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灭菌柜的验证 吴旭 xu.wu@Bayertechnology

灭菌柜的验证 吴旭 xu.wu@Bayertechnology.com. 灭菌柜的验证. 灭菌柜验证的流程 灭菌柜验证的关注点 灭菌柜的再验证. 灭菌柜的验证. 重要性 *是无菌生产的重要部分 * 是 GMP 检查的重点 *在验证活动中花费巨大 * 大量的再验证工作. 验证的概念. 验证通常被用“伞”这个术语来覆盖验证的许多方面，例如： 验证大纲（ V alidation Master Plan） 使用要求 （ User Requirement Specification）

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灭菌柜的验证 吴旭 xu.wu@Bayertechnology

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Presentation Transcript

  1. 灭菌柜的验证吴旭 xu.wu@Bayertechnology.com

  2. 灭菌柜的验证 • 灭菌柜验证的流程 • 灭菌柜验证的关注点 • 灭菌柜的再验证

  3. 灭菌柜的验证 重要性 *是无菌生产的重要部分 *是GMP 检查的重点 *在验证活动中花费巨大 * 大量的再验证工作

  4. 验证的概念 验证通常被用“伞”这个术语来覆盖验证的许多方面，例如： • 验证大纲（Validation Master Plan） • 使用要求 （User Requirement Specification） • 功能设计规范 （Functional Design Specification） • 设计确认 （Design Qualification） • 工厂接受测试（Factory Acceptance Test） • 现场接受测试 （Site Acceptance Test) • 安装确认（Installation Qualification） • 运行确认（Operational Qualification） • 计算机验证（Computer System Validation） • 工艺验证/确认( Process Validation/Performance Qualification） • 清洁验证 (Cleaning Validation) • 分析方法验证(Analytical Method Validation)

  5. 灭菌柜的验证 灭菌柜验证的流程 • 遵循验证周期法则 首次验证 URS – FDS – DQ – FAT – SAT – IQ – OQ – PQ • 偏差管理和变更控制 • 再验证 • 阶段性的GMP 的风险评估

  6. 用户要求和标准 系统回顾及验证报告 用户测试用户要求和标准 功能标准 系统可接受测试 用户及供应商测试功能标准 硬件设计标准 硬件可接受测试 用户及供应商测试硬件 软件设计标准 软件测试 供应商软件测试 开发系统 GAMP 4 的‘V’ – 模式

  7. 验证过程 验证过程 – 类型2系统 自动控制系统 VMP VP 指定验证小组 供应商选择 无验证过程 系统影响性评价 危险性研究 供应商测试 系统综合测试 工厂硬件结构 设备制造/ 制造商 机械 &电气设计 功能标准 部件影响性评价 系统可接受性测试标准 工厂可接受性测试 软件完善 硬件 & 软件设计标准 代码研究 危险性 & 控制性 评价 系统安装验收 现场可接受性测试 IQs OQs PQs VRs VR F&S PV PV 报告 PV Reports IQ 报告 OQ 报告 PQ 报告 供应商性能运行评价 CV VMR CV 报告 验证流程

  8. 灭菌柜的验证 灭菌柜验证的参考资料 • GMP 规范和药典的规定 (灭菌时间和温度,FO) • 药品生产验证指南 • Draft #12 INDUSTRIAL MOIST HEAT STERILIZATION IN AUTOCLAVE CYCLE DEVELOPMENT, validation and routine operation PDA technical monograph No. 1-2002 revision November 2001 • Health Technical Memorandum 2010 sterilization • EN 285 Sterilization – large steam sterilizers • EN 554 Sterilization of medical devices – Validation and routine control of sterilization by moist heat

  9. 灭菌柜的验证 用户要求 URS 1. 工艺描述 (产品,部件) • 生产流程介绍 • 灭菌的工艺 (温度/时间, FO 控制, 饱和蒸汽, 过热水, 混合空气和蒸汽) • 产品特性, 物料的特性 • 产量

  10. 灭菌柜的验证 • 灭菌柜验证的主要合格标准 • 灭菌的效果达到要求, (Temp & Time; FO) • 灭菌柜厂家的技术指标 • 一些指南的要求

  11. 灭菌柜的验证 • 环境和安全要求 • 技术要求 • 布局要求 机械部分的要求 电气部分的要求 控制系统的要求 • 介质的要求 • 验证的要求

  12. 灭菌柜的验证 URS 的关注点 • 由于设备大都是标准设计的, 必须确保供应商对URS仔细阅读 • 对于自己列出的要求, 首先要判断是否自己是否理解，是否合理

  13. 灭菌柜的验证 功能标准 FDS • 由供应商提供 • 包括设备部分和控制系统 • 大多设备的FDS都是针对型号编写的, • 可以要求供应商提供FDS/URS 符合表 • 对验证的设计也是FDS的一部分

  14. 灭菌柜的验证 设计确认 DQ • DQ 的参考资料, URS/ FDS/ 图纸/ GMP 法规 • 确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求 • 对于FDS 和URS 的不符合项,需要作出决定是整改还是接受 • 从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围!

  15. 灭菌柜的验证 工厂测试 FAT • 在出厂之前对设备进行整体的测试 • 对制造文件的详细检查, 材料,焊接,压力容器证书 • 对于IQ/OQ 中一些无法检查的项目,需要安排在FAT中进行 • 一些控制功能的模拟, 一些挑战实验

  16. 灭菌柜的验证 现场测试 SAT • 设备在现场组装完成后进行的整体测试 • 确保系统能按设计要求正常运转 • 是对员工进行培训的机会 • 开始准备SOP • 可以作为IQ 的准备

  17. 灭菌柜的验证 安装确认 IQ • 文件的检查 • 仪表与管道的检查 • 介质的检查 • 设备主要特性及安全特性的检查

  18. 灭菌柜的验证 运行确认 • 仪表的校准（控制用仪表和记录用仪表） • LOOP 测试 • 安全检查 • 报警测试 • 单项功能测试 • 整体性能测试 • 程序运行 • 电子记录和电子签名的测试

  19. 灭菌柜的验证 性能确认 PQ 1 前提条件 • 灭菌柜 IQOQ 完成 • 程序及装载的预测试完成 (可能需要1个多月) • 纯蒸汽的PQ 第一第二阶段完成 • 压缩空气的PQ完成 • 验证仪器的确认完成 • SOP 完成, 所用的程序和装载方式 • 人员培训完成 • 所有的测试材料准备完毕

  20. 灭菌柜的验证 2. PQ 中的重要测试项目 • 对于每一种装载, 重复三次 • 空腔体温度分布 • 最小装载的温度分布 • 最大装载的温度分布 • 中间装载的温度分布 (根据实际情况) • 微生物挑战实验 • 性能的测试 • BD 测试包的测试 (每天) • 泄漏率测试 • Air Detector 测试

  21. 灭菌柜的验证 • PQ 中的仪器 • 温度记录系统, 包括 • Kaye Validator 系列 (Validator 97, 2000), • 标准温度计 • 温度校准炉 • 工作用热电偶（至少10根） • 这是EU 和FDA检查员普遍接受的验证系统 • 仪器必须提供校准证书 • 热电偶在使用前和使用后都必须进行校准

  22. 灭菌柜的验证 灭菌验证的一些要求 • 对于大容量的瓶子,热电偶在瓶子中的位置必须进行确认 • 如果采用替代物质进行PQ, 必须进行替代品和正式产品的等同性测试 • 必须确定产品灭菌的接受标准F0值的范围 • 对于设备灭菌柜,需要考虑平衡时间 • 对于收集的数据,必须及时进行分析,总结 • 灭菌柜程序控制报告，实时记录报告，Kaye 记录报告

  23. 灭菌柜的验证 • 偏差管理和变更控制 • 对于确认中出现的偏差必须遵循偏差管理的流程. • 如果需要变更, 则还需要遵循变更的流程.

  24. 灭菌柜的验证 再验证 • 灭菌的程序和装载发生变化后,必须进行再验证 • 灭菌柜使用一定周期后,必须对程序和装载进行再次确认. 通常为一年 • 再验证的策略是列出程序和装载的列表, 有选择地对关键装载进行再验证

  25. 灭菌柜的验证 供应商的选择 • 设备的供应商 • 验证的服务供应商

  26. 灭菌柜的验证 谢谢大家! 吴旭 XU.WU@BAYERTECHNOLOGY.COM

  27. BTES Project Phase Model and Project Execution System

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