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Tomografía de emisión de positrones : PET. PUNTOS -INDICACIONES MAS IMPORTANTES -TÉCNICA -NPS -CPCNP -LINFOMA. Dra. Pamela Humeres Aprá Medicina Nuclear CLINICA SANTA MARIA. IMPACTO DEL PET.
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Tomografía de emisión de positrones : PET PUNTOS -INDICACIONES MAS IMPORTANTES -TÉCNICA -NPS -CPCNP -LINFOMA Dra. Pamela Humeres Aprá Medicina Nuclear CLINICA SANTA MARIA
IMPACTO DEL PET • Introducido a fines de 70, se hizo conocido en los 80 y ha adquirido gran relevancia, especialmente en los últimos años en los países en desarrollo • Actualmente, el impacto clínico del PET (PET-CT) con 18F-FDG, especialmente en ONCOLOGIA: • 1. Etapificación- reetapificación: efectivo • 2. Evaluación terapia: efectivo • 3. Evaluación recurrencias o mtt: efectivo • 4 Planificación tratamiento: probablemente efectivo • 5. Evaluación pronóstica: probablemente efectivo • 6. Diagnóstico diferencial maligno-benigno: probablemente efectivo • 7. Screening : posiblemente útil • Y.Sasaki IPET 2007
INDICACIONES PET EXPERIENCIA NACIONAL HOSMIL 4410 estudios PET desde marzo 2003 a marzo 2012. Indicacion oncologica > 96% • Hospital Militar año 2012: • 4410 pacientes) • - 96.5 % oncológico • - 1.9 % neurológico • 0.3 % cardíaco • 1.3 OTROS
FDG Y TUMORES DISTRIBUCION NORMAL FDG-F18 • La mayoría de los tumores con mayor grado de actividad e invasivos tienen avidez por la 18F-deoxiglucosa (FDG). • Los tumores poco agresivos en general , no son adecuados para ser evaluados con FDG (prostático, linfomas de bajo grado o tumores testiculares diferenciados) • En términos generales, en tumores metabólicamente activos la sensibilidad y especificidad es alrededor o sobre 90%.
POSITRON EMISION TOMOGRAPHY DETECCION DE POSITRONES:Se basa en pesquisar los rayos gamma opuestos de alta energía (511 KeV) producidos al interactuar con electrones de carga negativa EVENTOS DE ANIQUILACIÓN 511KeV Anillo de cristales
MECANISMO CAPTACION F18- FDG Molécula de F18-FDG Glut Hexoquinasa glucosa Glucosa Glucosa-6 P Glucosa-6 -asa Hexoquinasa Glut FDG FDG FDG-P Glucosa-6-asa
PET- FDG en ONCOLOGÍA Cambio conducta en 30% pacientes (SHAPIRO, FINES 90) logra mejoría de relación costo-beneficio evita cirugías innecesarias en los casos muy avanzados optimiza selección de terapias de alto costo PET VRS CT En promedio: 14% mejor sensibilidad 18% mayor especificidad 11% mejor VPP 10% mayor VPN 15% más exactitud Ahorro promedio US $1500 por paciente
PET-18-FDG en Oncología • Captación moderada/alta en cánceres: • Pulmonar - Cuello Uterino • Colorrectal - Ovárico • Esófago - Mama • Estómago - Melanoma • Cabeza y Cuello - Mayoría de Linfomas • Captación variable en cánceres: • Tiroides - Vesical • Testicular - Hepatocelular • Renal - Sarcomas • Tumores neuroendocrinos -Próstata • Procesos benignos que consumen más glucosa son principal causa defalsos positivos: - células inflamatorias, - médula ósea hiperplástica, - células tímicas.
Efectividad clínica del PET en cánceres seleccionados La mayor evidencia de la efectividad clínica para PET-FDG: • CARACTERIZACION NPS • Cáncer pulmonar células no pequeñas • Linfoma (Hodgkin Y NH) • Cáncer colo-rectal Facey, K;Health Technol Assess. 2007 Oct
NPS NPS: lesión pulmonar intraparenquimatosa, < 3 cm, sin atelectasias o adenopatías. • 1/500 Rx tórax: NP (90% hallazgo incidental). • 1/3 NP en pacientes > 35 años: maligno • > 50% NP indet resecados: benignos Causas:múltiples, inflam/infecciosas a malignas Manejo convencional: • Rx tórax:hallazgo; Rx digital • TC :tamaño, bordes (espiculados), localización (LS), densidad (sin calcificación); estabilidad en 2 años (doble tamaño en 30-400 días); 2/3 NP son indeterminados • FBC y Bp:útil nódulos centrales • Bp TT:Sensibilidad 95% con muestra adecuada (localización y tamaño NP, experiencia operador) Complicaciones: pneumotórax, especialmente en pac con EPOC. • VTC / Cirugía
PET: Recomendaciones NPS Probabilidad: • Baja: control con TC cada 3 m el 1° año, cada 6 m dp. • Alta: cirugía • Intermedia:TC,PET, FBC,Biopsia TT • Nódulos indeterminados en TC : PET • PET (-): seguim con TC cada 3 m • PET (+): cirugía / VTC (Ost, N Engl J Med junio 2003) (Bunyaviroch; J Nucl Med marzo 2006)
Diagnóstico de NPS con PET-FDG • Meta-análisis Gould (n:1474) ( JAMA 2001): - S: 97 % , E: 78 %en NP > 1 cm, Exactitud dg: 91,2 % - Falsos (+): infecciones, enf.granulomatosa (TBC, histoplasmosis). - Falsos (-): < 1cm, ca bronquioalveolar, carcinoide, neoplasias mucinosas - >14% pac con enf. tumoral extratoráxica
Centro PET Hosmil Paciente de 29 años, fumador TC: NP LII de 2,4 cm PET: negativo Cx: benigno
Pac masc 56 años Fumador TC: NP LSD 1,5 cm PET-FDG: foco hipermetabólico en relación a NP, sin otras localizaciones Cx: CPCNP
PET-FDG en Cáncer pulmonar de células no pequeñas INDICACIONES: -etapificación, - reetapificación/ pesquisa de recurrencia - evaluación de terapia: * reetapificación después de QT neoadyuvante * evaluación respuesta a QT-RT (precoz-final) - planificación de RT
ETAPIFICACION CPCNP con PET Gould,meta-análisis 2000 pacientes(JAMA 2001): • Evaluación del mediastino: - PET : S 85% E 90%, - TC : S 61% E 79%, • gg aum de tamaño según TC: PET > S, < E Meta-análisis de Ho Shon (Semin Nucl Med 2002): • Mediastino: PETcambio etapa : 16 % (up 7%, down 9%) • Extratoráxico: - PET (+) : 94,2 % (sólo PET (+) : 48,4 %) Falsos (-)en mediastino : gg 1 – 7,5 mm con micromtt Antoch (Radiology 2003): ANTOCH JAMA 2003 Dec 24;290(24):3199-206. ( SUPERIOR AL MRI) • T: Acc PET/CT 94% PET o CT solo 75% • N: Acc PET/CT 93% PET 89% TC 63% • M: PET/CT superior Valor adicional PET/CT respecto PET o TC solo (alt: correlación visual) (De Wever, Eur Radiol 2006)
ETAPIFICACION CPCNP con PET • Etapificación de Ca pulmonar etapa III con PET: - influencia significativa del resultado de RT-QT neoadyuvante y posterior Cx - identifica pacientes para tto curativo. (Eschmann SM, Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007, Lung Cancer 2007) Reetapificación CPCNP con PET PET:- reetapificación de QT neoadyuvante - resp precoz a tto (1-3 sem post 1º ciclo QT) - reetapif al completar tto Detección de recurrencias • CT: alteraciones anatómicas post-tto (cicatrices, distorsión arq broncovasc, engros pleural, derrame, fibrosis mediastino) • RT: alt nodulares o tipo masa que simulan recurrencia. Imp: Diferenciación de cicatriz con tumor viable. PET: S 98-100%; E 62-92% (coexistencia cbs inflam) • Patrón FDG: - difuso en sitio RT - focal fuera campo RT, con mín cbs en TC (Bruzzi, J Thorac Imaging 2006)
CENTRO PET HOSMIL Caso CBD • Paciente masc de 78 años con masa pulmonar en LM derecho. • FBC: adenoca • ETAPIFIcación: • PET: focos hipermetabólicos en pulmón derecho, mediastino, supra e infraclavicular derechos y SSRR derecha.
CENTRO PET HOSMIL Paciente con cáncer pulmonar indiferenciado, diseminado
Pet en Linfoma ETAPIFICACION CONTROL DE TRATAMIENTO PRECOZ PRONOSTICO REETAPIFICACION
PET en Linfoma : Etapificación • Sensibilidad: • – PET: 92-100% • – CT : 77-91 % • Especificidad: • – PET: 99.3-100% • – CT : 86-100% • Precisión Diagnóstica: ≥ 15 % mayor que técnicas convencionales. Cheson B, J Clin Oncol 2011; 29:1844-1854
PET en Etapificación Linfoma Cambio a estadío mayor: – 1% - 40.9% – Especialmente útil en enf. extranodal Cambio a estadío menor: 1 – 15% Cambio conducta terapéutica: 1-45 % Estudio basal para posterior control de tratamiento Especial utilidad en pacientes con estadíos I o II, en los que se evalúa posible RT Cheson B, J Clin Oncol 2011; 29:1844-1854
H, 26 a LH etapa III B PET etapificación: actividad hipermetabólica en linfonodos supra e infradiafragmáticos, con compromiso esplénico PET control QT: adecuada respuesta a tratamiento
PET en Etapificación Linfoma • Sensibilidad según histología: – EH y LNH de grado alto e intermedio: ~ 100% – LNH de bajo grado: 40-70% • Especificidad según histología: – LH, LDCGB, LF (interm/alto) y MCL: ~ 98-100% • Rol PET/CT en histologías indolentes: limitado. – leucemia linfocítica crónica, leucemia linfocítica pequeña, linfoma zona marginal, esp extranodal: baja avidez por FDG - LNH cels T: captación heterogénea Elstrom R et al. Blood 2003;101 (10): 3875-6 Tsukamoto N et al. Cancer 2007;110:652-659 Cheson B, J Clin Oncol 2011; 29:1844-1854
PET-LINFOMA y control precoz tratamiento Valor pronostico de PET interino luego de 2-3 ciclos QT en LH PET luego de 2-3 ciclos QT predice SLP en LNH alto grado
Etapificación y Control de Terapia. Hombre de 41 años LH FDG basal: gran masa hipermetabólica mediastínica y 2 pequeños focos sobre masa y axilar derecho, inespecíficos. FDG 4 m post QT: respuesta completa.
PET para Reetapificación Linfoma Cheson B, J Clin Oncol 2011; 29:1844-1854
CONTROL DE TRATAMIENTO: Masa residual: 20-60% de pacientes (hasta 70% en EH) Fem 14 años, Linfoma de Hodgkin dg nov 2007 QT hasta abril 08, con masa residual mediastínica en TC. PET-FDG : negativo
A PARTIR DEL 2011, EN CHILE EXISTE REEMBOLSO PARA EL PET-CT. 05- 01-135 PET CUERPO ENTERO POR UN VALOR UNICO QUE INCLUYE CT , MEDIO DE CONTRASTE Y RADIOFARMACO . DISPONIBLIDAD : PET-FDG 18 GALIO -68 –OCTREOTIDE ( CARCINOIDES Y NEUROENDOCRINOS) F-18 ( C.OSEO) ( C11 CHOLINE ) • RECOMENDACIÓN AUGE • Indicaciones de PET/CT en linfoma. PET/CT, está recomendado (no obligatorio), en: • Etapificación: • - LNH de células grandes B (LDCGB) • - linfoma de Hodgkin (LH) • - En linfoma folicular, linfoma del manto y otros tipos histológicos • está recomendado cuando el objetivo de tratamiento es la remisión completa. • Evaluación de respuesta después del tratamiento: • - LDCGB y LH, especialmente pacientes con masa residual > 2 cm diámetro mayor, en mediastino o abdomen, por capacidad de distinguir viabilidad tumoral de necrosis o fibrosis. • El PET positivo debe confirmarse con biopsia por FPGrado de Recomendación B).
Medicare Coverage Indications: PET scans have been approved for reimbursement under Medicare for the following: C = covered – Not eligible for entry in the NOPR NC = non-covered nationally – Not eligible for entry in the NOPR NOPR = covered only with entry in the NOPR (National Oncologic PET Registry) ClinicalTrials.gov Identifier NCT00868582 Version: February 18, 2010
REEMBOLSOS EN SISTEMAS DE SALUD • MEDICARE: • Diagnóstico, etapificación, reetapificación en 9 tumores: • -Caract NPS • Ca pulmonar cels no pequeñas • Ca mama • Ca cabeza y cuello (incluido tiroides) • Ca colorrectal • Ca cervicouterino • Ca esofágico • Melanoma • Linfoma LNH-LH Larson, JCO 2008 Maldonado, Clin Transl Oncol (2007)
Solitary Pulmonary Nodules: Detection, Characterization, and Guidance for Further Diagnostic Workup and Treatment Reported Results of 18F-FDG PET in the Diagnosis of Solitary Pulmonary Nodules