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（如何通过药品的杂质检查判定其 优劣 ）

第三章. 药品 的 杂质检查. （如何通过药品的杂质检查判定其 优劣 ）. Special impurities. General impurities. Cl - 、 SO 4 2- 、 CN - 、 As 3+ 、 Pb 2+ 、 H 2 0 、. Cl - 、 SO 4 2- 、 CN - 、 As 3+ 、 Pb 2+ 、 H 2 0 、. Cl - 、 SO 4 2- 、 CN - 、 As 3+ 、 Pb 2+ 、 H 2 0 、. 残留溶剂. 残留溶剂. 残留溶剂. §3. 药品中一般杂质的检查. 灵敏度. 专属性.

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（如何通过药品的杂质检查判定其 优劣 ）

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  1. 第三章 药品的杂质检查 （如何通过药品的杂质检查判定其优劣）

  2. Special impurities General impurities Cl-、SO42-、CN-、 As3+、Pb2+、H20、 Cl-、SO42-、CN-、 As3+、Pb2+、H20、 Cl-、SO42-、CN-、 As3+、Pb2+、H20、 残留溶剂 残留溶剂 残留溶剂

  3. §3.药品中一般杂质的检查 灵敏度 专属性 General impurities test 一、杂质检查的依据 二、杂质检查的方式 三、杂质检查的方法

  4. limit test quantitative analysis

  5. limit test 对照法 灵敏度法 比较法 重金属检查法 砷盐检查法

  6. 化学对照法 Ch.P（2010）附录 第一法:硫代乙酰胺法 第二法:炽灼后硫代乙酰胺法 第三法:硫化钠法 重金属检查法(P120) 重金属：能与硫代乙酰胺或硫化钠生成沉淀的一类金属杂质。 Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.

  7. 重金属检查法(P120) 第一法:硫代乙酰胺法 适用范围 ▲药品溶于水、稀酸和乙醇的药品。 ▲重金属呈游离状态。

  8. 2ml 乙 甲 丙 甲+乙 1.原理： 2.方法： P101示例3-2 更正 Pb(NO3)2 谷氨酸钠中重金属检查（CRPb:10μg/ml；L=10×10-6） CV V=1.00ml RPb:C×V×10-6 S:1.0g

  9. 3.注意事项 判定 最佳呈色条件 供试品溶液有颜色时的处理 干扰物的排除方法

  10. 判 定 1.三管同置白纸上，开盖自上向下透视。 2.如丙管颜色浅于甲管，用第二法。

  11. 最佳呈色条件 1.  标准铅溶液浓度及最佳用量: 浓度：10 g/ml 最佳用量： 1～2ml 目视比色浓度：10 ～20 g/27ml 甲 乙 丙 2. buff的pH： • pH在3.0～3.5时, 呈色较完全. • 酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色.

  12. 供试品溶液有颜色时的处理 ●对照管中加稀焦糖 ●颜色无法调到一致时用第二法 甲 乙

  13. 弱酸 Fe3++H2S → S↓ 干扰物的排除方法 例：Ch.P（2010）硫酸亚铁的重金属检查 ●干扰成分：微量Fe3+ ●排除方法：加入Vc或盐酸羟胺使Fe3+→Fe2+.

  14. ●排除方法： Fe3++HCl →[HFeCl6]2- 例：Ch.P枸橼酸铁铵的重金属检查 ●干扰成分：大量Fe3+ Fe3++H2S→S↓ 乙醚层：黄色配合物 水层：加氨试液调至碱性，残存的Fe 3+ 可用次KCN掩蔽, 按第三法检查。

  15. 例：葡萄酸锑钠中重金属的检查 ●干扰成分：药物本身能生成不溶性硫化物↓ ●排除方法： 加掩蔽剂KCN,使锑形成稳定的配合物后, 用第三法检查。

  16. Na 重金属检查法(P120) 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 适用范围 ●芳环、杂环及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。 头孢克洛 头孢哌酮钠 ●重金属与芳环、杂环形成较牢固的价键。

  17. Na 氟罗沙星 甲 乙 1.原理： 2.方法： 供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离, 再按第一法检查. 为什么不用丙管？

  18. Na 重金属检查法(P120) 第三法 硫化钠法 适用对象： 适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液 的药物中重金属的检查。 如： 磺胺甲噁唑

  19. 甲 乙 临用新配 1.原理： 在碱性介质中,以Na2S为显色剂 Pb2++S2-→PbS↓ 2.方法：

  20. 砷盐检查法 多数由生产过程中使用的无机试剂引入 化学对照法 Ch.P（2010）附录 第一法 古蔡氏法(Ｇutzeit) 第二法 Ag-DDC法 国外药典其它方法

  21. 第一法 古蔡氏法(Ｇutzeit) HgBr2试纸 特点与适用范围： ● 仪器：古蔡氏砷装置 ●灵敏度较高(1 μg As/25ml) ● Sb干扰 KI试液 酸性SnCI2试液 Zn与HCI

  22. 1.原理： 配位离子 [ZnI4]2- KI试液： 酸性SnCI2试液： Zn与HCI： HgBr2试纸：

  23. 2.方法： =0.0001% S：2.0g R砷：1×2ml×10-6g 示例ch.P2010 CR砷=1µg/1mL As2O3 标准砷斑制备:取标准砷溶液2ml加显色剂。 样品砷斑制备:供试品量加显色剂。 CV

  24. ① 导气管B中装入醋酸铅棉球。 ②再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸。 ③样品、标准杂质液分别置于检砷瓶中, 加盐酸5ml与水21ml, 再加2.5%碘化钾试液5ml 与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴, 在室温放置10分钟。 ④加锌粒2g, 立即将装妥的导气管 密塞于 砷 瓶, 置25-40 ℃水浴中, 反应45分钟, 取出溴化汞试纸, 比较砷斑。

  25. 3.注意事项 1.反应最佳条件 2.干扰物的排除

  26. 1.反应最佳条件 ①Zn粒的大小及用量 大小：能通过1号筛（850~2000m） 用量：约2g. ②标准砷溶液：2 ml (1 μg /ml) ③水浴中加热：25～40℃，45min ④溴化汞试纸较氯化汞试纸与砷化氢反应 灵敏，但砷斑不稳定，应保持干燥避光。

  27. 2.干扰物的排除 例：

  28. 2.干扰物的排除 例： 供试品是铁盐(Fe3+) ●干扰成分： Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2)，并能氧化 生成的AsH3 ●排除方法：先加酸性SnCl2试液使 Fe3+ → Fe2+

  29. 2.干扰物的排除 共价键结合的砷化物 ●干扰成分： ●排除方法：进行有机破坏后再依法检查 如酚磺酞中砷盐检查 例： 碱破坏法:加入氢氧化钙 500-600 C灼烧。

  30. 砷盐检查法 第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-DDC（silver diethyldithiocarbamate） 特点与适用范围： ●灵敏度↑0.5 gAs/30ml. ●Sb干扰↓.

  31. 2.原理 3.方法 第一步：同古蔡氏法生成砷化氢 第二步： Ａg ＋ 可目视比色,也可仪器测定（510nm）

  32. 砷盐检查法 国外药典其它方法 Betterdorff 对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法。 1.特点与适用范围 ● 不受Sb干扰，适于主成分含Sb的药物 ● 灵敏度低（20μgAs2O3/10ml）

  33. 2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+ 棕褐色 2.原理与方法 SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的胶态砷, 与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较, 判断供试品中砷盐的限量。

  34. 砷盐检查法 国外药典其它方法 次磷酸法 1.特点与适用范围 ●不受S2-,SO32-,Sb干扰，适于主成分含S、Sb的药物。 ● 灵敏度较古蔡氏法低。

  35. 在盐酸酸性溶液中, 次磷酸还原砷盐为 棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后 比较颜色. NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl 3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2AS↓ 棕色 2.原理与方法

  36. Na Na 小结与思考题 1.利用硫代乙酰胺法检查重金属的原理？此法仅能检测出 来药品中的杂质铅吗？ 2.Ch.P(2010)附录中对重金属检查提供几种方法吗？下列药品分别用哪种方法检查重金属？

  37. 3.古蔡氏法检砷原理？化学试剂KI、酸性SnCI2、溴化汞试纸、锌、盐酸的作用？3.古蔡氏法检砷原理？化学试剂KI、酸性SnCI2、溴化汞试纸、锌、盐酸的作用？ 4.古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用？ 5.Ag-DDC法、白田道夫法、次磷酸法与古蔡氏法　 　比较，特点是什么？

  38. 6.药物中微量的氯化物在酸性条件下与反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液（浓度为）在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。内消色法？P1186.药物中微量的氯化物在酸性条件下与反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液（浓度为）在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。内消色法？P118 稀硝酸？ 硝酸银试液 10  g/ml 7.ch.p(2010)无机杂质硫酸盐、铁盐的检查采用的是对照法还是灵敏度法？请问杂质标准溶液、显色剂及显色原理是什么？P119

  39. A. 限量法项下的比较法： B.限量法项下的对照法： C. 高温炽灼后的限量法。 NaOH D. Pb2++ Na2S→ PbS↓ 1. Ch.P采用硫代乙酰胺法能检测出来的杂质： A. Pb B. Ag C.Hg D.ABC 2.Ch.P利用硫代乙酰胺法检查重金属的原理？

  40. A.炽灼后的硫代乙酰胺法： 氟罗沙星 Na C.采用硫代乙酰胺法 Na D.采用硫化钠法 3.Ch.P附录提供三种重金属检查方法，下列正确的是： B.葡萄酸锑钠中重金属的检查：经化学法前处理后，采用硫化钠法。

  41. 4.古蔡氏法中碘化钾与酸性氯化亚锡试液的不正确作用：4.古蔡氏法中碘化钾与酸性氯化亚锡试液的不正确作用： A. B. C. D. 5+ A. 碘化钾试液将五价的杂质砷氧化为三价的砷。 B. 酸性氯化亚锡试液将五价的杂质砷还原为三价的砷。 C. 酸性氯化亚锡试液将碘化钾被氧化生成的碘还原为碘离子，后者 与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化 氢的反应不断进行。 D. 酸性氯化亚锡试液可与锌作用，在其表面形成锌锡 齐，起去极化作用，从而使氢气均匀而连续地产生。 5.古蔡氏法检查杂质砷的原理中不正确的是：

  42. 6.古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用是： A. 去除供试品及锌粒中可能含有的少量硫化物。 B. 去除供试品中可能含有的大量硫化物。 C. 去除含硫药物中产生的硫化氢气体。 D. 去除含锑药物中锑对砷斑的干扰。 7.葡萄糖酸锑钠中砷盐检查时，不适合采用的方法是： C.古蔡氏法 A.Ag-DDC法 D.次磷酸法 B.白田道夫法 8.请计算葡萄糖中砷的限量： B.百万分之二 C.2ppm D.0.001% A.0.0001%

  43. 9. Ch.P标准砷溶液是指： A.以As2O3配制储备液，临用稀释成1 μg /ml的As溶液 B.以As2O3配制储备液，临用稀释成1 μg /ml的As2O3溶液 C.以As2O5配制储备液，临用稀释成1 μg /ml的As溶液 D.以As2O5配制储备液，临用稀释成1 μg /ml的As2O5溶液 10. Ch.P标准铅溶液是指： A.以Pb(NO3)2配制储备液，临用稀释成1 0μg /ml的Pb溶液 B.以Pb(NO3)2配制储备液，临用稀释成10 μg /ml的Pb(NO3)2溶液 C.以Pb(Ac)2配制储备液，临用稀释成1 μg /ml的Pb溶液 D.以Pb(Ac)2配制储备液，临用稀释成1 μg /ml的Pb(Ac)2溶液

  44. 再见

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