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第 7 章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药

第 7 章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药. 抗 ChE 药作用原理： ChE 为 Ach 水解必需的酶 抗 ChE 药与它结合并使之失活 导致 Ach 在突触间隙大量蓄积 产生拟胆碱作用. 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药. 常用易逆性抗胆碱酯酶药.

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第 7 章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药

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Presentation Transcript

  1. 第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药

  2. 抗ChE药作用原理： • ChE为Ach水解必需的酶 • 抗ChE药与它结合并使之失活 • 导致Ach在突触间隙大量蓄积 • 产生拟胆碱作用

  3. 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药

  4. 常用易逆性抗胆碱酯酶药 以新斯的明为代表, 无中枢作用, 用于重症肌无力等 以毒扁豆碱为代表, 有中枢作用, 滴眼治疗青光眼

  5. 新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用.

  6. [体内过程] • 1.本品不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 • 2.口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。

  7. 作用特点 1.对骨骼肌作用最强 2.对胃肠、膀胱作用次之 3.对心血管、腺体、眼睛及支 气管平滑肌的作用较弱。

  8. 对骨骼肌的作用最强 • 抑制AchE使Ach增加，产生M和N样作用。 • 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 • 促进运动神经末梢释放Ach

  9. 临床应用 1.重症肌无力 2.术后肠胀气, 尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒

  10. 不良反应 过量可产生M及N样作用 禁忌症 机械性肠梗阻, 尿路阻塞, 支气管哮喘

  11. 吡斯的明 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。 特点： 作用弱、起效慢、维持久(6~8h)

  12. 毒扁豆碱 • （依色林） • 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成

  13. 作用特点 1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜 2.对眼部作用比匹鲁卡品强

  14. 作用机制 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。

  15. 临床应用 各种青光眼

  16. 依酚氯胺 (edrophonium choride) 1.抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。 2.主要用于诊断重症肌无力。

  17. 方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效 → 再静脉注射8mg → 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。

  18. 安贝氯铵(酶抑宁) ambenonium chloride 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。

  19. 加兰他敏(galanthamine) 主要用于重症肌无力和脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救

  20. 地美溴铵 (demecarium bromide) 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。

  21. 有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药 有机磷酸酯类 DDVP（敌敌畏）、 乐果、敌百虫等 战争毒气：Sarin, Tabun 等

  22. 有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类为“不可逆性” ChE抑制剂 与ChE牢固结合并使之失活 导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用 如不及时抢救,酶发生“老化”.

  23. 磷酰化胆碱酯酶 • 胆碱酯酶老化（aging）: • 必须等待新生胆碱酯酶 • 解救原则： • 一旦中毒，尽快！持续抢救！

  24. “老化” 是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使用AchE复活药,也不能恢复酶的活性,必须等待新生的AchE出现,才可水解Ach,此过程可能需要几周的时间.

  25. 急性中毒表现 轻─M样症状 中─N样症状 重─N样+中枢症状

  26. M样症状 瞳孔缩小,视物模糊 流涎,大汗,呼吸困难 恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁 心率减慢及血压下降。

  27. N样症状 上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 并有肌束颤动,无力, 甚至呼吸肌麻痹

  28. 中枢症状 先兴奋、不安，惊厥 后抑制，意识模糊，反射消失，昏迷 可因呼吸麻痹死亡

  29. 慢性中毒 • 多发生于长期接触农药的人员 • 血中AChE活性持续明显下降 • 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小

  30. 中毒的预防 严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等.

  31. 有机磷中毒救治 一般处理: 清除毒物+支持疗法 特效治疗:阿托品, 解磷定

  32. 一般处理注意 1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用NS或2% NaHCO3 3. 敌百虫中毒忌用碱性液

  33. 特效治疗 1. 轻症单用阿托品,反复,阿托品化 2. 中度以上及早加用解磷定,反复用药 3. 根据病情调整剂量

  34. 胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators） 作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用：解救有机磷酸酯类中毒 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯磷定（PAM-Cl）

  35. 碘解磷定（派姆，PAM） 解毒机制 含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强的亲和力, 可: 使未老化的磷酰化ChE复活 PAM还可与游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒复合物

  36. 但是：过量可与ChE结合,使之失活

  37. 解毒疗效 N样症状>中枢症状>>>M样症状 剧毒农药 > 敌敌畏,敌百虫 >>> 乐果

  38. 不良反应 • 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 • 2.过量引起有机磷中毒症状加重

  39. 解毒原则 阿托品 • 对症治疗：主要对抗M样症状 解磷定 • 对因治疗：主要对抗N样症状及中枢症状.

  40. 阿托品+解磷定： 对症治疗+对因治疗 • 可使疗效提高几十倍甚至数百倍. • 是临床最常用的解救方法.

  41. 常用药物比较 1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制 2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im

  42. Thank You！

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