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大肠癌微转移的实验研究及肝转移的外科治疗

大肠癌微转移的实验研究及肝转移的外科治疗. 王锡山 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院. 大肠癌的分期与五年生存率. 局部复发： 1. 吻合口 2. 淋巴结 3. 软组织. 转移： 1. 肝脏 2. 腹膜 3. 肺 4. 骨 5. 脑. 术后复发、转移. 复发率高达 30% ～ 50% ，是死亡的重要原因. 一、肿瘤因素： 位置与大小，类型与分期 二、治疗因素： 新辅助化疗，术中干预，术后治疗 三、手术因素： 上下切缘，淋巴结清扫，全系膜切除，无瘤操作. 复发、转移的相关因素. 淋巴结微转移检测国外资料. 实验 --- 三部分.

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大肠癌微转移的实验研究及肝转移的外科治疗

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Presentation Transcript

  1. 大肠癌微转移的实验研究及肝转移的外科治疗 王锡山 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

  2. 大肠癌的分期与五年生存率

  3. 局部复发： 1. 吻合口 2. 淋巴结 3. 软组织 转移： 1. 肝脏2. 腹膜 3. 肺 4. 骨 5. 脑 术后复发、转移 复发率高达30%～50%，是死亡的重要原因

  4. 一、肿瘤因素：位置与大小，类型与分期 二、治疗因素：新辅助化疗，术中干预，术后治疗 三、手术因素：上下切缘，淋巴结清扫，全系膜切除，无瘤操作 复发、转移的相关因素

  5. 淋巴结微转移检测国外资料

  6. 实验---三部分 • 应用抗细胞角蛋白19（简称为CK19）及抗细胞角蛋白20抗体（简称为CK20）对 64例大肠癌淋巴结内微转移灶进行sp免疫组织化学染色。 • 应用sp免疫组织化学染色检测94例大肠癌病人淋巴结内CK20与MMP-7抗原的表达。 • 应用PCR检测62例外周血和肿瘤组织中MMP-7的表达

  7. 第 一 部 分 结 果 结肠癌微转移淋巴结，箭头所为 转移癌细胞胞浆着色，边缘显著 CK19阳性 SP×400 结肠癌微转移淋巴结，箭头所为 转移癌细胞胞浆着色，边缘显著 CK19阳性 SP×400 淋巴结内微转移，箭头所示为转移 癌细胞，胞浆着色，细胞核未着色 CK20阳性 SP×400 淋巴结内微转移，箭头所示为转移 癌细胞，胞浆着色，细胞核未着色 CK20阳性 SP×400

  8. 64例大肠癌临床病理因素与微转移关系

  9. 第二部分结果 结肠癌微转移淋巴结，箭头 结肠癌微转移淋巴结，箭头所示 所示为微小癌细胞团 转移癌细胞，胞浆着色 CK20阳性 SP×100 CK20阳性 SP×400 箭头所示为淋巴结内转移癌细胞，胞浆着色区，边缘显著 MMP-7 阳性 SP×400 箭头所示为淋巴结内癌细胞团，癌细胞胞浆着色，周边显著，呈棕黄色 MMP-7 阳性 SP×400

  10. 微转移检出总结果 CK20 + MMP-7 + 合计 病例数 28 24 32 淋巴结数 28 24 32 转移率% 29.79 25.53 34.04 转移度% 6.88 5.90 7.86 P＞0.05 注：共94例，407枚淋巴结 20 4 8

  11. Dukes A 期微转移结果 CK20 + MMP-7 + 合计 病例数 2 1 3 淋巴结数 2 1 3 转移率% 8.70 4.35 13.04 转移度% 2.25 1.12 3.37 注：共23例，89枚淋巴结 2 1

  12. Dukes B 期微转移结果 CK20 + MMP-7 + 合计 病例数 10 8 10 淋巴结数 10 8 10 转移率% 21.28 17.02 21.28 转移度% 4.81 3.85 4.81 注：共47例，208枚淋巴结

  13. Dukes C 期微转移结果 CK20 + MMP-7 + 合计 病例数 2 1 3 淋巴结数 2 1 3 转移率% 8.70 4.35 13.04 转移度% 2.25 1.12 3.37 12 3 4

  14. 外周血中MMP-7与临床病理关系 第三部分结果 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 M MMP-7 —1000 －400 —100 1,3,5,7,9为时试验组；2,4,6,8,10为内对照;M为M-Maker

  15. 组织中MMP-7与临床病理关系 1 2 3 4 5 M —700 MMP-7— —400 —100 组织中MMP-7mRNAPCR产物凝胶电泳图：1～5为试验组，M为M-Maker

  16. 组织中与外周血中ＭＭＰ－７表达 总例数 阳性 均数+标准差 P 组织 60 34 2.020+1.3730 外周血 60 16 0.654+0.04330.0137 • 1.外周血循环中可检测到MMP-7mRNA，可能提示微转移存在。 • 2.大肠癌患者外周血标本中MMP-7阳性率为25.8﹪（16/62），而正常人中未检测到，两者差异有统计学意义（P＜0.05）；大肠癌组织的MMP-7mRNA表达量远高于外周血，两者相比差异显著（ P＜0.05） • 3.MMP-7的阳性表达率无论是在组织还是血液中均与分化程度无关，但有淋巴结转移组与无淋巴结转移组差异显著（P＜0.05）

  17. 微转移与临床病理因素的关系 • 微转移的发生与性别、年龄、肿瘤部位、大体分型、肿瘤最大长径以及是否浸出浆膜无关。 • 微转移的发生与肿瘤的分化程度和Dukes分期有关（P<0.05）。 • 肿瘤分化程度较低者，易发生微转移。 • DukesA、B期与DukesC期微转移的发生率差异显著。 DukesC期肿瘤更易发生微转移。

  18. 微转移与结直肠癌预后的关系 • 微转移阳性病人，随访5年，由Kaplan-Meier曲线法比较分析微转移阳性组与微转移阴性组生存率存在明显差异。 • 微转移阳性组与微转移阴性组五年生存率、复发率差别具有统计学意义（P<0.05）。

  19. 126例大肠癌伴同时性肝转移的临床分析

  20. 一、一般资料 • 我院1 9 9 5年1月～2 0 0 2年1月通过手术确诊的大肠癌伴同时性肝转移126例， 22例同时切除肝转移灶，104 例同期手术未切除肝转移灶。

  21. 二、手术方法 • 非根治性大肠癌切除术(肝转移灶未切除) • 根治性大肠癌切除术+肝转移灶切除术(规则性肝叶切除、不规则性肝切除)

  22. 直肠癌扩大根治术淋巴结清扫范围

  23. 三、统计学方法 • 全部数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理。两样本率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α= 0.05。P＜0.05时判定差异有显着性意义。

  24. 表3 生存率的比较（n=126） 临床资料 n ＞1年 ＜1年 ＞3年 ＜3年 ＞5年 ＜5年 肝转移灶 切除 22 15 7 9 13 4 18 未切 104 57 47 17 87* 0 104* 转移灶切除 单个 12 11 1 7 5 4 8 多个 10 4 6* 2 8 0 10 单个转移灶 手术 12 11 1 7 5 4 8 未手术 30 20 10 5 25* 0 30* 注：* P＜0.05

  25. 表-4 影响生存期的因素

  26. 临床资料 n ＞3年 ＜3年 χ2 P值 术前CEA (ng/ml) ≤20 48 19 29 ＞20 78 7 71 17.00 ＜0.05 病理类型 高中分化 93 23 70 低分化 33 3 30 3.63 ＞0.05 肝转移灶大小(cm) ≤5 62 20 42 ＞5 64 6 58 10.07 ＜0.05

  27. 大肠癌伴同时性肝转移的治疗 大肠癌同时性肝转移手术切除的5年生存率为16%～45%，而未行肝转移灶切除的病例5年生存率为0，其自然生存期多为6-10个月。因此，手术切除仍然是目前保证病人长期生存的较好手段。肝转移灶不论是单发还是多发，都应进行积极的手术治疗。术后积极进行综合治疗

  28. 携手同心 抗击肿瘤 Thank you!

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