Antihistaminer

1. Antihistaminer • Anna Zettergren • avd. för Farmakologi • e-mail: anna.zettergren@pharm.gu.se

2. Innehåll • Vad är histamin? • Typer av histaminreceptorer. • Antihistaminer (H1-receptorantagonister) • H2-receptorantagonister • Histamin-frisättningshämmare

3. Vad är histamin? • lokalt hormon och neurotransmittor • basisk amin • syntetiseras från histidin • från grekiskans ”histos”

4. i granula i ffa mastceller • höga konc. i hud, luftvägar, mage-tarm • i CNS finns histaminet i neuron • snabb ”turnover rate” i CNS, långsam i mastceller

5. Frisättning av histamin: • Vid allergiska reaktioner genom: • …att två IgE-antikroppar (bundna till mastcellerna) binder allergenet. antigen histamin Vid allergiska reaktioner frisätts även olika inflammatoriska mediatorer. mastcell

7. komplement- aktivering immunkomplex • …att komplementfaktorer (C3a och C5a) binder till mastcellernas yta. histamin C3a C5a mastcell

8. Frisättning av histamin forts. • Andra frisättare (ej allergiskt): • olika LM så som: morfin, kodein, ASA • röntgenkontrastmedel, insektsgift • Kyla, värme, tryck

9. Vad händer med histaminet som frisatts? • Det binder till histaminreceptorer!

10. Typer av histaminreceptorer • H1, H2, H3, H4 : G-proteinkopplade

11. H1-receptorstimulering leder till: • kontraktion av glatt muskulatur, ex bronker • dilatation av kärl (små) • ökad kärlpermeabilitet • nervändar påverkas (smärta, klåda)

12. Brännässla(ex på H1-rec stim) • Urtikaria (själva utslaget): ödem pga ökad kärlpermeabilitet • Rodnad: ökat blodflöde pga vasodilatation • Klåda, smärta: stimulering av nervändar

13. H1-receptorstimulering i CNS • neurotransmittor-receptor • reglerar vakenhet och aptit • medierar kräkning

14. H2-receptorstimulering leder till: • magsyrasekretion i magslemmhinnan • dilatation av kärl (små) • (relaxation av glatt muskulatur) • ökad hjärtfrekvens och kontraktionskraft

15. H3- och H4-receptorstimulering: • Ej kliniskt relevant ännu (H4) • H3 presynaptisk receptor i CNS • H4 reglerar immunförsvar

16. Antihistaminer(H1-receptorantagonister)

17. Antihistaminer • många olika verkningsmekanismer • många även antimuskarina • de flesta ges peroralt • maxeffekt efter 1-2 h • metaboliseras i levern, utsöndras i urinen

18. Indikationer • Allergiska tillstånd rinit (hösnuva) allergisk konjunktivit (inflam ögats bindehinna) urtikaria (nässelutslag) anafylaktisk chock (+ adrenalin) ex. på LM: Tavegyl (Clemastin), Clarityn (Loratadin), Desloratadin (Aerius)

19. Emesis (illamående) • rörelseinducerat illamående • bör användas profylaktiskt • även antimuskarin verkan • ex. på LM: Postafen (Meklozin)

20. Andra indikationer • yrsel (ex. på LM se emesis) • oro, ångest (ex. på LM: Lergigan (Prometazin) • sömnstörningar hos barn (ex. på LM se oro, ångest) • premedicinering vid op. (ex på LM se oro, ångest) • klåda (ex på LM, se allergi)

21. Biverkningar • sedation (1:a gen medel) • muntorrhet • ackommodationsstörningar (ögat) • urinretention • förstoppning • hjärtarytmi (Teldanex)

22. Försiktighet • trafikvarning • sederande preparat + alkohol • samtidigt intag av substanser som metaboliseras av samma system i levern (ex. Teldanex och grapefruktjuice) • hjärtbesvär

23. H2-receptorantagonister • vid magsår, sura uppstötningar • blockerar H2-rec på parietalceller • minskad betydelse sedan Losec introducerades • ex. på LM: Tagamet (Cimetidin)

24. Natriumkromoglikat • = Kromoglicinsyra • hämmar frisättningen av histamin och även andra infl-framkallande substanser histamin mastcell

25. Natriumkromoglikat • vid behandling av: konjunktivit, rinit, astma, födoämnesallergi • anv. profylaktiskt, ej bra akut verkan • ex. på LM: Lomudal (Natriumkromoglikat)