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固有免疫系统及应答

固有免疫系统及应答. 固有性. 适应性. 免疫应答. 参与固有应答的物质: 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子,抗菌作用的多肽、蛋白、酶类物质. 一. 固有免疫应答的参与成分. 1. 组织屏障 (1)皮肤、粘膜:物理、化学、微生物屏障 (2)血 — 脑屏障:软脑膜、毛细血管壁、胶 质膜组成 (3)血 — 胎屏障:母体子宫内膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成. 固有性免疫的细胞. 单核吞噬细胞 树突状细胞 NK NK T  T B1 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞. 树突状细胞. 树突状细胞. 一. 免疫细胞的来源与分化.

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固有免疫系统及应答

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Presentation Transcript


  1. 固有免疫系统及应答

  2. 固有性 适应性 • 免疫应答 参与固有应答的物质: 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子,抗菌作用的多肽、蛋白、酶类物质

  3. 一. 固有免疫应答的参与成分 1. 组织屏障 (1)皮肤、粘膜:物理、化学、微生物屏障 (2)血—脑屏障:软脑膜、毛细血管壁、胶 质膜组成 (3)血—胎屏障:母体子宫内膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成

  4. 固有性免疫的细胞 • 单核吞噬细胞 • 树突状细胞 • NK • NK T •  T • B1 • 中性粒细胞 • 嗜酸性粒细胞 • 肥大细胞、嗜碱性粒细胞

  5. 树突状细胞 树突状细胞 一. 免疫细胞的来源与分化

  6. 二、吞噬细胞(巨噬细胞, 中性粒细胞) (一). 识别,清除病原体对抗原性异物 • 识别受体 (1)模式识别受体(PRR):较少的多样性 (非调理性受体) 配体:病原体相关分子模式(PAMP)

  7. *PRR • 甘露糖受体(MR) • 清道夫受体(SR) • Toll样受体(TLR) • sPRR • MBL,CRP

  8. (2) 调理性受体 FcR CR1(C3bR/C4bR)

  9. (3) 细胞因子受体 巨噬细胞表达趋化因子受体MCP-1R、MIP-1/R,可被募集至感染和炎症部位;表达IFN-等细胞因子受体,使巨噬细胞活化。

  10. 2. 吞噬、杀灭、消化、清除病原体 • 氧依赖性杀菌系统 • 氧非依赖性杀菌系统 • 病原体的消化、清除

  11. 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物 (ROI) 吞噬作用激发 激活细胞膜上NADH氧化酶, NAPDH氧化酶 分子氧活化 氧化, 细胞毒 O2-, OH-, H2O2,1O2 反应性氮中间物 (RNI) 诱导型一氧化氮合成酶, NADPH, 四氢生物喋呤 杀菌, 杀肿瘤, 细胞毒 胍氨酸 NO L-精氨酸 氧分子

  12. 氧非依赖性杀菌系统 • 酸性PH • 溶菌酶 • 防御素

  13. 病原体的消化、清除 • 胞吐排出 • 抗原肽----启动特异性免疫应答

  14. (二). 功能 (1)清除、杀伤病原体 (2)介导炎症反应 M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化 IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶

  15. (3)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 • 调理和非调理受体 • 溶酶体, ROI, RNI • *直接杀伤:TNF-介导凋亡 • *ADCC: Ab介导

  16. (4) 加工、提呈抗原 M----APC T

  17. (5)免疫调节 IL-1, TNF-, IL-6, IL-12, IL-18: 促进T, B, NK 活化,增殖 IL-10: 抑制Mo-M, NK, 抑制APC抗原提呈

  18. 二、树突状细胞(dendritic cell,DC) 命名 特征 分类:髓样DC(mDC):TLR2,4,5—Th1 浆细胞样DC(pDC):TLR7,8,9--Th2

  19. mDC: 表达TLR2,4,5, 分泌IL-12, IL-2 使Th0----Th1 • pDC: 表达TLR7,8,9, 分泌IFN- /, 抗感染,使Th0----Th2 • DC: 分泌IL-10, TGF- , 诱导B细胞发生Ig类别转换---IgA • DC: 分泌IL-1 , 促进T, B 活化

  20. *DC功能 • 加工提呈抗原,启动免疫应答 • 免疫调节

  21. 三、自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞) 概述: 10% 抗病毒、抗肿瘤、杀伤细胞 表达 CD16、ξ(CD3) 分化、成熟:胸腺、胸腺外 大颗粒淋巴细胞(LGL) 分泌IFN-γ、TGF-β,免疫调节

  22. 功能 • 杀伤靶细胞 • 介导ADCC • 免疫调节

  23. 2. 表面受体 • (1)抑制性受体 • *配体:MHC I类分子 • KIR KIR2DL、3DL(ITIM) • KLR CD94-NKG2A • 作用:调节活性 • “区分”自我、异己

  24. (2)活化受体 *配体:非MHC I类分子 NKG2D-DAP10( ITAM ) 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体(NCR) NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 ( ITAM )

  25. KIR2DS/KIR3DS-DAP12(ITAM)配体:MHC-I • CD94-NKG2C-DAP12(ITAM )配体:MHC-I

  26. 3. NK细胞的效应机制 *perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis

  27. Two types of CTL killing • perforin • Granzyme and Fas-FasL TNF-/TNFR

  28. 四、NKT细胞 • NK1.1、CD4-、CD8- CD1分子提呈脂类抗原 • 细胞毒作用 • 免疫调节:IL-4,IFN-,MCP-1/

  29. T 细胞 • 其所识别的抗原种类有限: 感染细胞表面的HSP, 感染细胞CD1分子提呈的脂类抗原, 感染细胞表面的病毒蛋白, 细菌裂解产物中的磷酸化抗原

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