170 likes | 443 Views
Лизоцим. 1922 Открыт сэром Александром Флемингом, который изучал анти-бактериальное действия слизи носовой полости. 1962 Пьер Жолле и соавт. установили аминокислотную последовательность лизоцима куриного яйца 129 АА.
E N D
1922 Открыт сэром Александром Флемингом, который изучал анти-бактериальное действия слизи носовой полости
1962 Пьер Жолле и соавт. установили аминокислотную последовательность лизоцима куриного яйца 129 АА
1962Дэвид Хилтон Филлипс, барон Элсмирский Трехмерная структура низкого разрешения (6 А) • 1966Структура высокого разрешения (2 А).
Трехмерная структура 129 аминокислотных остатков, молекулярная масса 17 кД.
Разрушает полисахариды клеточной стенки бактерий Пептидная сшивка Сахара
Разрушает полисахариды клеточной стенки бактерий • Связывает фрагмент полисахарида из шести аминосахаров NAG — NAM — NAG NAM — NAG — NAM A B C D E F • Ингибируется NAG — NAG — NAG, гипотеза напряжения (Филлипс, 1967) • Левитт (1974) опровержение гипотезы напряжения
Механизм Филлипса • 1. Связывание субстрата
2. Образование первого промежуточного состояния Механизм Филлипса
3. Распад первого промежуточного состояния, уход первого продукта реакции Механизм Филлипса
4. Приход молекулы воды, переход ко второму промежуточному состоянию Механизм Филлипса
Распад второго промежуточного состояния, уход второго продукта реакции Механизм Филлипса
Альтернативный механизм (Кошланда, Уитерса, etc.) • Отличается образованием ковалентного комплекса на стадии первого переходного состояния
Экспериментальная проверка • мутантный фермент + легко уходящая группа
Музыка лизоцима By Mary Anne Clark