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肾脏病常用的实验室检查. 中山大学附属第一医院肾内科 杨 琼 琼. 实验室检查的临床意义. 面对一张实验室检查结果,需要回答的问题 结果是否正常 有何临床意义 为什么选择这个检查 哪些因素影响检查结果:敏感性和特异性. 实验室检查的临床意义. 诊断意义 病因诊断 定性诊断 定位诊断 功能诊断 指导治疗 评估预后. 肾单位结构及功能. 肾小球. 滤过功能. 肾小体. 肾球囊. 重吸收 : 2/3 水 电介质 小分子蛋白 葡萄糖
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肾脏病常用的实验室检查 中山大学附属第一医院肾内科 杨 琼 琼
实验室检查的临床意义 面对一张实验室检查结果,需要回答的问题 • 结果是否正常 • 有何临床意义 • 为什么选择这个检查 • 哪些因素影响检查结果:敏感性和特异性
实验室检查的临床意义 • 诊断意义 • 病因诊断 • 定性诊断 • 定位诊断 • 功能诊断 • 指导治疗 • 评估预后
肾单位结构及功能 肾小球 滤过功能 肾小体 肾球囊 重吸收:2/3 水 电介质 小分子蛋白 葡萄糖 氨基酸 排泌:蛋白、尿酶 肾单位 曲部 近端小管 直部 肾小管 髓襻 细段 远端肾单位 直部 远端小管 逆流倍增:尿液浓缩 重吸收:少量水、钠 调节体液和酸碱平衡 曲部 集合管
肾脏的生理功能 生成尿液 水、代谢产物、废物 保持机体内环境稳定 调节细胞外液量 调节细胞外液渗透浓度 调节酸碱平衡 内分泌功能 分泌激素:肾素 肾素-血管紧张素-醛固酮系 统 前列腺素族 红细胞生成素 降解部分内分泌激素 作为肾外激素的靶器官 肾小球滤过 肾小管重吸收、排泌
肾脏的解剖和生理功能 • 肾小球 • 滤过血浆,生成原尿 • 肾小管 • 重吸收:氨基酸、蛋白、碳酸氢根、钠、钾、水、葡萄糖等 • 排泌:氢、钾、氨、药物、毒物等 • 浓缩稀释功能 • 肾血管 • 充分的血流量,保证肾脏的正常功能
肾脏疾病的实验室检查 • 尿液检查:常规检查、细菌学检查、 特殊生化检查 (蛋白、酶学) • 肾功能检查:肾小球滤过功能 肾小管功能检查 肾血流量测定 • 肾脏活体组织病理检查 • 肾脏内分泌功能检查 肾素-血管紧张素系统 激肽释放酶-激肽系统 前列腺素 1,25-二羟胆骨化醇
肾功能检查的意义 • 判断肾脏损害的程度 • 判断预后 • 评价治疗效果 • 指导调整药物用量
常用的肾脏功能检查 • 肾功能检查: • 肾小球滤过功能 • 肾小管功能检查 • 肾血流量测定
肾小球滤过率(GFR) - 评价滤过功能最重要的参数 -单位时间内经肾小球滤出的血浆液体量 GFR=Ux ×V / Px 120-160ml/min • 肾血浆清除率(clearance) - 单位时间内能将多少毫升血浆中所含的某物质全部清除 (Cx)( ml/min 或L/24h) - 如果某物质在肾小管内不被重吸收也不排泌, 只由肾小球滤过,则滤过率与清除率相同 GFR=Cx =Ux × V / Px
“标准”物质: 菊粉 • 临床常用: 肌酐清除率 • 血肌酐 • 尿素氮 • 99锝-DTPA • 血β2微球蛋白 • 血尿酸
肾小球滤过功能 • 菊粉清除率(Cin) • 内生肌酐清除率(Ccr) • 血尿素氮、血肌酐 • 放射性核素肾小球滤过率测定 • 血2微球蛋白(2-MG)浓度 • 血尿酸
原理 : 从植物块茎中提取得果糖聚合物,只从肾小球滤过不被肾小管重吸收或排泌,体内既不能合成也不能分解,肾脏是人体清除菊粉(inulin)的唯一器官。 方法: 清晨空腹平卧 静脉滴注10%菊粉溶液,同时放置导尿管 测定血浆菊粉浓度稳定在10mg/L(Pin) 同时每分钟尿量稳定(V) 测定尿中菊粉浓度(Uin)
计算:Cin=Uin × V /Pin=GFR 正常参考值 • 男:127ml/min,女:118ml/min • 80-120ml/min 优点:准确反应GFR 目前是测定GFR的金指标 • 缺点 • 操作复杂,昂贵 • 需时长,临床应用少,主要应用于科研
肾小球滤过功能 • 菊粉清除率(Cin) • 内生肌酐清除率(Ccr) • 血尿素氮、血肌酐 • 放射性核素肾小球滤过率测定 • 血2微球蛋白(2-MG)浓度 • 血尿酸
原理: 外源性肌酐:食物-肌酐(生成受食物影响) 内生性肌酐:肌酸-磷酸肌酸- 肌酐(生成稳定) 肌酐通过肾小球滤过,不被肾小管重吸收,排泌量很少。 内生肌酐清除率(Ccr):肾单位时间内,把若干毫升血液中的内生性肌酐全部清除出去 严格控制饮食和肌肉活动量相对稳定
标本留取方法: • 素食(低蛋白)、禁大量肉食、避免剧烈运动 3 天 • 收集24小时尿(甲苯防腐),测定尿肌酐浓度(Ucr) • 同时取 2ml 抗凝血测血肌酐(Scr)
计算: Ccr (ml/min) =Ucr(umol/L)×U(ml/min) Pcr(umol/L) 纠正Ccr=Ccr×1.73/体表面积 *可用4h留尿法代替24h留尿法 正常值:80-120 ml/min
Cockcroft公式: • [140 年龄(岁)] 体重(kg) • 男性:Ccr= ———————————— • 血肌酐浓度(mg/dL)72 • [140 年龄(岁)]体重(kg) • 女性:Ccr= ———————————— • 血肌酐浓度(mg/dL)85 • --不适用于老年、儿童、肥胖者
影响因素 • 血肌酐水平高,肾小管排泌增多,导致Ccr高于GFR • 肌酐的肾外清除,约0.026mL.kg-1.min-1 • 药物:甲氰咪胍 抑制肾小管排泌,肌酐. • 临床意义 • 较早地反映肾小球功能受损(GFR低于50%, Ccr<50ml/min,Cr、 BUN正常) • 评估肾小球功能受损程度 • 指导治疗
肾小球滤过功能 • 菊粉清除率(Cin) • 内生肌酐清除率(Ccr) • 血肌酐、血尿素氮 • 放射性核素肾小球滤过率测定 • 血2微球蛋白(2-MG)浓度 • 血尿酸
肾小球滤过功能-血肌酐(Scr) • 原理:肌酐只从肾小球滤过,当肾小球滤过功能下降时,血肌酐上升。 • 留取血标本要求与测Ccr一样 • 正常值:全血肌酐 88.4-176.8 umol/L 血清或血浆肌酐 53-106 umol/L(男性) 44-97 umol/L (女性)
(140-年龄) ×体重(kg) 72 ×血肌酐浓度(mg/ml) (男性) • 根据 Scr 估算 Ccr: Ccr(ml/min)= Ccr(ml/min)= • 缺点:GFR下降到正常的1/3时, Scr才开始上升 性别、肌肉容积和代谢状态等因素的影响。 (140-年龄)×体重(kg) 85 ×血肌酐浓度(mg/ml) (女性)
临床意义 • 一定程度反映肾小球滤过功能损害情况 • Scr的倒数预测肾功能进展 • 鉴别肾前性和肾性氮质血症 肾前性: Scr200mol/L;BUN/ Cr> 10:1(mg/dl) 肾性: Scr>200mol/L;BUN/Cr 10:1
肾小球滤过功能-血尿素氮(BUN) 原理:人体蛋白质代谢终产物 可全部从肾小球滤过,30-40%被肾小管重吸收 正常值: 3.2-7.1 mmol/L(9mg/dl-20mg/dl) 临床意义: 肾功能损害程度评估(GFR下降到正常的50%以下时,BUN才开始上升,不作为早期指标) 注意其他因素影响:饮食蛋白质量、消化道出血、高分解代谢如发热等、肾前性因素如血容量不足、心功能衰竭等
肾功能不全分期 Ccr Scr BUN (ml/min) (umol/L) (mmol/L) 肾功能不全代偿期80-51 <177 正常 肾功能不全失代偿期50-20 178-445 >9 (氮质血症期) 肾衰竭期19-10 445-707 20-28.6 尿毒症期(肾衰竭晚期)<10 >707 >28.6
Ccr、Scr、BUN的比较 • 判断肾功能损害时Ccr较Scr、BUN更敏感 • BUN/Scr 10:1 器质性肾衰竭 BUN/Scr > 10:1 肾前性少尿/肾外因素 蛋白质分解或摄入过多
肾小球滤过功能 • 菊粉清除率(Cin) • 内生肌酐清除率(Ccr) • 放射性核素肾小球滤过率测定-同位素 • 血尿素氮、血肌酐 • 血2微球蛋白(2-MG)浓度 • 血尿酸
99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA) 原理:(99mTc-DTPA) 几乎完全从肾小球滤过并清楚,敏感性与菊粉相仿。 正常参考值:男12515mL.min-1,女11515 mL.min-1 临床意义:同Ccr、Cin 优点:非创伤性、简便、安全、灵敏 缺点: 机体器官将接受一定的辐射剂量 仪器设备要求较高,价格昂贵 尚缺乏与Cin比较的资料
肾小球滤过功能 • 菊粉清除率(Cin) • 内生肌酐清除率(Ccr) • 血尿素氮、血肌酐 • 放射性核素肾小球滤过率测定 • 血2微球蛋白(2-MG)浓度 • 血尿酸
原理:体内有核细胞产生的小分子球蛋白,自由通过肾小球,几乎完全被肾小管重吸收。原理:体内有核细胞产生的小分子球蛋白,自由通过肾小球,几乎完全被肾小管重吸收。 • 正常参考值:1.5mg/L • 临床意义 与BUN、Scr一样,血2-MG升高,提示GFR降低 • 优点: 不受年龄、性别、肌肉容积、饮食蛋白质量等影响 • 缺点:炎症、肿瘤等可影响血β2微球蛋白的浓度(增高)、肾小管功能障碍也影响。
肾小球滤过功能 • 菊粉清除率(Cin) • 内生肌酐清除率(Ccr) • 血尿素氮、血肌酐 • 放射性核素肾小球滤过率测定 • 血2微球蛋白(2-MG)浓度 • 血尿酸
原理:尿酸是体内嘌呤代谢终产物,大部分 从肾小球滤过,98-100%在肾小管重吸收。 • 缺点:所有影响尿酸代谢的因素都会影响血尿酸水平 • 意义: 原发性高尿酸血症(血尿酸/血肌酐>2.5) 继发性高尿酸血症 (血尿酸/血肌酐<2.5) 肾功能不全 肿瘤、使用利尿剂、长期禁食和糖尿病导致血酮体增加、子痫等
肾小球滤过功能检查的临床意义 • 诊断意义 • 功能诊断:主要 • 定位诊断:肾小球或肾小管、肾血管性损害 • 定性诊断:肾性、肾前性 • 病因诊断: • 指导治疗 • 估计肾功能,评估疾病严重程度 • 确定治疗方案 • 指导用药剂量、时间间隔 • 评估预后 • 严重程度(Ccr) • 发展速度:血肌酐倒数
常用的肾脏功能检查 • 肾功能检查: 肾小球滤过功能 • 肾小管功能检查 • 肾血流量测定 • 肾脏活体组织病理检查
肾小管功能检查 • 近端小管功能测定 • 远端小管功能测定 • 尿酸化功能测定 • 肾小管性酸中毒诊断试验
近端小管功能测定 (一)对小分子蛋白的重吸收功能测定 (二) 尿氨基酸测定 (三)肾小管葡萄糖最大重吸收试验 (四)肾小管对氨马尿酸最大排泄量试验
对小分子蛋白的重吸收功能测定 • 尿β2-MG升高的意义: ( <370g/24h) ①可见于范可尼综合征等 ②氨基甙类抗生素及其它化学药物对肾小管的毒性 ③上尿路感染 ④肾移植急性排异反应
2. 尿酶的测定 尿溶菌酶:正常尿中<2g/ml,而在肾小管损伤的病人可大大增加。因此常用于肾小管性疾病的早期诊断标志。常见于:铅等重金属中毒累及肾小管、肾毒性药物所致肾损害、肾移植排异反应等。 尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG):<18.5U/L 升高的意义:①监测药物肾毒性;②肾移植急性排异反应,③急性肾小管坏死、肾盂肾炎、肾小球肾炎、梗阻性肾病等。
尿氨基酸测定 尿中氨基酸排出的增多提示近端小管重吸收障碍 见于 Fanconi 综合征等
肾小管葡萄糖最大重吸收试验 原理:肾小管重吸收葡萄糖达到极限后不能够在吸收,此时可出现糖尿。 临床意义: 肾性糖尿:肾小管损伤时,近端小管对葡萄糖重吸收功能减退。 (血糖正常、OGTT正常) 缺点:繁琐,临床少用。
肾小管对氨马尿酸最大排泄量试验 原理:对氨马尿酸从肾小球滤过及肾小管排泌,不被肾小管重吸收。当血中对氨马尿酸浓度足够高时,肾小管排泌出现最高峰。 临床意义:近端小管损伤时其最大排泌量下降。 缺点:繁琐,临床少用。
肾小管功能检查 • 近端小管功能测定 • 远端小管功能测定 • 尿酸化功能测定 • 肾小管性酸中毒诊断试验
浓缩和稀释功能试验-昼夜尿比重试验(Mosenthal test) 原理:一般条件下观察尿量、尿比重 试验条件:正常进食 每餐含水500-600 ml 上午8时排尿,弃去 以后每2小时留尿一次,至晚8时 次日上午8时在留尿一次。 分别测定每次尿的量和比重
结果: 正常尿量1000-2000 ml,夜尿量<750 ml 日尿量:夜尿量=3-4:1 尿比重最高>1.020 比重最高-最低>0.009 临床意义: • 少尿+高比重尿:血容量不足导致的肾前性少尿 • 多尿(2500 ml/d)+低比重尿+夜尿 比重固定1.010 肾小管浓缩功能差,见于慢性肾功能不全、间质性肾炎、急肾衰多尿期、 老年等
尿渗透压(Uosm)测定 原理:尿中全部溶质微粒总数 可减少蛋白质、葡萄糖等对尿比重测定的 影响。 方法:晚餐后禁饮8小时以上 次日留尿,并采血取血清, 分别测定尿、血渗透压。 少尿时:一次性尿渗透压
结果:尿渗透压:600-1000 mOsm/kgH2O • 血渗透压:275-305 mOsm/kgH2O • 尿/血=3-4.5 : 1 • 等渗尿: 300 mOsm/kgH2O左右 • 低渗尿:<300 mOsm/kgH2O • 临床意义: • 判断肾浓缩功能:肾浓缩功能障碍: • 等渗尿或低渗尿或禁饮尿渗透压< 600+尿/血=<1 • 见于急、慢性肾小管间质损害;慢性肾功能不全晚期 • 鉴别肾前、肾性少尿