slide1 l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Серологическая диагностика ревматоидного артрита Антитела к цик PowerPoint Presentation
Download Presentation
Серологическая диагностика ревматоидного артрита Антитела к цик

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 26

Серологическая диагностика ревматоидного артрита Антитела к цик - PowerPoint PPT Presentation


  • 118 Views
  • Uploaded on

Серологическая диагностика ревматоидного артрита Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду: высокоспецифичный маркер заболевания. «Окно возможностей». Терапия ревматоидного артрита. Без лечения. Начало терапии. Позднее начало. Раннее начало лечения. Первый визит к ревматологу.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Серологическая диагностика ревматоидного артрита Антитела к цик' - niesha


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Серологическая диагностика ревматоидного артрита

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду: высокоспецифичный маркер заболевания

slide2
«Окно возможностей»

Терапия ревматоидного артрита

Без лечения

Начало терапии

Позднее начало

Раннее начало лечения

Первый визит к ревматологу

Идеальный курс

Время

Первые

симптомы

Начало деструкции сустава

Через 2 года: Эрозивное поражение суставов у90%больных

Через 5 лет: Инвалидность у40%больных

slide3
Ревматоидный артрит:специфические аутоантигены

Антитела к цитруллинированным пептидам или белкам:

  • Анти-перинуклеарный фактор (АПФ)
  • Кератин
  • Филаггрин
  • ЦЦП (циклические цитруллиновые пептиды)
  • Sa-антиген, MCV(цитруллинированный виментин)
  • Фибриноген, фибрин
  • -Енолаза
  • CEP-1 (цитруллиновый пептид 1 альфа-енолазы)
acr eular 2010
Классификация РАКритерии ACR/EULAR, 2010 год

Aletaha et al, Ann Rheum Dis, 2010

slide5
Специфические аутоантитела:анти-филаггрин

Анти-перинуклеарный фактор (1964 г.)

Антитела к кератину, 1979 г.

Клеткиэпителиящеки

Эпителий слизистой щек

Аутоантитела к филаггрину

Чувствительность: 35-80%

Специфичность: 70-99%

ЭПИТОПЫ?

slide6
Цитруллин

Дезиминирование остатков аргинина

Цитруллин

Аргинин

АНТИГЕННЫЙ ЭПИТОП

slide7
Антигенный эпитоп: цитруллин

Цитруллин – важная составляющая часть эпитопов аутоантител, выявляемых при ревматоидном артрите

Walther J. van Venrooij

Department of Autoimmune Biochemistry

University of Nijmegen, Nijmegen, The Netherlands

slide8
Цитруллинированные пептиды:история ИФА тест-системы

Выявляемые при ревматоидном артрите антитела распознают цитруллин-содержащие пептиды (ЦП)

Выявление аутоантител к линейному ЦП

Специфичность > 98%, но чувствительность 35-49%

Выявление аутоантител к циклическому ЦП

Специфичность > 98%, чувствительность > 70%

Поиск оптимальных пептидов – тест-система 2 поколения – Anti-CCP2

slide9

Цитруллинированный пептид

CCP = CyclicCitrullinatedPeptide

Линейный пептид (из молекулы филаггрина:)

Чувствительность для РА:

49%

Циклический пептид:

68%

= Цитруллин

Schellekens et al., Arthritis Rheum, 2000

slide10

Table 1 Specificity and sensitivity of the CCP2 test for RA

van Venrooij, W. J. et al.(2011) Anti-CCP antibodies: the past, the present and the future

Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2011.76

slide11

Анти-CCP2 положит.

Время до появления симптомов, годы

Антитела к ЦЦП: выявляются задолго до появления симптомов РА

83 больных РА, все бывшие доноры крови

Образцы сыворотки получены из банка крови – вплоть до 10 лет до появления первых симптомов

Rantapäa-Dahlqvist et al., Arthritis Rheum, 2003

slide12
Анти-ЦЦП, тест 2 поколения:чувствительность и специфичность
euroimmun

EUROIMMUN

ИФА тест-система фирмы EUROIMMUN

КАЛИБРОВКА : НАДЕЖНО И ЭКОНОМИЧНО

О

Калибратор 1- верхняя граница измеряемого диапазона

Калибратор 2- верхняя граница нормальных значений

Калибратор 5- граница чувствительности теста

euroimmun14

- калибратор 1 - положительный контроль

- калибратор 2 - отрицательный контроль

- калибратор 3

- калибратор 4

- калибратор 5

EUROIMMUN

ИФА тест-система фирмы EUROIMMUN

МЕТОДИКА :УДОБНО И БЫСТРО

Инкубация:60 30  15 мин.(комн. темп.)

slide15
Серологическая диагностика РА
  • Схема, принятая в Германии
  • При подозрении на РА: определение антител к ЦЦП (Anti-ССP-2)
  • Рекомендуется: дополнительно – определение ревматоидного фактора, особенно класса IgM
  • Определение анти-ЦЦП полезно:
      • для прогнозирования эрозивного течения РА
  • Определение анти-ЦЦП не слишком пригодно:
  • - для мониторинга прогрессирования РА
  • - для мониторинга ответа на терапию
  • Может быть, более полезны: Anti-MCV? Anti-Sa?
slide16
Серологическая диагностика РА

Anti-MCV: чувствительность несколько выше, специфичность ниже

slide17
Серологическая диагностика РА

(Bizzarro et al., Clinical Chemistry, 2007)

slide18
Серологическая диагностика РА
  • Что дает определение антител к ЦЦП?
  • Диагностика РА: высокая специфичность и чувствительность
  • Прогнозирование появления симптомов (у асимптоматических доноров крови, при недифференцированных артритах и т.д.)
  • Прогнозирование эрозивных форм
  • Но:
  • Низкая степень корреляции с активностью процесса
  • Sa-антиген?
slide19
Sa-антиген

Стрипы 3-4 –

анти-Sa-антиген

Kindly provided by H. Ménard

sa euroimmun
Анти-SA:тест-система EUROIMMUN

Сходимость: 98.5%

Lora et al., 9th Dresden

Symposiumon Autoantibodies,

Germany, 2.-5. September 2009

sa ccp
Анти-Sa и анти-CCP:чувствительность и специфичность

Исследование: проф. Й. Венковски, Пражский университет / EUROIMMUN

slide22
Анти-Sa: прогностический маркер при раннем РА

Группы риска (модифицированный счет Виссера):RG 1: благоприятный прогноз (вероятность эрозивного РА <25%)RG 2: умеренный прогноз(25% to <50%)RG 3: неблагоприятный прогноз (50% to <75%)RG 4: плохой прогноз (75% to 100%)

Langer et al., 7th International Congress on Autoimmunity, Ljubljana, May 5-9, 2010

slide23
Анти-Sa: прогностический маркер при раннем РА

Положительное прогностическое значение (PPV) для плохого прогноза:

анти-Sa 90%

анти-CCP80%

анти-MCV49%

Langer et al., 7th International Congress on Autoimmunity, Ljubljana, May 5-9, 2010

slide24
Анти-Sa: прогностический маркер при раннем РА
  • РЕЗЮМЕ
  • Анти-Sa обнаружены только у больных с неблагоприятным и плохим прогнозом (10% в группе риска 3, 90% в группе риска 4)
  • PPV для плохого прогноза (группа риска 4): 90% анти-Sa, 80% анти-CCP, 49% анти-MCV
  • 20% положительных на анти-Sa образцов были отрицательны как на анти-CCP, так и на анти-MCV.
  • 1) Анти-Sa: преимущество в прогнозировании тяжелого течения РА2) Анти-Sa позволяет выявить ряд больных, отрицательных на анти-CCP и анти-MCV

Langer et al., 7th International Congress on Autoimmunity, Ljubljana, May 5-9, 2010

ccp sa
Анти-CCP и анти-Sa

Выводы

Чувствительность: анти-ЦЦП>> анти-Sa

Специфичность: анти-Sa> анти-ЦЦП

Прогноз тяжелого течения: анти-Sa> анти-ЦЦП

Анти-ЦЦП– основной диагностический маркер

Анти-Sa – дополнительный показатель

ИФА наборы EUROIMMUN

для выявления IgG к ЦЦП и Sa-антигену

slide26
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

Зайко Сергей Дмитриевич

Сентябрь 2011 г.