Jupiter

1. Jupiter Prévention cardiovasculaire primaire et thrombo-embolique veineuse par rosuvastatine Justification de l’utilisation des statines en prévention primaire

2. 1) Rappel étude princeps Objectif Évaluer l’efficacité de la rosuvastatine en prévention cardiovasculaire primairedans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans), à prédominance d’obèses (77%) et d’HTA (57%), sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (1 g/l en moy.), à taux élevé de CRPus (4 mg/l en moyenne) (20% de la population évaluée), ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine Etude Randomisée contrôlée par placebo chez 17 802 patients consécutifs jupiter Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.

3. 1) Rappel étude princeps Schéma de l’étude R Critères de jugement Critère principal de jugement : Évènements CV majeurs Rosuvastatine 20 mg/j (n = 8901) ♂ > 55 ans, ♀ > 65 ans Prévention CV primaire LDLc < 1,30 g/l CRPus ≥ 2 mg/l Caractéristiques des patients jupiter Placebo • Suivi pendant 4 ans Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.

4. placebo p = ns p = ns 1,08 4,3 1,08 3,5 LDLc (g/l) CRPus (mg/l) p < 0,001 p < 0,001 1,08 4,2 0,54 2,2 LDLc (g/l) CRPus (mg/l) 1) Rappel étude princeps Résultats sur la prévention CV primaire Nbre pts à traiter = 25 placebo 3 2,8% Début étude Fin étude - 44% jupiter 1,6% Taux cumulé évts CV majeurs 1,5 1,36%/an 0,77%/an rosu p < 0,0000001 rosuvastatine LDLc – 50% CRPus – 37% 0 0 2 4 Années Diminution significative des évènements CV graves (- 44%), des hospitalisations et revascularisations (- 47%) et de la mortalité totale (- 20%) sans surcroît d’évènements indésirables [hormis une augmentation de diabète de novo (+ 25%) comme dans tous les essais avec d’autres statines] Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.

5. 2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire Rôle de la baisse du LDLc, de la CRPus ou des 2 dans l’amélioration du pronostic CV : analyse des résultats de l’étude JUPITER prévus initialement (n = 15548 soit 87% de la population de l’étude princeps) 8 Placebo RRR = 0 jupiter 6 LDL > 0,70 g/l ouCRPus > 2 mg/l RRR = - 36% LDL > 0,70 g/l ouCRPus > 1 mg/l RRR = - 41% 4 Taux cumulé d’évènements* (%) LDL < 0,70 g/l et CRPus < 2 mg/l RRR = - 65% 2 LDL < 0,70 g/l et CRPus < 1 mg/l RRR = - 79% 0 0 1 2 3 4 P < 0.0001 Suivi (années) *Evénements CV majeurs : décès CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation myocardique, ATL/APC) Ridker P et al. An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin. ACC 2009

6. 2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire • CONCLUSION • Dans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans) : • en bonne santé apparente, • sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (< 1 g/l), mais à taux plasmatique élevé de CRPus (> 4 mg/l) • à prédominance d’obèses (77%) et d’hypertendus (57%) (+++) • ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine • la diminution conjointe du LDLc (< 0,70 g/l) et de la CRPus (< 2 mg/l) sous l’effet de la rosuvastatine (20 mg/j) s’accompagne de l’amélioration pronostique la plus forte comparativement à l’absence de diminution des 2 facteurs ou la diminution d’1 seul facteur • En cas de diminution conjointe, le taux de CRPus le plus faible (< 1 • mg/l) confère un surcroît de bénéfice cardiovasculaire à un faible • taux de LDLc (< 0,70 g/l) jupiter Ridker P et al. An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin. ACC 2009

7. 2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux (confirmés par écho-doppler, phlébographie, tomodensitométrie ou angiographie-scintigraphie pulmonaire) Critère secondaire de jugement prévu initialement de l’étude JUPITER 2,5 2,0 Placebo 60 / 8901 jupiter 1,5 Taux cumulé d’évènements TEV* (%) - 43 % p = 0.007 1,0 Rosuvastatine 34 / 8901 0,5 0 0 1 2 3 4 Suivi (années) * thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire GlynnR. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

8. 2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux Placebo Rosuvastatine 2,5 Idiopathique Secondaire 2,0 Taux cumulé d’évènements (%) 1,5 1,0 - 48% - 39% jupiter 0,5 p = 0.03 p = 0.09 2,5 0 2,0 0 1 2 3 4 1,5 Suivi (années) Suivi (années) 1,0 0,5 0 0 1 2 3 4 *thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire GlynnR. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

9. 2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse jupiter *événement thrombo-embolique veineux GlynnR. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

10. 2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse CONCLUSION Dans la population de l’étude JUPITER, la rosuvastatine (20 mg/j) diminue le taux des événements thrombo-emboliques veineux (- 43%, 34 évènements contre 60 dans le groupe placebo, p = 0,007) dont la fréquence est très proche des IDM et des AVC observée dans cette même étude L’effet préventif thombo-embolique veineux s’observe notamment en cas d’accidents secondaires (cancer, hospitalisation récente, chirurgie ou traumatisme, - 48%, p = 0,03), sans majoration des événements hémorragiques (258 dans le groupe rosuvastatine contre 275 dans le groupe placebo, p = 0,45) jupiter *événement thrombo-embolique veineux GlynnR. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

11. 3) Conclusion générale Prévention CV primaire et Thrombo-Embolique Veineuse En prévention primaire, dans la population de l’étude JUPITER, le nombre de patients à traiter pour éviter un événement artériel ou veineux dans les 5 ans est de 21 (voire de 18 si l’on inclut la mortalité totale). L’effet « anti-inflammatoire » de la rosuvastatine pourrait expliquer l’amélioration du pronostic à la fois artériel et veineux jupiter Nbre pts à traiter = 18 14 Placebo 483/ 8901 12 - 34% p = 0.00001 10 Rosuvastatine 320/ 8901 8 Tauxcumuléd’évènements * (%) 6 4 2 0 0 1 2 3 4 Suivi (années) *Évènements TEV, évts CV majeurs, mortalité totale GlynnR. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009