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Dra. Luz Miriam Vargas González Endocrinología CMN 20 Noviembre

Tratamiento farmacológico de obesidad . Dra. Luz Miriam Vargas González Endocrinología CMN 20 Noviembre . Tratamiento farmacológico indicado en: IMC > 30 kg/m2 ó >27 con complicaciones de obesidad. .

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Dra. Luz Miriam Vargas González Endocrinología CMN 20 Noviembre

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  1. Tratamiento farmacológico de obesidad Dra. Luz Miriam Vargas González Endocrinología CMN 20 Noviembre

  2. Tratamiento farmacológico indicado en: • IMC > 30 kg/m2 ó >27 con complicaciones de obesidad. Clinical guidelines on the identification,evaluation, and treatmentof overweight and obesity in adults — the evidencereport. Obes Res 1998;6:Suppl 2:51S-209S. [Erratum, Obes Res 1998;6:464.]

  3. Tratamiento a corto plazo

  4. Tratamiento a corto plazo • Tiempo menor a 3 meses • Dos fármacos aprobados por la FDA • Fentermina • Dietilpropión

  5. Fentermina • Inhibidor de la recaptura de adrenalina • Agonista adrenérgico, receptores b 1 del núcleo paraventricular hipotalámico. • Estimula la liberación de dopamina • Efecto en SNC y periférico • Anorexigénicoy aumento del gasto energético • Tienen a recuperar el peso perdido después de los 3 meses de uso. EndocrineReviews 20(6): 805–875

  6. Fentermina • Único estudio a largo plazo: 1968 , pérdida del 13% del peso inicial respecto a placebo. • Efectos simpaticominérgicos ( elevación de TA y taquicardia) limitaron su uso. EndocrineReviews 20(6): 805–875

  7. Fentermina

  8. Combinación con fenfluramina: mayor número de anormalidades en válvulas cardiacas . Se retira del mercado en 1997. • Monoterapia, no se han encontrado estos efectos • Puede exacerbar taquicardia, hipertensión y aumentar la demanda de oxígeno de músculo cardiaco. • Se retiro del mercado en Europa en 2001 EndocrineReviews 20(6): 805–875

  9. Efectos adversos: nerviosismo, insomnio, irritabilidad, boca seca, hipertensión, taquicardia, palpitaciones, dependencia. • Retirada gradual Vallé-Jones JC, y col. Pharmacoterapeutica. 1983;3:300-4

  10. Dietilpropión (Anfepramona) • Receptores alfa y beta adrenérgicos • Liberación de catecolaminas • Aumenta consumo de O2. • Retirado del mercado en Europa en 2001. Disponible en EU y México. Ioannides-Demos LL, Proietto J, Tonkin AM, McNeil JJ. Safety of drugtherapiesusedforweightloss and treatment of obesity. DrugSaf. 29(4), 277–302 (2006).

  11. Efectos adversos

  12. Tratamiento a largo plazo

  13. Tratamiento por tiempo mayor de 1 año. • Actualmente sólo un fármaco autorizado por la FDA para tratamiento a largo plazo de obesidad: • Orlistat • Anteriormente: • Sibutramina y Rimonabant

  14. Sibutramina Estudio SCOUT 2010

  15. Rimonabant Antagonista selectivo del recepto B1 de canabinoides. Cerebro  Ingestión de alimentos Rimonabant  Peso corporal Tejido adiposo adiponectina • oxidación de ac grasos • sensibilidad a la insulina

  16. Rimonabant • Retirado del mercado en Europa y EU 2008 por efectos relacionados con depresión y suicidio. Pagottto U. EndocrineRev 2006; 27 (1) : 73-100.

  17. Orlistat • Derivado hidrogenado de la lipstatina producido por la bacteria Streptococcustoxytricini • Altamente lipofílico, potente inhibidor de la mayoría de las lipasas; no influye sobre la actividad de otras enzimas gastrointestinales. • Mínima absorción, no inhibe las lipasas sistémicas Padwal R, Li SK, Lau DCW. Long-termpharmacotherapyforobesity and overweight. Cochrane Database Syst Rev 2003;(4):CD004094.

  18. Orlistat • Actúa en la luz intestinal reduciendo la hidrólisis de los triglicéridos ingeridos. • Reducción de absorción de grasa dosis-dependiente. • 30% reducción en la absorción de grasa ingerida. • Contribuye a un balance calórico negativo: déficit de aproximado de 200 kcal/24 horas. Padwal R, Li SK, Lau DCW. Long-termpharmacotherapyforobesity and overweight. Cochrane Database Syst Rev 2003;(4):CD004094.

  19. Orlistat Rucker, D et all. Long thermpharmacotherapyforobesity and overweight: Updated meta análysis. BMJ2007;335:1194

  20. Rucker, D et all. Long thermpharmacotherapyforobesity and overweight: Updated meta análysis. BMJ2007;335:1194

  21. Orlistat • Único fármaco autorizado actualmente en EU y Europa para tratamiento a largo plazo de obesidad. • Dosis máxima 120 mg 3 veces al día • Disminuye Hb A1c y lípidos Padwal R, Li SK, Lau DCW. Long-termpharmacotherapyforobesity and overweight. Cochrane Database Syst Rev 2003;(4):CD004094.

  22. Orlistat Rucker, D et all. Long thermpharmacotherapyforobesity and overweight: Updated meta análysis. BMJ2007;335:1194

  23. Orlistat • Ocurren en la primera semana de tratamiento. • Reducen a partir de las 12 semanasy con dieta baja en grasas • Síntomas indican inadecuada restricción de grasas. Padwal R, Li SK, Lau DCW. Long-termpharmacotherapyforobesity and overweight. Cochrane Database Syst Rev 2003;(4):CD004094.

  24. Orlistat • Reduce absorción de vitaminas liposolubles por lo que deben ser suplementadas • Se reportaron 6 casos de falla hepática de 1998 a 2009 Safety alerts for human medical products: Orlistat (marketed as Alli and Xenical): Labeling Change www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm213448.htm

  25. Otros tratamientos

  26. METFORMINA • Reducción del 2.5% del peso corporal , pacientes con intolerancia a los carbohidratos • Reducción riesgo de DM2 del 30% en el DDP ( Diabetes preventionprogram).

  27. Agonistas del receptos de GLP-1 • Exenatide y liraglutide • Aprobados para el tratamiento de DM2 • Aumentan la secreción de insulina inducida por glucosa, inhiben glucagon y retardan el vaciamiento gástrico. • Efecto adverso: náusea, dosis dependiente.

  28. Adaptadode Moretto TJ, et al. ClinTher. 2008;1448-1460.

  29. Pramlintide • Análogo de amilina ( péptido amiloide de los islotes) • Aprobado por la FDA en tratamiento de DM1 y DM2. • Retarda vaciamiento gástrico promoviendo saciedad y disminuye la secreción postprandial de glucagon. Aronne L, et al.Progressivereduction in bodyweightaftertreatmentwiththeamylinanalogpramlintide in obesesubjects: a Phase 2, randomized, placebo-controlled, dose-escalationstudy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 92(8), 2977–2983 (2007).

  30. 1er estudio, tratamiento de obesidadreportópérdida media de peso de 3.7% a las 16 semanas. • Estudio subsecuente, 12 meses, dosis escalonada, pérdidas de 6 a 7 kg mas que con placebo. • Hasta el 31% logróunapérdida del 5% Aronne L, et al.Progressivereduction in bodyweightaftertreatmentwiththeamylinanalogpramlintide in obesesubjects: a Phase 2, randomized, placebo-controlled, dose-escalationstudy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 92(8), 2977–2983 (2007).

  31. Topiramato • Aprobado como tratamiento de crisis convulsivas y migraña. • Ha demostrado en estudios pérdida de 6.5% del peso corporal inicial vs el 2% del grupo placebo. • Efectos secundarios incluyendo acidosis metabólica, requiere mayor estudio para su indicación en el tratamiento de la obesidad.

  32. Zonisamide • Anticonvulsivo, agonista serotoninérgico y dopaminérgico. • Estudio a 16 semanas:pérdida de 6.6% del peso inicial vs 1% en el grupo placebo. • Extensión del estudio 16 semanas:9.6%. Vs 1.6% de pérdida de peso del grupo de zonisamide vs placebo respectivamente. OrexigenTherapeutics, Inc. PressRelease. Orexigen® TherapeuticsPhase 2b Trial forEmpatic™ MeetsPrimaryEfficacyEndpointDemonstratingSignificantlyGreaterWeightLoss Versus Comparators in ObesePatients

  33. Efectos adversos: fatiga, somnolencia, alteraciones verbales, náusea y diarrea. • Combinación con bupropión, reducción del 22% de estos síntomas. • Incrementos en TA propiciaron la negativa de la FDA como tratamiento de obesidad en 2011 hasta no tener más estudios. OrexigenTherapeutics, Inc. PressRelease. Orexigen® TherapeuticsPhase 2b Trial forEmpatic™ MeetsPrimaryEfficacyEndpointDemonstratingSignificantlyGreaterWeightLoss Versus Comparators in ObesePatients

  34. Fluoxetina y sertralina • Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina. • Ha demostrado pérdida de 0.45- 0.91 kg sertralina y 0.4 a 14.5 kg con fluoxetina. • 50% recuperan dicho peso a los 6 a 12 meses.

  35. Robert H. Eckel, Nonsurgical Management of Obesity in Adults NEJM may 2008 ,358;18.

  36. En conclusión….. • Con cualquier fármaco se han obtenido • reducciones de peso de máximas de 5 kg. • Al suspender el fármaco la tendencia es • a recuperar el peso perdido.

  37. GRACIAS

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