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病例分析

病例分析. 1 ． 21 岁，男青年。因尿痛和尿道分泌物而就诊。追问病史得知有不洁性生活史。检查：尿道口有脓性分泌物，革兰染色发现分泌物中有革兰阴性双球菌，形态类似奈瑟菌。用青霉素治疗 3 d 后，病人再次就诊，诉说症状未见好转。取分泌物再作革兰染色，除有大量白细胞外，未见有细菌；同时作细菌和衣原体培养，结果淋球菌阴性，衣原体阳性。 （ 1 ）为何考虑作衣原体培养 ? 除性病外，衣原体还可引起哪些疾病 ? （ 2 ）试述衣原体的生长周期及其主要特性。 （ 3 ）除衣原体外，还有哪些微生物引起性传播性疾病 (STD)?. （ 2 ）衣原体的生长周期及其主要特性？.

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病例分析

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Presentation Transcript

  1. 病例分析 • 1．21岁，男青年。因尿痛和尿道分泌物而就诊。追问病史得知有不洁性生活史。检查：尿道口有脓性分泌物，革兰染色发现分泌物中有革兰阴性双球菌，形态类似奈瑟菌。用青霉素治疗3 d后，病人再次就诊，诉说症状未见好转。取分泌物再作革兰染色，除有大量白细胞外，未见有细菌；同时作细菌和衣原体培养，结果淋球菌阴性，衣原体阳性。 • （1）为何考虑作衣原体培养?除性病外，衣原体还可引起哪些疾病? • （2）试述衣原体的生长周期及其主要特性。 • （3）除衣原体外，还有哪些微生物引起性传播性疾病(STD)?

  2. （2）衣原体的生长周期及其主要特性？ 独特的生长周期：原体->吸附->吞噬体（空泡）-> 原体在空泡中增大->始体->二分裂增殖->形成包涵体->在包涵体内成熟为原体->释放 原体 1.形状：球形，较始体小 （0.2～0.4μm） 细胞壁坚韧，核质致密 2.染色：姬姆萨染色紫色 3.特性: （1）细胞外稳定 （2）高度感染性 （3）无繁殖能力 始体（网状体） 1.形状：球形，较原体大(0.5～1μm)， 无细胞壁，无致密核质 2.染色：姬姆萨染色蓝色 3.特性： （1）细胞外很快死亡 （2）无感染性 （3）二分裂繁殖形成子代原体。

  3. (3)除衣原体外，还有哪些微生物引起性传播性疾病(STD)?(3)除衣原体外，还有哪些微生物引起性传播性疾病(STD)? • 所谓性传播疾病（STD）指主要是通过人类自身的性行为方式传播引起的疾病。除衣原体外，可引起性传播疾病的微生物还有： • ①细菌，如淋病奈瑟菌引起淋病； • ②病毒，如HIV引起AIDS，HPV引起尖锐湿疣； • ③支原体，如解脲脲原体引起非淋菌性尿道炎； • ④螺旋体，如梅毒螺旋体引起梅毒。

  4. 第22章 病毒的基本性状 • 病毒的概念及病毒的危害 • 病毒的形态与结构 • 病毒的复制 • 理化因素对病毒的影响 • 病毒遗传学 • 病毒的分类

  5. 学习要求 • 1）掌握病毒的形态与结构、病毒的复制周期。 • 2）熟悉病毒的概念、病毒的异常增殖。 • 3）了解病毒的遗传学、理化因素对病毒的影响，病毒的分类。

  6. 问 题 • 什么是病毒？它对人类有哪些危害？ • 病毒的结构与化学组成如何？ • 病毒是如何增殖的？在增殖过程中会出现哪些异常？ • 理化因素对病毒产生哪些影响？

  7. 何谓病毒（virus）？ • 概念：是一类体积微小，结构简单，只含一种类型核酸（DNA/RNA），严格活细胞内寄生，以复制方式增殖的非细胞型微生物。 • 宿主范围：各种生物体包括细菌、藻类、真菌、动物、植物均可有病毒寄生。

  8. 人类约80%左右的传染病是由病毒引起的。 • 其中，有的病毒性疾病反复流行，如流感病毒已多次引发世界性大流行。 • 有的引起先天性感染导致胎儿畸形与流产，如风疹病毒、疱疹病毒。 • 有的引起慢性持续性感染，病毒可在体内持续存在数年至数十年。如乙肝病毒。 • 有的引起致死性感染，如HIV、狂犬病毒。 • 还有许多人类恶性肿瘤也与病毒的感染有关。 • 还有一类比病毒更小的传染性蛋白粒子，如朊粒可引起海绵状脑病，如疯牛病。 病毒对人类的危害

  9. 第一节 病毒的形态与结构 一、病毒的大小与形态 • 测量单位为纳米（nm,为1/1000m） <50 nm 小型病毒（最小30 nm） 50 nm -150 nm 中等大小病毒（大多数） > 150nm 大型病毒（最大300 nm） 完整的成熟病毒颗粒，称为病毒体，具有典型的形态结构，并有感染性。 （一）病毒的大小

  10. 微生物的大小比较 A、大肠杆菌噬菌体 ( 65 ×95nm ) 衣原体 390nm 立克次体 450nm B、腺病毒 (70nm ) C、脊髓灰质炎病毒 (30nm ) G A 葡萄球菌 (1000nm） D、乙脑病毒 ( 40nm ) F 牛痘病毒 300×250nm E、蛋白分子 (10nm ) B E C F、流感病毒 ( 100nm ) D G、烟草花叶病毒

  11. （二）病毒的形态 • 球形 • 砖形 • 杆状 • 子弹状 • 蝌蚪形

  12. 流感病毒的电镜照片 乙肝病毒 HIV病毒

  13. 包膜子粒 包膜 包膜病毒 衣壳 核衣壳 核心（核样物） 二、 病毒的结构 (裸露病毒)

  14. 病毒颗粒Virion 核心 衣 壳 包 膜 Envelope 核 衣 壳 Nucleocapsid 刺 突

  15. （一）病毒核心（core） • 成分 • 核酸(DNA或RNA) • 功能蛋白 • 功能 • 决定病毒的特性 • 病毒复制 • 具有感染性 • 分类 • DNA病毒：dsDNA , ssDNA • RNA病毒: • dsRNA , • ssRNA：(+)ssRNA, (-)ssRNA • 分节段RNA

  16. （二）病毒衣壳 （capsid） • 成分 • 蛋白质 • 壳粒 • 功能 • 保护病毒核酸 • 参与感染过程 • 具有抗原性

  17. 衣壳壳粒的排列方式 • 螺旋对称型 • 20面体立体对称型 • 复合对称型

  18. （三）包膜（envelope） • 成分 • 蛋白质、多糖、脂类 • 刺突 • 功能 • 维护病毒体结构完整性 • 具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能 • 具有抗原性 糖蛋白 基质蛋白 包膜 核酸

  19. 病毒蛋白质---由病毒核酸编码 • 结构蛋白：组成病毒结构的重要成分 （1）衣壳蛋白：多个多肽亚单位组成，具抗原性 （2）包膜蛋白：突出在病毒体外，糖蛋白。 （3）基质蛋白：连接衣壳蛋白与包膜蛋白的部分， 有跨膜及锚定功能区 • 非结构蛋白 （1）病毒内——酶 （2）感染细胞内——特殊作用蛋白

  20. 病毒结构蛋白的作用 • 保护病毒核酸： • 衣壳蛋白包裹核酸，保护核酸免受核酸酶、其他理化因素的破坏。 • 参与感染过程： • 衣壳蛋白或包膜蛋白特异性吸附易感细胞。 • 具有抗原性： • 衣壳蛋白上良好抗原，可诱导机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫。

  21. 第二节 病毒的复制（增殖） • 增殖的条件：活的易感细胞。 • 易感细胞为其提供生物合成的原料、能量和场所等。 • 易感细胞膜表面有能与病毒表面的配体位点结合的受体。 • 增殖方式：复制。

  22. 一、复制周期 replication cycle • 吸附 • 穿入 C B • 脱壳 • 生物合成 D E • 装配成熟与释放 A

  23. 非特异性吸附：随机碰撞、与细胞的静电结合，可逆的; （一）吸附 （adsorption） • 特异性吸附：病毒配体位点与细胞膜特异受体结合，不可逆的; • 决定了组织亲嗜性和宿主细胞的范围。

  24. 胞饮 融合 直接穿入 • 有包膜病毒：融合，如麻疹病毒 • 无包膜病毒：主要是胞饮，少数可直接穿入，如脊髓灰质炎病毒。 （二）穿入 penetration

  25. （三）脱壳 uncoating • 病毒体必须脱去蛋白衣壳，核酸才能发挥作用。 • 一般依靠细胞溶酶体酶的作用，水解衣壳蛋白，释放基因组核酸。

  26. （四）生物合成 • 生物合成 • 病毒核酸复制 • 病毒蛋白合成 类型 ds DNA ss DNA ds RNA (+)ss RNA (-)ss RNA 逆转录病毒

  27. 生物合成（以dsDNA为例） • 亲代DNA mRNA 早期蛋白（酶） （功能蛋白） • 子代DNA 子代mRNA 晚期蛋白 （结构蛋白） 子代病毒

  28. 双链DNA病毒的生物合成 病毒DNA 转录 早期 mRNA 半保留复制 翻译 早期 蛋白 (酶) 释放 转录 晚期 mRNA 装配 晚期蛋白 (结构蛋白) 翻译

  29. RNA病毒的生物合成 • 单正链RNA = mRNA 结构和非结构蛋白 中间复制体 子代核酸 • 单负链RNA正链 RNA 结构和非结构蛋白质 中间复制体 子代核酸 （依赖RNA的RNA多聚酶）

  30. (+) ssRNA genome Translation (-) ssRNA Replication Release Cleavage RNA polymerase Assembly Viral protein Structural protein HAV (+) ssRNA病毒的复制周期

  31. (-) ssRNA病毒的复制周期 (-) ssRNA (+) ssRNA Transcription Translation RNA Polymerase Structure protein Parainfluenza virus

  32. 逆转录病毒 • 病毒RNA 逆转录酶RNA:DNA中间体 双链DNA 整合入细胞染色体 子代病毒mRNA和子代核酸

  33. 组装形式：除痘病毒外，DNA病毒均在细胞核内装配。RNA病毒和痘病毒在细胞质中装配。组装形式：除痘病毒外，DNA病毒均在细胞核内装配。RNA病毒和痘病毒在细胞质中装配。 • 组装过程：核酸浓聚、壳粒集聚、装灌核酸等。 • 释放：裂解——裸露病毒 出芽——有包膜病毒 有些病毒不释放，通过细胞间桥或细胞融合，在细胞间传播。 • （五）装配与释放(assembly and release)

  34. 复制周期 replication cycle

  35. (二）病毒的异常增殖 1. 概念：病毒在宿主细胞内复制完成后，通常可产生许多具有感染性的子代病毒，但在某些情况下，病毒的复制发生障碍，致使最终不能复制出具有感染性的子代病毒。 2. 类型： • 顿挫感染：病毒进入非容纳细胞，无感染性病毒颗粒释放(环境不育) • 缺陷病毒：病毒基因组不完整或突变，不能产生感染性病毒颗粒(先天不育)

  36. 第三节 理化因素对病毒的影响 • 物理因素 • 温度：耐冷不耐热，56℃30分钟灭活。 • pH：大多数病毒在pH5-9的范围内稳定。 • 射线和紫外线：γ线、X线和紫外线都能使病毒灭活 • 化学因素 • 化学消毒剂：脂溶剂、酚类、氧化剂、卤素 • 鉴别病毒有无包膜：乙醚 • 抗生素与中草药 -196℃

  37. 第四节 病毒遗传学（了解） • 基因重组与重配 • 基因不分节段病毒重组（上） • 基因分节段病毒重配（下） • 基因突变 • 条件致死性突变株 • 如温度敏感株 • 宿主范围突变株 • 耐药突变株

  38. 基因与表型混合 • 互补作用 • 病毒基因组与细胞 基因组的整合 • 表型混合

  39. 分子遗传学 • 病毒基因组分析 • 病毒保护性表位的确定 • 病毒抗原高变区分析 • 毒力相关基因编码区分析 • 耐药性变异分析 • 作用于病毒蛋白质的某些细胞蛋白的研究

  40. 第五节 病毒的分类 分类原则(Basis of Classification) • 核酸类型和结构（RNA/DNA, ds/ss, linear/circular, fragment /no-fragment)) • 病毒体形状和大小 • 病毒体形态结构 • 对脂溶剂敏感性

  41. 1.病毒：完整的病毒颗粒，有核酸和蛋白衣壳。1.病毒：完整的病毒颗粒，有核酸和蛋白衣壳。 • 2.亚病毒:比病毒更小的致病因子。 • （1）卫星病毒：属缺损病毒，需辅助病毒。分二类，一类有核酸可编码自身的蛋白衣壳；另一类只含有不具侵染性的RNA 组分，利用辅助病毒编码蛋白衣壳。 • （2）类病毒：无蛋白衣壳，无 mRNA，只有具侵染性的 RNA，复制不需辅助病毒，目前仅见于植物病毒。 • （3）朊病毒（prion）：可能仅含蛋白质，无核酸 依次结构越简单

  42. 病毒与其他微生物的比较

  43. 问 题 • 什么是病毒？它对人类有哪些危害？ • 病毒的结构与化学组成如何？ • 病毒是如何增殖的？在增殖过程中会出现哪些异常？ • 理化因素对病毒产生哪些影响？

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