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骨髓造血干细胞的分化与发育

骨髓造血干细胞的分化与发育. 红系干细胞. 红细胞. 粒 / 单核系干细胞 粒 / 单核细胞. 髓系干细胞. 巨核干细胞 巨核细胞、血小板. 骨髓干细胞. 前体 B 细胞 B 细胞、浆细胞. 淋系干细胞. 前体 T 细胞 T 细胞. 多能干细胞 定向干细胞 成熟的子代细胞. 免疫细胞 指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。. 单 核 巨 噬 细 胞.

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骨髓造血干细胞的分化与发育

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Presentation Transcript

  1. 骨髓造血干细胞的分化与发育 红系干细胞 红细胞 粒/单核系干细胞 粒/单核细胞 髓系干细胞 巨核干细胞 巨核细胞、血小板 骨髓干细胞 前体B细胞 B细胞、浆细胞 淋系干细胞 前体T细胞 T细胞 多能干细胞 定向干细胞 成熟的子代细胞 免疫细胞 指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。

  2. 单 核 巨 噬 细 胞 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。

  3. （二）吞噬细胞 单核吞噬细胞系统（MPS） 1. 来源及分化 2. 主要表面标记 IgGFcR、C3bR、 CKR、MHC分子 • MPS的功能 • 防御 稳定 监视 ① 吞噬和调理杀伤作用 ② 加工处理抗原提呈抗原 ③ 分泌细胞因子 产生酶及活性氧分子 ④ 免疫调节功能

  4. 单核巨噬细胞 （monocytes and macrophages）

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  7. 4. 自身免疫耐受机制 KIR、CD94等可识别自身MHCⅠ类分子，并与之结合,使NK细胞处于抑制状态。因此,不杀伤自身正常组织细胞。当病毒感染细胞时或细胞转化为肿瘤细胞后，由于MHCⅠ类分子丢失或改变，解除了对NK细胞的抑制作用 。

  8. （四）γδT细胞 广泛分布于粘膜和上皮组织，外周血中约占有1%~5%。 1. 表面标志 TCRγδ、CD3+CD4- CD8- 2. 直接识别类脂抗原、非肽类物质、病毒蛋白. 3. 生物学功能 ①抗感染 胞内感染的靶细胞， 对防御皮肤和粘膜的感染发挥重要作用。 ② 抗肿瘤 监视和杀伤突变的肿瘤细胞的功能 杀伤机制同CD8+ T细胞，但不受MHC的限制 ③ 免疫调节 多种细胞因子,参与免疫调节、介导炎症 反应，增强机体非特异性防御功能。

  9. （五）NK1.1+ T细胞 TCRαβ(多) TCRγδ(少) CD3+；少数CD4+ 直接或间接识别胃肠粘膜上皮细胞表面的类脂抗原. 杀伤机制 穿孔素途径 Fas/FasL途径 细胞因子途径

  10. 特异性免疫应答细胞 Specific Immune Response cell

  11. 基 本 概 念 1.免疫活性细胞：指能接受抗原刺激分化成为致敏T 细胞或产生抗体的淋巴细胞。又称抗原特异性淋巴 细胞，T细胞和B细胞。 2. Leukocyte Differentiation Antigen(LDA) 是不同谱系白细胞（包括血小板、血管内皮细胞等） 在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现 或消失的细胞标志。 3. Cluster of Differentiation (CD): 应用以单克隆鉴定为主的方法，将来自不同实验室 的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。

  12. 一、 T淋巴细胞 （一）来源及分化 HSC→ LSC→ Pro-T cell→ Pre-T cell→ T cell

  13. 阳性选择：DP细胞识别结合自身MHC,分化为Sp细胞，获得自身MHC限制性,不结合者死亡。这种细胞只表达CD4或CD8之中的一种。阳性选择：DP细胞识别结合自身MHC,分化为Sp细胞，获得自身MHC限制性,不结合者死亡。这种细胞只表达CD4或CD8之中的一种。 阴性选择：高亲和力结合自身抗原肽-MHC的 SP细胞发生凋亡，不结合者分化成熟。结果是清 除自身反应性T细胞，获得自身免疫耐受。

  14. （二）主要表面标记 1. T细胞抗原识别受体（TCR） αβT cell ( 95%) γδT cell (1-5%) 2. CD3分子 表达于所有成熟T细 胞表面，与TCR组成 TCR -CD3复合体。 功能 ⑴具有稳定TCR结构 ⑵ 转导活化信号

  15. CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和 η（eta）五种链组成

  16. ab TCR ab TCR CD 8 CD 4 抗原肽 MHC I MHC II TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8 抗原肽 3. CD4和CD8分子 CD4+←→MHC Ⅱ 、 CD8+←→MHC I 能增强TCR与抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性，有 助于激活信号的转导。

  17. 4. 协同（辅助）信号分子 CD28 其配体为B7 CTLA-4 与B7 结合 → T细胞抑制信号 CD4OL 与CD40结合 → 协同刺激信号 →B细胞活化 CD2 （又名LFA-2，绵羊红细胞受体） 配体为LFA-3（CD58）、 CD59和CD48。 也是信号转导分子，参与介导T细胞旁路激活 途径及效应阶段的激活途径. 5. 有丝分裂原受体PHA、Con A及PWM受体 6. 细胞因子受体（CKR）

  18. CD2 绵羊红细胞 受体（SRBCR） LFA-2 与CD58结合可促进T细胞对抗原的识别，可介导绵羊红细胞与人T细胞形成玫瑰花环。

  19. （二）T细胞的亚群及功能 γ/δT cell: 细胞毒作用 α/βT cell：CD4+T cell: Th1,Th2 ,Tm CD8+T cell: Tc, Ts, Tm

  20. Th1: IL-2, IFN-γ, TNF-β 介导炎症反应，参与细胞免疫。 Th2: IL-4,IL-5,IL-6,IL-10 刺激B细胞增殖并产生抗体. Tc (Cytotoxic T lymphocytes, CTL, Tc) 杀伤性淋 巴细胞，特异性杀伤病毒感染的细胞及肿瘤细胞. Ts：IFN-γ抑制Th2 Tm (memory T cells):已接触过抗原但是没有经历终 末分化成为效应细胞的T细胞其标志是CD45RD。 NK1.1+ T cells： 功能不受MHC限制,细胞毒作用； 免疫调节作用.

  21. 二、B淋巴细胞 （一）来源及分化 LSC→Pro B cell→Pre B cell→immature →mature B cell (u ) (κλ) B cell(SIgM) (SIgM sIgD) （二）主要表面标记 1. BCR复合物 ⑴ BCR 由免疫球蛋白分子（mIg）组成，主要是 mIgM和mIgD ⑵Igα/Igβ 与mIg相连组成了BCR- Igα/Igβ复合物， 功能主要是转导BCR与抗原结合产生的信号

  22. 2. B细胞活化辅助受体(BCR共受体) 由CD19、CD21、CD81组成，能够促进通过 BCR- Igα/Igβ产生的活化信号 3.协同刺激分子 ⑴CD40 表达于成熟B细胞，与Th细胞表面 CD40L结合后产生第二信号. CD40 CD40L ⑵B7-1 、 B7-2 是激活T细胞必需的一种重要的协 同刺激分子. B7 CD28 B7 CTLA-4

  23. 4. IgFC R ⑴ FcγRⅡ 表达于多数B细胞表面，可与免疫 复合物中IgG FC段结合，有利于细胞捕获和 结合抗原，促进B细胞活化和抗体产生。 ⑵ FcεRⅡ 是一种B细胞生长因子受体。 5. 补体受体 ⑴ CRI 亦称C3b受体，是一种免疫粘附受体， 可与免疫复合物结合，促进B细胞活化。 ⑵ CRⅡ（CD21）是B细胞活化辅助受体的一 个成员，也是EB病毒受体 。

  24. 6. 有丝分裂原受体 细菌脂多糖（LPS）受体 葡萄球菌A蛋白（SPA）受体 美洲商陆（PWM）受体 7. 细胞因子受体(CKR) （三）B细胞亚群 1. B-1B细胞 为CD5+细胞, 对TI-Ag产生应答，与自 身免疫病发生有关。 2. B-2B 细胞 为CD5-细胞，对外源性抗原TD-Ag产生应答是执行体液免疫的主要细胞。

  25. 三、BCR、TCR的编码基因及多样性产生 （一） BCR和TCR的基因结构 1. V区基因BCR的重链和TCRβ、δ链的V区基因由V基因、D基因和J基因连接组成BCR的轻链（κ或λ链)和TCR的α、γ链的V区基因由V基因和J基因连 接组成。 2. C区基因C区基因位于V区基因的下游。

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