Charlotte Lewden, Delphine Gabillard, Christian Laurent et le groupe d’étude ANRS 12222 Morbidité/Mortalité

1. Estimation de la mortalité chez les adultes infectés par le VIH avec plus de 200 CD4/mm3 en Afrique de l’Ouest Une analyse sur données individuelles de projets ANRS Charlotte Lewden, Delphine Gabillard, Christian Laurent et le groupe d’étude ANRS 12222 Morbidité/Mortalité

2. Contexte • Les données de morbidité et de mortalité des personnes infectées par le VIH avec des CD4 « élevés » suivies au sud sont peu nombreuses. • La connaissance des incidences de mortalité selon la strate de CD4 permet de contribuer aux décisions pour le suivi des personnes infectées par le VIH : prophylaxie, traitements antirétroviraux. IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

3. Objectif • Décrire les incidences de mortalité et de tuberculose par strates de CD4 en l’absence de traitement antirétroviral (ART) chez des adultes infectés par le VIH suivis dans des projets de recherche dans des pays à ressources limitées. IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

4. Population d’étude • Adultes infectés par le VIH • Suivi dans un pays à ressources limitées • Dans un protocole de l’ANRS ou projet partenaire (protocole standardisé) • Au moins une mesure de CD4 • Au moins un jour de suivi sans traitement antirétroviral IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

5. Méthode d’analyse • Pentes de CD4 estimées au cours du suivi : modélisation conjointe : • données longitudinales : modèle linéaire mixte • délai de sorties d’études : modèle exponentiel • Association par 2 effets aléatoires sur intercept et pente • Dans chaque strate de CD4 : incidence des événements pour 100 personnes-année • Perdu de vue : pas de nouvelles depuis plus de 6 mois avant la date de clôture du suivi dans l’étude correspondante IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

6. Études participantes Burkina Faso • ANRS 1291-1222 Cohorte Yérelon 1998-2008 Côte d'Ivoire • ANRS 1203 Cohorte Cotrame 1996-2003 • ANRS 1220 Cohorte Primo-CI 1997-2008 • ANRS 1201 1202 Cohorte Ditrame Plus 2000-2005 • Cohorte MTCT-Plus Abidjan 2003- 2008 IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

7. Résultats (1) : Population d’étude IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

8. Résultats (2) Taux de mortalité par strate de CD4 sans ART IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

9. Incidences chez des sujets sans ART, Afrique de l’Ouest IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

10. Résultats (3)Mortalité, perte de vue et mise sous ART IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

11. Incidences chez des sujets sans ART, Afrique de l’Ouest IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

12. IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

13. Description des études participantes IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

14. Incidences chez des sujets sans ART, Afrique de l’Ouest IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

15. IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

16. Discussion (1) • Taux de mortalité / morbidité • Variabilité des estimations dans ces protocoles standardisés • Probable sous-estimation, de façon variable selon : • l’incidence d’initiation des ART • l’incidence des pertes de vue • la proportion de décès parmi les sujets perdus de vue, variable selon les strates de CD4 • Hétérogénéité inter-études • protocoles (critère de jugement, population d’étude) • temps calendaire (ART) • Cette variabilité existe aussi dans la littérature • Cette sous-estimation existe aussi probablement dans la littérature IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

17. Taux de mortalité sans ART, autres populations Hargrove AIDS 2010 Zvitambo, UKCHIC AIDS 2007, Dunn JID2008 Cascade IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

18. CD4 et début de traitement ART Egger IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

19. Perdus de vue Taux de mortalité sous ART, estimations selon les moyens engagés pour la rétention des patients dans les programmes Art-Linc Lancet 2006 IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

20. Anglaret JAIDS 2004 Cotrame 3: Without vital status investigation procedures 2: With telephone calls and obituary reading 1: With telephone calls, obituary reading and home visits IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

21. Devenir des sujets perdus de vue • Très peu d’information dans la litérature concernant les sujets avant ART et avec des CD4 élevés IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

22. Discussion (2) • Prise en compte nécessaire des sorties d’étude informatives (non dues au hasard : décès, perte de vue ou début du traitement) dans les études d’histoire naturelle de l’infection par le VIH • biais possible des estimations de l’incidence des événements cliniques majeurs IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité

23. Groupe d’étude ANRS12222 Morbidité/Mortalité • Membres du groupe ANRS AC12 Xavier Anglaret, Bob Colebunders, Joseph Drabo, Serge Eholié, Pierre-Marie Girard, Karine Lacombe, Vincent Le Moing • Equipe de coordination Delphine Gabillard, Christian Laurent, Charlotte Lewden • Autres représentants des études participantes Gérard Allou, Aida Benalycherif, Pierre de Beaudrap, François Dabis, Eric Delaporte, Lise Denoeud, Serge Diagbouga, Didier Ekouevi, Jean-François Etard, Sabrina Eymard, Isabelle Fournier-Nicolle, Hervé Hien, Charlotte Huet, Valériane Leroy, Nicolas Meda, Albert Minga, Philippe Msellati,Abdoulaye Ouédraogo, Men Pagnaroat, Olivier Segeral, Marcel Zannou IMEA 2010 - Groupe ANRS 12222 Morbidité/ Mortalité