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Campus 3. Campus 1. Campus 2. CRT 植入依据:电学同步 or 机械学同步?. 大连医科大学附属第一医院 夏云龙. CRT 研究的时代变迁. 早期研究结果表明 CRT 可改善心衰患者心功能、提高运动耐量和生活质量 中期研究结果表明 CRT 可逆转左室重构和降低死亡率 近期研究主要集中在扩大 CRT 适应证: 轻微或无症状患者 心房颤动 窄 QRS 波时限中 - 重度心衰患者 普通起搏治疗升级 ……. CRT 治疗的焦点. resynchrony.
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Campus 3 Campus 1 Campus 2 CRT植入依据:电学同步 or 机械学同步? 大连医科大学附属第一医院 夏云龙
CRT研究的时代变迁 早期研究结果表明CRT可改善心衰患者心功能、提高运动耐量和生活质量 中期研究结果表明CRT可逆转左室重构和降低死亡率 近期研究主要集中在扩大CRT适应证: 轻微或无症状患者 心房颤动 窄QRS波时限中-重度心衰患者 普通起搏治疗升级……
CRT治疗的焦点 resynchrony 心电激动 机械活动 心脏同步 力和血流 MV反流 心脏功能 运动能力 生活质量 HF住院 死亡情况 Atrioventricular Interventricular Intraventricular nonresponder 30% 如何提高CRT的疗效?——电学 or 机械学同步?
从指南看CRT植入适应证 2005年ESC的CRT适应证(I类) 射血分数降低合并心室不同步(QRS宽度≥120ms) 的患者在最佳药物治疗后仍有症状(NHYAⅢ-Ⅳ级)时 可接受心脏再同步化双心室起搏治疗 2002年ACC/AHA/NASPE的CRT适应证(IIa) 充血性心力衰竭患者 • NYHA分级III IV级 • 伴有心室内传导阻滞,QRS>130ms • LVEDD>55mm • LVEF<35% 2005年ACC/AHA的CRT适应证(I类) 符合以下条件患者应该得到CRT,除非禁忌 • LVEF<=35% • 窦性节律 • 尽管使用了指南推荐的、最佳的药物治疗,纽约心功能III级或不必卧床的IV级症状 • 心脏不同步 • 目前QRS波群>0.12秒 2006年CSPE关于CRT适应证(I类) 符合以下条件的患者应该得到CRT,除非有禁忌 • 扩张性心肌病或缺血性心肌病 • 窦性节律 • 标准抗HF药物治疗后NHYAⅢ级或不必卧床的Ⅳ级 • 左室射血分数≤35% • 左室舒张末内径≥55mm • 目前QRS波群>0.12秒
2008年ACC/AHA/HRS适应证(I类) • 最佳药物治疗基础上NYHA心功能III级或IV级的心力衰竭患者 • 符合LVEF≤35% • QRS时限≥120ms • 窦性心律者 2007年ESC的适应证(IIa) • 尽管进行了药物优化治疗,仍有症状, NYHA III-IV • LVEF ≤ 35% • LVEDD>55mm • 窦性节律 • 宽QRS波 (≥ 120 ms) 目前关于CRT的适应证的共识 对于QRS波增宽(≥120ms)充血性心力衰竭患者,CRT治疗可改善心功能,降低死亡率。已列为I类适应证
QRS波群的宽度与死亡率 • LBBB的患者心衰住院率、死亡率是窄QRS波患者的1.5倍 • 与QRS波时限<150ms的患者相比,QRS波时限≥150ms的患者具有更高的心源性死亡率(31.3% vs. 9.5%)
QRS波增宽在CRT治疗评价中的意义已被证实 Insync Path-CHF MIRACLE MUSTIC MIRALCE ICD CONTAK-CD Insync ICD 改善心功能 降低死亡率 荟萃分析 + COMPANION + CARE-HF
并非所有的QRS波增宽都有意义! RBBB患者CRT应答比例明显降低 Wohklu A, et al. Heart Rhythm 2009; 6(10)
RBBB合并左半支阻滞患者CRT应答比例增高 Chandra R, et al. Clin. Cardiol. 2010; 33(2): 89–93
RBBB合并左半支阻滞患者CRT应答比例增高 Chandra R, et al. Clin. Cardiol. 2010; 33(2): 89–93
窄QRS患者的CRT治疗 RethinQ研究 • 入选标准 • 最佳药物治疗基础上NYHA心功能分级III级 • LVEF≤35% • QRS时限<130ms 且有超声证实的机械收缩不同步 • 满足下述任一项不同步指标: SPWMD(间隔-后壁运动时间差)≥130ms或IVD(室间运动延迟)≥65ms Ts(间隔-侧壁)或Ts(前间隔-后壁) ≥65ms • 研究终点 一级终点:运动耐量(峰值耗氧量)的改善 二级终点:生活质量和NYHA心功能分级 N Engl J Med. 2007 ;357(24):2461-71
RethinQ研究 • 研究结果 • 峰值耗氧量在CRT组与对照组患者间无显著性差异(46%Vs 41%,p=0.63) • 亚组分析 • QRS时间≥120 ms的患者亚组,CRT治疗后其最大耗氧量显著增加(p=0.02) • QRS时间<120 ms的患者亚组最大耗氧量无显著增加
RethinQ研究 结论 • CRT治疗未能改善中重度心衰患者的最大耗氧量,提示CRT治疗未能使窄QRS的心衰患者获益
RethinQ研究 研究缺陷 • 随访时间太短(仅6个月),未纳入评价一项治疗是否有效的金标准“死亡率”这一终点 • 峰值氧耗量等是主观指标,能否确切评价CRT疗效尚存争议。 • 超声技术评价不同步尚不成熟,不是准确评价同步性的“金标准”,不能准确界定CRT治疗适应人群的研究,其研究结果存在疑问 N Engl J Med. 2007 ;357(24):2461-71
电学同步可以预测机械学同步吗? 宽QRS波心衰患者约有30%~40%不存在左室内不同步,而QRS波不宽的患者约有1/3存在心脏机械不同步。 纠正机械不同步是CRT治疗的目标!!!
心脏失同步分为心电失同步和机械失同步 • 心脏除了耦联和脱耦联外,还存在着电与机械活动的延迟耦联 • 正常时.电与机械活动有序的耦联,电活动在前,机械活动紧跟其后,两者间的耦联间期为40~60 ms。 • 延迟耦联是指病态心肌电和机械活动的耦联间期超过了60 ms,因而心肌各部分电活动可能处于同步状态,除极形成的QRS波时限正常,但延迟耦联的机械活动可能病理性延迟,引起阶段不同心肌的收缩延迟和不同步。
心超技术评价左室壁运动异常 • M型超声 • 脉冲多普勒 • 组织多普勒(TDI) • 二维斑点追踪应变成像 • (3平面)组织同步显像(TSI) • 实时三维超声 • 多巴酚丁胺负荷试验
心超技术预测CRT应答 Chung E, et al. Circulation. 2008;117:2608
PROSPECT研究 • 入选标准(498例) • 最佳药物治疗基础上NYHA心功能分级III级及以下 • LVEF≤35% • QRS时限〉130ms • 研究终点 临床终点:生活质量、死亡率、再住院率、NYHA心功能分级 超声终点:LVESV降低15% Chung et al Circulation 2008;117:2608
PROSPECT研究 • 观察指标 普通超声 • SPWMD(室间隔后壁运动时间)大于130ms • IVMD(室间机械延迟时间)大于40ms • LPET(左室射血前时间)大于140ms • LLWC (左室侧壁收缩(任何重叠)) • LVET/RR(左室充盈时间站心动周期的比例)小于40%
PROSPECT研究 • 观察指标 组织多普勒超声 • Ts(L-S)(左室基部室间隔和侧壁收缩达峰时间差)大于60ms • Ts-SD(收缩达峰时间标准差)大于32ms • PVD(峰速差)大于110ms • DLC(长轴(纵向)延迟)不下于2个节段 • TD(达峰时间最大差) • TS-peak (中段快速射血时间) • Ts-onset (中段收缩达峰时间)
结论 • 用来评价心室非同步的超声指标不能预测CRT的预后 • 目前临床标准包括心电图是筛选CRT患者的标准 • 提示 超声评价的左室运动异常不是CRT应答与否的预测因子
PROSPECT 亚组分析 心衰病因:是否缺血性 更为显著的机械不同步:IVMD、Ts(latera-septal) van Bommel RJ, et al. Eur Heart J. 2009; 30: 2470
400ms 280ms 420ms 450ms 斑点追踪显像 Shi H, et al.Int J Cardiovasc Imaging. 2009; 25: 677
评价内容 评价方法 其他影像学评价方法 影像学评价左室壁运动异常 收缩活动减弱 左室是否存在瘢痕或梗死心肌(主动运动或被动运动) 左室壁有无机械不同步 超声心动图 磁共振成像 核素显像
MRI评价瘢痕心肌 B:心内膜下瘢痕形成(下壁) A:侧壁、下壁以及间隔的透壁性瘢痕 Bax JJ, et al. J Am Coll Cardiol, 2009; 53:1933
术前心肌疤痕负荷对CRT疗效的影响 后侧壁的透壁性瘢痕组织以及基础状态下左室不同步对CRT疗效的影响 Bleeker E,et al. Circulation 2006;113;969
术前心肌疤痕负荷对CRT疗效的影响 术前瘢痕组织负荷与CRT术后LVESV的改善程度呈线性相关 MRI术前评价左室瘢痕组织情况对CRT疗效的判断具有重要意义 Ypenburg C, et al. Am J Cardiol 2007;99:657
SPECT评价心肌瘢痕 缺血性心衰的患者中,总体瘢痕负荷越多、瘢痕心肌节段越多、左室电极附近瘢痕密度越高,则CRT的疗效越差。 Adelstein EC. Am Heart J. 2007; 153: 105-12
多种评价技术的综合应用 综合评价: 最晚激动位置 (斑点追踪) 心肌瘢痕位置 (MRI) 静脉解剖重建 (CT) Bax JJ, et al. J Am Coll Cardiol, 2009; 53:1933 Sanderson JE et al. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1960
小 结 QRS波时限是目前选择CRT候选患者唯一有充分循证医学证据的指标;但是在观察时限的同时还要注意QRS增宽的类型,右束支阻滞图形无应答比例增加 超声心动图、TDI等目前仍存争议,尚无法依赖其进行应答的预测。(重复性不好,同一患者不同时间、不同患者、不同病种、不同操作者、不同仪器之间,都存在不同程度的差异)。新的超声评价方法可能成为希望。 QRS波时限不可能全面反映问题的本质。 未来几种方法综合进行电学和机械学的评价将为主要方向