: para la determinacin de drogas lipoflicas tales como anestsicos y pesticidas lipofilicos. MANCHAS DE SANGRE: en esta se han detectado sustancias como fenobarbital, flunitrazepam, Digoxina. INTESTINO HUESO

    62. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas postmortem HEMATOMA: determina alcoholemia a nivel cualitativo. CEREBRO: 100-200 gr. Para casos de intoxicacin por cianuro, sustancias voltiles, inhalacin de solventes, donde son retenidas tras la muerte.

    63. sadithlorena@hotmail.com Muestras biolgicas postmortem LARVAS E INSECTOS: barbitricos, benzodiacepinas, fenotiazinas, morfina y malatin

    64. sadithlorena@hotmail.com Bibliografa Goodman & Gilman's. Las bases farmacolgicas de la Teraputica Novena edicin. Mc Graw-Hill. Mxico, 1996. Pg.: 695 707. Crdoba Palacio, Daro. Toxicologa. Quinta edicin. Editorial Manual Moderno. Medelln. 2005. Tobn Flor ngela. Aspectos Toxicodinmicos Bsicos. Q.F, MSc-farmacologa, Universidad de Antioquia, 2006. Rodrguez Alvear, Gustavo. Muestras biolgicas y no biolgicas para anlisis en Toxicologa forense. Q.F, toxiclogo forense ML. 2005. Pastrana Arango, Andrs. Et Al. Nuevo Cdigo Penal Y De Procedimiento Penal, Repblica De Colombia. Santa F de Bogot D.C., 24 de julio de 2000. Estatuto Nacional de estupefacientes. Ley 30 de 1986. Formatos de polica judicial. Cadena de custodia. Versin 18/11/05