imunoglobul ny ig protil tky n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Imunoglobulíny (Ig) protilátky PowerPoint Presentation
Download Presentation
Imunoglobulíny (Ig) protilátky

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 33

Imunoglobulíny (Ig) protilátky - PowerPoint PPT Presentation


  • 188 Views
  • Uploaded on

Imunoglobulíny (Ig) protilátky. Protilátka Antibody Antik ö rper. sérové glykoproteíny živočíšneho pôvodu súčasť imunoglobulínovej veľkorodiny 1891 P. EHRLICH Antikörper AGLUTINÍNY reagujú s antigénmi erytrocytov, baktérií a rôznych častíc ANTITOXÍNY neutralizujú rôzne toxíny

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Imunoglobulíny (Ig) protilátky' - natara


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
protil tka antibody antik rper
Protilátka Antibody Antikörper

sérové glykoproteíny živočíšneho pôvodu

súčasť imunoglobulínovej veľkorodiny

1891 P. EHRLICH Antikörper

  • AGLUTINÍNY reagujú s antigénmi erytrocytov, baktérií a rôznych častíc
  • ANTITOXÍNY neutralizujú rôzne toxíny
  • PRECIPITÍNY reagujú pri imunoprecipitácii
  • LYZÍNY navodzujú lýzu terčových buniek
objavy imunoglobul nov
Objavy imunoglobulínov
  • 1845 H. BENCE-JONES dimér ľahkých reťazcov

(myelómové proteíny)

  • 1937 A. TISELIUS voľná elektroforéza
  • 1939 A. TISELIUS, E. A. KABÁT -globulínová frakcia
  • 1964 komisia expertov WHO, Praha názvoslovie Ab

IMUNOGLOBULÍNY (Ig) (immunoglobulins)

  • IgM 1944 J. WALDENSTRÖM makroglobulinémia
  • IgG 1950 R. R. PORTER fragmentácia Ab papaínom
  • G. M. EDELMAN fragmentácia (β-merkaptoetanol)
  • IgA 1960 J. H. HEREMANS
  • IgD 1965 D. W. ROWE a J. L. FAHEY
  • IgE 1966 K. ISHIZAKA, BENICH a JOHANSSON
d kaz e protil tky s globul ny
Dôkaz, že protilátky sú globulíny
  • Rozdelenie proteínov krvného séra počas voľnej elektroforézy
  • sérum od imunizovaného jedinca;
  • sérum od imunizovaného jedinca po pridaní antigénu, ktorým sa imunizoval
trukt ra imunoglobul nov
Štruktúra imunoglobulínov
  • 4 polypeptidové reťazce - 2 ľahké (Light) a 2 ťažké (Heavy)
  • L reťazec ~ 215 aminokyselín
  • H reťazec ~dvojnásobok - γ (445),α (472), δ (512), ε (558), μ (576)
  • vzájomná väzba pomocou disulfidových väzieb
  • jedna molekula Ig má vždy identické L a H reťazce

H reťazce: γ (IgG), α (IgA), δ (IgD), ε (IgE), μ (IgM) – zatriedenie do tried

L reťazce: κ (K typ), λ (L-typ) pomer κ: λ je u ľudí 65:35, u myší 97:3

iné reťazce: J reťazec (joining) – sekrečný IgA a IgM

sekrečný komponent (SC)

dom ny imunoglobul nov
Domény imunoglobulínov

variabilná (VL) a konštantná doména ľahkého reťazca (CL), variabilná (VH) a konštantné domény ťažkého reťazca (CH1-CH3), oligosacharidové jednotky (CHO)

dom ny imunoglobul nov1
Domény imunoglobulínov
  • každá doména pozostáva zo 70-110 aminokyselín
  • majú globulárny tvar stabilizovaný vnútroreťazcovou disulfidovou väzbou

Domény:

  • variabilné „V“ – majú hypervariabilné úseky a v nich oblasti určujúce komplementárnosť (CDR), ktoré sa bezprostredne zúčastňujú na interakcii s antigénom a kostrové oblasti (FR – framework region)
    • každá V doména má 3 CDR (6-10 aminokyselín) vytvárajúce epitop
  • konštantné „C“ – sekvencia aminokyselín sa nemení

3 typy domén:

  • 1. typ – variabilná doména L reťazca (VL), variabilná doména H reťazca (VH)
  • 2. typ – konštantná doména L reťazca (CL), konštantná doména H reťazca (CH1, CH3 a niekedy CH4)
  • 3. typ – konštantná doména H reťazca (CH2 je izolovaná, lebo vo vzájomnej interakcii im bránia postranné oligosacharidové reťazce)
dom ny imunoglobul nov2
Domény imunoglobulínov

Pántová oblasť

  • oblasť so zvýšeným ohýbaním aminokyselinových reťazcov
  • určuje tvar (Y alebo T)
  • túto oblasť nemajú IgE a IgM, ale majú CH4 doménu

Disulfidové väzby

  • každá trieda má rôzny počet S-S väzieb
  • od počtu závisí možnosť rotovať

Interakcie medzi doménami (vodíkové väzby a van der Waalsove sily)

  • longitudinálne (pozdĺžne)
    • vnikajú moduly VH-CH1, VL-CL
    • ohýbajú dané moduly o 10-45°
  • laterálne (bočné)
    • vnikajú moduly VH-VL, CH1-CL, CH3-CH3
    • určujú trojrozmernú štruktúru
sacharidov zlo ka imunoglobul nov
SACHARIDOVÁ ZLOŽKA IMUNOGLOBULÍNOV

GLUKOZAMÍN (GlcN)

  • konštantné domény ťažkých reťazcov (CH), Mr = 2500-3000
  • N-glykozidová väzba na asparagín polypeptidového reťazca so sekvenciou Asn-X-Ser/Thr (X = akákoľvek aminokyselina)

GALAKTOZAMÍN (GalN)

  • pántové oblasti ľudských IgA1 a IgD (CH), Mr = 750
  • O-glykozidová väzba na serín alebo treonín

Biologické funkcie oligosacharidov

  • uľahčenie sekrécie a zvýšenie rozpustnosti (cez lektínové receptory)
  • priestorová medzera medzi reťazcami a doménami (CH2)
  • prenos signálov z väzbového miesta k efektorovým doménam v Fc
  • väzba komplementu a cytotropné interakcie s lymfoidnými bunkami
  • regulácia katabolizmu (regulácia činnosti proteáz)
  • sprostredkovávajú väzbu protilátok na lektínové miesto na hepatocytoch
igg podtriedy
IgG - podtriedy
  • najrozšírenejšia trieda (extracelulárne kvapaliny)
  • vznik pri opakovanej imunizácii (sekundárna imunitná odpoveď)
  • jediné, ktoré prejdú cez placentu (hlavne IgG1)
  • aktivácia komplementu klasickou cestou(hlavne IgG1 a IgG3), ale len po väzbe na antigén
slide15
IgA
  • formy: sérový IgA (monomér) a sekrečný sIgA (dimér)
  • sIgA v sekrétoch slizníc (reakcie lokálnej imunity)
  • sIgA má J-reťazec a sekrečný komponent (SC), ktorý uľahčuje transport sIgA cez epitelové bunky na povrch slizníc
slide17
IgD
  • stopové množstvá v sére (0,5%)
  • najviac sacharidov (10-14%)
  • dlhá pántová oblasť (64 AK)
  • iba jedna disulfidová väzba
  • je membránovým Ig (principiálny antigénový receptor zrelých B-lymfocytov)
  • fajčiari majú dvojnásobok
slide18
IgE
  • najnižšia koncentrácia v sére
  • indukcia lokálneho zápalu
  • obrana organizmu proti parazitárnym infekciám
  • väzba na receptor mastocytov, bazofilov a eozinofilov
  • reagíny: reakcie včasnej precitlivenosti
slide19
IgM
  • pentamér (95-97%) s jedným alebo viacerými? J-reťazcami
  • hexamér (3-5%), monomér - ako BCR – nemajú J reťazec
  • prvý kontakt organizmu s korpuskulárnym antigénom
  • aktivácia komplementu klasickou cestou a aglutinácia baktérií
fragment cia igg
Fragmentácia IgG

Papaín štiepi na 2 Fab fragmenty a Fc fragment

Pepsín/trypsín štiepi na F(ab’)2 a zvyšky z Fc fragmentu

Iné proteázy odštepujú peptidy tuftsín a rigín (stimulácia fagocytózy)

β-Merkaptoetanol rozrušuje disulfidové väzby

v zba epitop paratop1
Väzba epitop - paratop

AFINITA PROTILÁTKY

  • sila väzby medzi jedným antigénovým determinantom (epitopom) a jedným väzbovým miestom protilátky (paratopom)

AVIDITA PROTILÁTKY

  • sila väzby medzi celou molekulou multivalentného antigénu a protilátky

VALENCIA

  • počet väzbových miest protilátky (paratopov) a antigénových determinantov (epitopov), prostredníctvom ktorých sa antigén môže viazať na protilátku
  • IgG, IgD, IgE, IgA (sérový) 2 väzbové miesta (bivalentné)
  • IgA (sekrečný) 4 väzbové miesta
  • IgM (pentamér) 10 väzbových miest (max. 5 valencií)
vlastnosti udsk ch imunoglobul nov
Vlastnosti ľudských imunoglobulínov

++ vysoká aktivita

+ mierna aktivita

± minimálna aktivita

- žiadna aktivita

? otázne, sporné

biologick funkcie imunoglobul nov
Biologické funkcie imunoglobulínov

Rozpoznávacia

  • protilátková špecifickosť

Výkonná (efektorová)

  • aktivácia komplementu
  • cytotropné reakcie (väzba na Fc receptor)
  • regulácia fagocytózy (tuftsín, rigín)
  • regulácia chemotaxie a respiračného vzplanutia neutrofilov a makrofágov (hlavne tuftsín)
  • prechod cez placentu (iba IgG)
f c receptory
Fc receptory

Makrofágy (Ma), monocyty (Mo), B-lymfocyty (B), neutrofily (Ne), eozinofily (Eo), bazofily (Ba), trombocyty (Tr), NK-bunky (NK), K-bunky (K), mastocyty (MC)

vyu itie fc receptorov
Využitie Fc receptorov

Mechanizmus alergickej reakcie včasného typu

varianty imunoglobul nov
Varianty imunoglobulínov

IZOTYPY

  • triedy resp. podtriedy (CH) a typy resp. podtypy imunoglobulínov (CL)
  • rovnaké u všetkých jedincov určitého živočíšneho druhu
  • produkty rôznych štruktúrnych génov
  • určujú sa pomocou xenogénnych antisér

ALOTYPY

  • geneticky určené znaky (alotopy) v antigénovej štruktúre Ig (CH, CL)
  • len u niektorých jedincov určitého živočíšneho druhu
  • produkty rôznych alel toho istého štruktúrneho génu
  • význam: populačné štúdie, genetická charakterizácia jedinca, zisťovanie náchylnosti na choroby a úspešnosti alogénnej transplantácie kostnej drene

IDIOTYPY

  • súbor determinantov v hypervariabilných úsekoch imunoglobulínov (idiotopov) vo väzbovom mieste určitej protilátky (VH, VL)
  • súkromné idiotypy – v organizme určitého jedinca
  • všeobecné alebo krížovo reagujúce idiotypy – u mnohých jedincov
idiotypov anti idiotypov sie
Idiotypová anti-idiotypová sieť
  • reguluje mechanizmy humorálnej a bunkovej imunity
  • kontroluje výskyt protilátok po zneškodnení agensu
  • ďalšie proti-protilátky vznikajú v oveľa menšom množstve (o 2-3 rády)
  • tvorba protilátok, keď nie sú potrebné môže vyústiť do patologických stavov
koncentr cie imunoglobul nov
Koncentrácie imunoglobulínov

ŠTANDARD WHO IgG 100 IU = 8,00 g/L

IgA 100 IU = 1,42 g/L

IgM 100 IU = 0,83 g/L

IgD 100 IU = 0,14 g/L

IgE 100 IU = 0,0009 g/L

NORMÁLNE HODNOTY