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Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia

Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia. Juliano Nakashima. Não possuo c onflitos de interesse a declarar. Índice. RT em Dose escalonada: Meta-análise Impacto na Sobrevida Causa Específica SBRT Controle bioquímico em 5 anos

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Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia

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Presentation Transcript

  1. Upto date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia Juliano Nakashima

  2. Não possuo conflitos de interesse a declarar

  3. Índice • RT em Dose escalonada: Meta-análise Impacto na Sobrevida Causa Específica • SBRT Controle bioquímico em 5 anos • Doença localmente avançada operável Update: EORTC 22911 - Radioterapia Adjuvante vsObservação • Doença localmente avançada inoperável Final Analysis INT: T94-0110 – HT vs HT + RT • Uso profilático de Sildenafil durante RT Melhora na função erétil comparado ao placebo

  4. Escalonamento de Dose em RT: Impacto na Sobrevida Causa Específica

  5. Meta-análise –Inclusão Avaliar através de meta-análise se 3DCRT em altas doses (HDRT) é superior a RT em doses convencionais (CDRT) - SG, sobrevida câncer específica, falha bioquímica ou clínica 2508 pacientes Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  6. Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  7. Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  8. Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  9. Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  10. Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  11. Meta-análise – Estudos Incluídos Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  12. Meta-análise - Resultados Mortalidade câncer-específica em 5 anos • 2508 pacientes • 1,75% HDRT vs 3,4% CDRT • AAR: 1,7% • NNT: 59,0 Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  13. Meta-análise - Resultados Mortalidade câncer-específica em 10 anos • 694 pacientes • AAR: 2,3% • NNT: 43,4 Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  14. Meta-análise - Resultados Mortalidade global • Mortalidade em 5 anos • 2508 pacientes • 14,4% HDRT vs 14% CDRT • OR: 1,0 (IC95%: 0,75 a 1,3, p=0,99) • Mortalidade em 10 anos • 694 pacientes • OR: 0,59 (IC95%: 0,12 a 2,91, p=0,52) Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  15. Meta-análise - Resultados Falha bioquímica ou clínica em 5 anos • 2508 pacientes • 38,3% HDRT vs 50,9% CDRT • AAR: 12,6% • NNT: 8 Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  16. Meta-análise - Resultados Falha bioquímica ou clínica em 5 anos, segundo utilização de bloqueio androgênico • ADT • 1508 pacientes • 46,7% HDRT vs59,6% CDRT • AAR: 12,9% • NNT: 7,7 • s/ ADT • 1000 pacientes • 25,4% vs 39% • AAR: 13,6% • NNT: 7 Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  17. Take home message • 3D-CRT em dose escalonada (>74Gy) diminui recidiva bioquímica ou clínica bem como reduz a mortalidade câncer específica quando comparada a RT em dose convencional (<70Gy) • São necessários estudos avaliando especificamente o benefício da associação de HDRT e ADT Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).

  18. Five-year Biochemical Control Rates for Stereotactic Body Radiotherapy for Organ Confined Prostate Cancer: A Multi-institutional Pooled Analysis

  19. SBRT 1001 pacientes: 2003 a 2011 8 instituições Distribuição por risco (NCCN) 59% baixo risco 30% risco intermediário 11% risco alto Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

  20. SBRT CyberKnife SBRT Dose mediana: 36,25 Gy (35 a 40 Gy em 4-5 frações) Equivalente a 90 a 112 Gy (fracionamento convencional), assumindo alfa/beta de 1,5 Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

  21. SBRT – Características do pacientes PSA mediano: 5,4 ng/mL Idade mediana: 70 anos (44-91) 146 pacientes (14%) receberam bloqueio androgênico Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

  22. SBRT – Resultados Seguimento mediano: 36 m (6-72) 465 pacientes com seguimento mínimo de 4 anos Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

  23. SBRT - Actuarial 5 Year Biochemical Control (Nadir+2) by Risk Group Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

  24. SBRT - BloqueioAndrogênico p=0,76 Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

  25. SBRT – PSA Bounce • 16% dos paciente apresentaram bounce (>0,2ng/ml) • Bounce mediano: 0,505 ng/mL (0,2-5,29) • Tempo mediano para bounce: 36 meses Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

  26. Take home message • Excelente controle bioquímico em 5 anos • Resultados obtidos reforçam a hipótese de que o câncer de próstata possui baixo α/β • Resultados comparáveis a outras modalidades de tratamento (controle bioquímico: risco baixo/intermediário) • Resultados ainda preliminares para o grupo de risco alto (pequeno número de pacientes) • Necessário maior seguimento/estudos randomizados Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012

  27. EORTC 22911: RadioterapiaAdjuvanteapósProstatectomia no Câncer de Próstata de Alto Risco(pT3 N0) Resultados de 10 anos

  28. EORTC 22911 - Desenho # 502 Observação “Waitandsee” Randomização Invasão capsular e/ou Margens + e/ou Invasão de VVSS Idade ≤ 75a PS 0-1 cT0-3 N0 M0 CIRURGIA # 503 RT 60 Gy (conv.) Δt RT 16 sem 1005 pacientes incluídos entre 1992 e 2001 Seguimento mediano: 10,6 anos Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  29. EORTC 22911 – Toxicidade (GI +GU) Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  30. EORTC 22911 Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica Resgate: 60,6% 55,7 – 65,2 21,8% PSA mediano: 5,7 ng/mL Tempo mediano: 4,2 anos 41,1% 36,4 – 45,8 47,5% PSA mediano: 1,7 ng/mL Tempo mediano: 2,9 anos Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  31. EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica 70,3% 65,5 - 74,6 64,8% 59,8 – 69,3 Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  32. EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica 17,3% 8,4% Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  33. EORTC 22911 Sobrevida Global 80,7% 76,9% Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  34. EORTC 22911 Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  35. EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  36. EORTC 22911 Sobrevida Global Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)

  37. Take home message • RT adjuvante aumentou SLRB e CL • Após 10 anos de seguimento não se observou diferença na SG • Tto de resgate precoce no grupo OBS pode ter o efeito esperado • RT adjuvante sobr. livre de progressão clínica (< 70 anos ou cirurgia R1) • RT adjuvante pode ser deletéria em pacientes > 70 anos • Necessários estudos comparando RT adjuvante versus RT de salvamento precoce • RADICALS • RAVES

  38. Final analysisofintergrouprandomizedphase III studyofandrogendeprivationtherapy (ADT) plusradiationtherapy (RT) in locallyadvancedprostatecancer

  39. NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 # 602 Bloqueio androgênico Orquiectomia Análogo de LHRH contínuo T3/4 N0/X ou T2 N0/NX + PSA> 40ng/mL ou T2 N0/NX + PSA> 20 + Gl> 8 RANDOMI ZAÇÃO # 603 Bloqueio hormonal + RT 45Gy Pelve (opcional) 65-69 Gy (Próstata + VVSS) 1995 a 2005 Seguimento mediano: 8 anos Mason M, et al. Abstract4509. ASCO 2012.

  40. NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Mason M, et al. Abstract4509. ASCO 2012.

  41. NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Mason M, et al. Abstract4509. ASCO 2012.

  42. NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Mason M, et al. Abstract4509. ASCO 2012.

  43. NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Mason M, et al. Abstract4509. ASCO 2012.

  44. NCIC SWOG MRC INT: T94-0110 Mason M, et al. Abstract4509. ASCO 2012.

  45. Take home message • Combinação de RT a HT foi associada a aumento da SG • Mínimo aumento na toxicidade tardia • Tto combinado (HT + RT) deve ser considerado para os pacientes com câncer de próstata localmente avançado • A utilização de doses mais elevadas com técnicas modernas de RT possivelmente resultará em um ganho ainda maior Mason M, et al. Abstract4509. ASCO 2012.

  46. Results of a Prospective Randomized Double-Blind Placebo Controlled Trial Evaluating the Use of Prophylactic Sildenafil Citrate During Radiotherapy in the Treatment of Prostate Cancer

  47. Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Objetivo • Avaliar prospectivamente: Sildenafil + RT vs Placebo + RT • Determinar se Sildenafil diário profilático melhora a função sexual 12 e 24 meses após término da RT

  48. Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Desenho / Métodos

  49. Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012. Desenho / Métodos

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