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Síndromes Paraneoplásicas

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Síndromes Paraneoplásicas. 04/06/2009. Introdução. Sinais e sintomas das neoplasias: Efeitos relacionados ao tumor e metástases Não relacionados ao tumor → Síndromes Paraneoplásicas > 10% dos pacientes ↑ Hormônios, enzimas, citocinas Anticorpos contra antígenos tumorais. Introdução.

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Presentation Transcript
introdu o
Introdução
  • Sinais e sintomas das neoplasias:
    • Efeitos relacionados ao tumor e metástases
    • Não relacionados ao tumor →Síndromes Paraneoplásicas
  • > 10% dos pacientes
    • ↑Hormônios, enzimas, citocinas
    • Anticorpos contra antígenos tumorais
introdu o1
Introdução
  • 7 – 10% → Sd Paraneoplásicas – podem ser a primeira manifestação da neoplasia
  • Tratamento:
    • Tratamento da neoplasia →↓ peptídeos hormonais
    • Sd irreversíves → auto-imunes
    • Paliação
s ndromes paraneopl sicas1
Síndromes Paraneoplásicas
  • Endócrinas
  • Neurológicas
  • Reumatológicas
  • Renais
  • Hematológicas
  • Outras
s ndromes end crinas

Síndromes Endócrinas

Produção de Hormônios e/ou Precursores

hipercalcemia
Hipercalcemia
  • Mama, pulmão, CPP, rim, ovários, linfoma e mieloma múltiplo
  • ↑ PTH-RP, TGF-a, IL-1, TNF, PG
  • ↑ morbimortalidade: anorexia, obstipação, prurido, arritmias, polidpsia, poliúria, desidratação, insuficiência renal, convulsões e coma
  • Tratamento: hidratação, diuréticos, corticóides, bifosfonatos, diálise
produ o ect pica acth
Produção Ectópica ACTH
  • Síndrome de Cushing: obesidade, HAS, ↓força muscular, hiperpigmentação, hiperglicemia
  • Produção pelas células neoplásicas
  • Neoplasia mais associada: TPPC
    • Maioria dos pacientes não desenvolve a Sd
  • Tu carcinóides, medular da tireóide, timoma, ilhota pancreática, feocromocitoma, ganglioneuroma
  • Estadios iniciais: cirurgia reverte ~ 75%
    • Cetoconazol
secre o inapropriada do adh
Secreção Inapropriada do ADH
  • SIHAD
  • ADH - ↑ reabsorção água
  • Neoplasia mais associada: TPPC – 15%
  • Tu CPP, cérebro, GI, próstata, mama, sarcoma, carcinóides, hematológicos
  • Hiponatremia, Osm [U] e Na [U]
  • Anorexia, cefaléia, convulsões, coma
siadh
SIADH
  • Excluir outras causas de hiponatremia
  • Processos intra-cranianos, doenças pulmonares, drogas – clorpropramida, carbamazepina, alcalóides da vinca, CDDP, CFF
  • Tratamento: restrição hídrica, reposição SF 3%
  • SIHAD não altera prognóstico
  • Hiponatremia pós-tratamento antineoplásico → recidiva
gonadotropinas
Gonadotropinas
  • FSH, LH, HCG
  • Tumores germinativos, pulmão, GI, melanoma, rim, mama, ilhota pancreática
  • Ginecomastia, puberdade precoce, hipertireodismo
hipoglicemia
Hipoglicemia
  • Incomum
  • Sarcoma, mesotelioma
  • Hepatoma, GI - insulinoma, adrenal, neoplasias hematológicas
  • ↑ molécula Insulin-like
  • Tratamento: ↑ freq refeições, glucagon, corticóides, Diazóxido, GH
s ndromes raras
Síndromes Raras
  • Hipocalcemia:↑ Calcitonina
    • Carcinoma Medular da Tireóide
  • Hiperprolactinemia: Galactorréia e ↓ Libido
    • Rim, pulmão, mama, colo, ovário, CCR
  • Osteomalácia: ↓ conversão Vit D
    • Hipofosfatemia severa, fosfatúria, glicosúria, dor óssea, miopatia, alt mineralização óssea
    • Hemangiomas, pulmão, próstata
s ndromes neurol gicas1
Síndromes Neurológicas
  • Sistema Nervoso Central ou Periférico
  • < 1% dos pacientes com neoplasias
  • Quadro clínico:
    • Anormalidades eletrofisiológicas assintomáticas
    • Sintomas meses ou anos pré neoplasia
  • Imune-mediadas - Ag tumoral
  • Resposta mediada por:
    • Anticorpo
    • Células T
  • Prognóstico ruim
encefalomielite
Encefalomielite
  • Multifocal SNC – potencialmente fatal (idade, estado geral)
  • Sinais inflamação – RNM, LCR, Bx
  • Neoplasia mais associada: TPPC
    • Pacientes jovens – tu testículo
  • Pouca melhora ao tto antineoplásico
    • Exceto: Encefalite Límbica/tu testículo
  • Terapias imunossupressoras: questionáveis
degenera o cerebelar
Degeneração Cerebelar
  • Sd SNC mais comum → TCCP, mama, ovário
  • Perda células Purkinje → Ataxia Cerebelar Simétrica
    • Disartria, diplopia, disfagia
  • Instalação aguda e progressão rápida
  • Início – imagens normais
  • Atrofia Cerebelar
  • ↑ Anticorpos no LCR e plasma
  • Maioria dos pacientes não melhoram mesmo após tto tumoral
sd raras
Sd Raras
  • Opsoclonus-Mioclonus
    • Movimentos Oculares e de Extremidades, Ataxia
      • Crianças - 50% Neuroblastomas
      • Adultos - 20% - TPPC
    • Resposta corticóides
  • Encefalite Límbica: testículo, TPPC
    • Alt personalidade, memória recente, convulsões, alucinações
  • Neuropatias periféricas sensoriais e motoras
    • Linfomas, pulmão, mama
sd lambert eaton
Sd Lambert-Eaton
  • 50% - ausência de neoplasia
  • Anticorpos contra canais Ca++ voltagem-dependentes pré-sinápticos
  • TPPC, linfoma
    • ↓Força proximal
  • Resposta à plasmaférese, IGIV e imunossupressão
miastenia gravis
Miastenia Gravis
  • ↓Força muscular à movimentação repetitiva
  • Anticorpos contra receptores de acetilcolina pós-sinápticos
  • Diplopia, disfagia, ptose palpebral
  • Face, pescoço, extremidades distais
  • 90% - ausência neoplasia
  • Timoma
ancatose nigricans
Ancatose Nigricans
  • Adenocarcinomas →estômago e pulmão
  • Mama, ovário, endométrio
  • Hiperpigmentação de dobras → pescoço, axila, região inguinal, antecubital, poplítea, anogenital
  • Apresentação difusa e rápida
  • Precede neoplasia em 70% dos casos
ictiose
Ictiose
  • Hiperqueratose de superfícies extensoras
    • Fatores de crescimento de queratinócitos
    • Reação auto-imune contra epitélio
  • Fases mais tardias da doença
  • Congênita ou Adquirida (SIDA, imunossupressão)
  • Neoplasia mais associada: Linfoma Hodgkin
  • Mama, Kaposi, leiomiossarcoma
sd bazex acroqueratose
Sd Bazex - Acroqueratose
  • Tumores trato aerodigestivo e homens
    • Anticorpos contra células epiteliais e MB
    • Citocinas
  • Deve sugerir investigação neoplásica
  • Eritema violáceo e descamação acrais: orelhas, nariz, mãos, pés
  • Alterações das unhas: espessamento, coloração – não melhoram após tto
sd leser trelat
Sd Leser-Trelat
  • Queratose seborréica súbita
  • Tronco
  • Significado clínico controverso
  • Tu estômago e cólon
  • Pulmão, ovário, mama
p nfigo paraneopl sico
Pênfigo Paraneoplásico
  • Lesões bolhosas e erosivas
  • Tronco e extremidades
  • Lesões viscerais → Insufiência Respiratória
  • Linfomas, Macroglobulinemia Waldenstron
  • Corticóides, MMF, CSA → em investigação
eritroderma paraneopl sico
Eritroderma Paraneoplásico
  • Descamação e Eritema
  • Prurido, disseminação
  • Linfadenopatia inflamatória
  • Leucemias e Linfomas
  • Fígado, pulmão e cólon
eritema migrat rio necrotizante
Eritema Migratório Necrotizante
  • Glucagonomas
  • Máculas/Pápulas eritematosas: face, região inguinal, coxas, períneo
  • Necrose epiderme
  • Períodos de melhora e piora
  • Infecção - Candida
doen a de paget
Doença de Paget
  • Mamária e extra-mamária
  • Próxima ao tumor
  • Placa eritêmato-descamativas crosta com exsudato
  • Mama – região areolomamilar
  • Área anogenital: tumor em 50% dos casos
    • Reto, bexiga, próstata, endométrio, vagina
dermatomiosite e poliomiosite
Dermatomiosite e Poliomiosite
  • Miopatias inflamatórias – dor e ↓ força
  • Rash – face, cotovelos, joelhos
  • Risco de neoplasia associada ao ↑ idade
  • Podem responder ao uso de corticóides
osteoartropatia hipertr fica
Osteoartropatia Hipertrófica
  • Baqueteamento digital
  • Expansão tecidos moles peri-ungueais
  • Ploriferação periósteo de ossos longos – fêmur e tíbia
  • Doenças hepáticas, cardíacas, pulmonares
  • Shunt D → E: megacariócitos e PDGF
  • Pulmão, esôfago, timoma
s ndromes renais
Síndromes Renais
  • Acometimento renal das neoplasias: infiltração (linfomas), QT, lise tumoral
  • Sd Paraneoplásicas: glomerulonefrites
    • TFG
    • Sd Nefrótica: Proteinúria, HAS, Dislipidemia, Hematúria Microscópica
s ndromes renais1
Síndromes Renais
  • Mais comum: Glomerulonefrite Membranosa
    • Mediada por IC
    • Pulmão, ovário, estômago
  • GN Membranoproliferativa: Linfoma, LLC
  • Lesão Mínima: Linfoma de Hodgkin
anemia
Anemia
  • Multifatorial:
    • Deficiência Nutricional
    • Invasão Medular
    • Sangramentos
    • Comorbidades
anemia1
Anemia
  • Normocrômica, Normocítica
  • Ferritina, Fe normais
  • Níveis reticulócitos e EPO inadequadamente baixos
  • Citocinas: TNF, IL-1, TGF-b →↓ resposta EPO
  • Eritrocitose → tu rim
trombocitose
Trombocitose
  • Associadas e diversas neoplasias, ppc hematológicas
  • Citocinas e fatores de crescimento
  • Trombopoetina e IL
  • Relacionada ao estado de hipercoagulabilidade próprio das neoplasias
altera es da coagula o
Alterações da Coagulação
  • Tromboflebite
    • Migratória – Sd Trousseau
      • Tu pâncreas
    • Pulmão, mama, ovário, próstata
  • CIVD
    • Consumo de plaquetas e fatores de coagulação
    • Hemorragia e Trombose
    • Leucemia Pró-Mielocítica
trombose
Trombose
  • Tromboses venosas de repetição, em sítios não usuais
  • Resistência à anticoagulação
  • Desequilíbrio entre coagulação e fibrinólise
  • Ativação de fatores da coagulação – V, VII, IX, X
  • Ativação do fibrinogênio, plaquetas, plasminogênio
  • ↓proteínas C e S
febre
Febre
  • 30% dos pacientes – maioria infecção
  • Carcinoma renal - > 50%
  • Citocinas
  • IL-1, IL-6, TNF, Interferon
  • PGE2 →AINE
  • Excluir infecção
caquexia
Caquexia
  • Sd paraneoplásica mais comum
  • Anorexia, alterações do paladar, perda de peso, queda do estado geral
  • Piora da sobrevida
  • Perda acelerada de massa muscular associada a condição inflamatória crônica
    • Metabolismo alterado: glicose, proteínas, lipídios
    • Citocinas: TNF, IL-1 e 6, IGF, Interferon, TGFb