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免疫应答 (immune response)

免疫应答 (immune response). 机体免疫系统受抗原刺激后 , 淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而产生生物学效应的全过程。. 免疫应答的类型. 天然免疫应答（非特异性免疫应答） 获得性免疫应答（特异性免疫应答） - B 细胞介导的体液免疫应答 - T 细胞介导的细胞免疫应答. 生理性免疫应答 对非己抗原  正应答 ( 排斥异己 ) 对自身抗原 负应答（保护自身） 病理性免疫应答

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免疫应答 (immune response)

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Presentation Transcript

  1. 免疫应答(immune response) 机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而产生生物学效应的全过程。

  2. 免疫应答的类型 • 天然免疫应答（非特异性免疫应答） • 获得性免疫应答（特异性免疫应答）- B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答

  3. 生理性免疫应答 对非己抗原 正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答（保护自身） • 病理性免疫应答 • 正应答过强超敏反应 • 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 • 负应答终止自身免疫病

  4. 免 疫 应 答 的 基 本 过 程

  5. 免疫应答的过程 • 识别阶段 • 增殖活化阶段 • 效应阶段

  6. T细胞介导的细胞免疫应答

  7. T细胞介导的细胞免疫应答 T细胞接受抗原刺激后，转化成为效应T细胞，释放淋巴因子，所发挥的特异性免疫效应。

  8. 一、识别阶段 1. APC对抗原的摄取： 吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用 2. APC对抗原加工、处理和提呈: • 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T细胞 • 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞 3. T细胞对抗原的识别: • 双识别:TCR-肽，TCR-MHC • 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI

  9. MHC-I类分子结构 α链：43KDa β链：12KDa

  10. APC细胞与T细胞的非特异性结合APC细胞与TCR的特异性稳定结合APC细胞与T细胞的非特异性结合APC细胞与TCR的特异性稳定结合

  11. TCR-CD3复合物

  12. TCR的MHC限制性识别示意图

  13. 与T细胞识别相关的分子

  14. 二、活化、增殖和分化阶段 1. T细胞活化的信号要求 (1) 活化信号1 （抗原特异性信号） * 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28分子等黏附分子结合 (3) 细胞因子(IL-1、IL-12等) * 也是T细胞充分活化重要条件。

  15. TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号）TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号） T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号

  16. APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号

  17. * T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。

  18. CTLA4对T细胞活化的限制性调节作用

  19. T细胞活化信号转导

  20. 3. T细胞的增殖和分化 • T细胞活化 →表达多种细胞因子及受体(IL-2及IL-2R) →T细胞克隆增殖 →分化为效应T细胞 • 表达CTLA-4 →抑制T细胞过度活化

  21. T 细胞的增殖和分化 Te Te Te Tm

  22. Th细胞增殖分化成Th1和Th2细胞

  23. 三、T细胞应答的效应及其机制

  24. T细胞活化后产生的免疫效应 (一)CD4+Th1细胞介导DTH (二)CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体

  25. （一） CD8+CTL介导的细胞免疫应答效应 1.CD8+T细胞的活化 (1) 活化信号1 （抗原特异性信号） * 双识别:TCR-肽/MHCI, TCR-MHCI * 共受体:CD8/MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号) * T细胞和靶细胞黏附分子的结合 (3)细胞因子 * APC→Th细胞激活 →产生多种细胞因子（IL-2、IL-6等）

  26. CTL 激活的不同机制

  27. 2. CD8+T细胞增殖、分化成效应CTLCD8+T细胞活化后表达IL-2R 与Th细胞或本身分泌的IL-2结合 增殖、分化成效应CTL。

  28. ３ CTL的胞毒效应 （1）特异性识别与结合阶段： * 黏附分子非特异结合 *(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 （2）致死性打击阶段： 脱颗粒机制 * 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 * 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) 死亡受体介导的杀伤机制 *Fas-FasL； *TNF-TNFR （3）靶细胞裂解阶段：坏死或凋亡

  29. CTL杀伤靶细胞需要特异性识别抗原肽/MHC复合物，并且需要与靶细胞上粘附分子结合

  30. CTL杀伤效应过程

  31. CTL 与靶细胞的结合

  32. 脱颗粒机制:释放穿孔素

  33. CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）

  34. 脱颗粒(颗粒酶)及死亡受体介导的靶细胞凋亡

  35. CTL能够连续杀伤表达相同抗原肽/MHC-I复合物的靶细胞CTL能够连续杀伤表达相同抗原肽/MHC-I复合物的靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC分子限制性、高效性与连续性

  36. CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答 可溶性肿瘤或病毒抗原APC摄取处理提呈 APC/CTL粘附分子作用 CTLpTCR识别抗原肽- MHC-I类分子复合物 CD4+Th细胞活化 分泌细胞因子 活化信号 活化信号 1 2 CTLp活化增殖分化为效应CTL + 靶细胞 脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶 FasL/Fas 靶细胞死亡

  37. （二）CD4+Th1细胞介导的DTH 迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)：由特异性细胞免疫应答所引起,以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应。

  38. Th1细胞的效应机制 活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,引起单个核细胞 向炎症部位的浸润。 1. 促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子： * TNF、LT: 促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附 分子； * 趋化因子：MCF、LCF等； 2. 作用巨噬细胞的因子：MCF、MAF、MIF等； 3. 作用淋巴细胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等； 4. 效应因子：IFN-γ、TNF、LT等.

  39. Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞

  40. CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 B7/CD28 协同刺激分子 活化APC释放 细胞因子 TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II 活化信号2 活化信号1 Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 分泌细胞因子 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 活化巨噬细胞 促进白细胞的血管渗出 趋化、激活淋巴细胞 迟发型超敏反应（DTH）

  41. （三）细胞免疫参与的主要免疫学效应 1. 抗感染:杀伤胞内寄生微生物 2. 抗肿瘤:Tc的杀伤、ADCC及CK的杀伤作用 3. 参与病理过程: * 迟发型超敏反应 * 移植排斥反应 * 自身免疫病

  42. CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡

  43. 活化的Th1细胞激活巨噬细胞

  44. T细胞活化信号的产生和转导

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