Αντιβιοτικά Αντιιικά - Αντιμυκητιασικά

1. Αντιβιοτικά Αντιιικά - Αντιμυκητιασικά Γ. Ντάιος

2. CASE 1

3. Παίρνουμε ΠΑΝΤΑκαλλιέργειες πριν την έναρξη αντιβιοτικής αγωγής

5. Trimethoprim-Sulphomethoxazole • Απεκκρίνεται στα ούρα • Δραστικό έναντι πολλών gr- και gr+ βακτηρίων. • Δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα με έλλειψη φυλικού οξέος ή σε εγκυμονούσες • Δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα με έλλειψη της G-6-PD

6. Ποιο είναι το συχνότερο ουροπαθογόνο;

11. Penicillin gram+ Some gram- (Neisseria) Treponemapallidum (ωχρό τρεπόνημα) Beta-lactams: Penicillins, cephalosporins, monobactams, carbapenems, b-lactamase inhibitors.

12. Penicillins • Pneumococcus, enterococcus, N. meningitidis, syphilis, listeria, leptospirosis, αναερόβια στόματος • Penicillin G, penicillin V (p.o.), procaine penicillin, benzathine penicillin. • Benzathine penicillin (Penadur): μακράς δράσης (κάθε 2-4 εβδομάδες) σε σύφιλη, λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα, πρόληψη υποτροπής οξέος ρευματικού πυρετού • Συνεργική δράση με τις αμινογλυκοσίδες • Penicillin V (Ospen)

15. Aminopenicillins • Αμπικιλλίνη, αμοξυκιλλίνη. • Υδρολύονται από τις β-λακταμάσες. • Σύνηθες φάσμα της πενικιλλίνης, και επίσης: E.coli, Proteus, H. influenza, H. pylori, N. meningitidis, Shigella, Klebsiella • Ιλαροειδές εξάνθημα σε ασθενείς με λοιμώδη μονοπυρήνωση

17. Sulbactam Tazobactam

19. Πενικιλλίνες σε συνδυασμό με αναστολείς των β-λακταμασών • Αμοξυκιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ • Τικαρκιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ * • Αμπικιλλίνη + σουλμπακτάμη • Πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη *

20. Αντισταφυλοκοκκικές πενικιλλίνες • Μεθικιλλίνη • Οξακιλλίνη • Κλοξακιλλίνη • Δικλοξακιλλίνη • Φλούκλοξακιλλίνη • Ναφκιλλίνη • Δραστικές έναντι των σταφυλοκοκκικών πενικιλλινασών • MSSA: Methicillin-Sensitive Staphylococcus Aureus • MRSA: Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus

21. Κεφαλοσπορίνες (Α’, Β’, Γ’, Δ’ γενιάς) • Προοδευτικά το φάσμα δραστικότητας μετακινείται από τα gr+ προς τα gr-. • Προοδευτικά η αντοχή στις β-λακταμάσες αυξάνεται. • Δραστικότητα έναντι της ψευδομονάδος: κεφταζιδίμη (Γ’), κεφεπίμη (Δ’) • A’ πολύ καλή δράση έναντι gr+. Υδρολύονται από τις πενικιλλινάσες • B’  Αντοχή στις β-λακταμάσες • Γ’  Αντοχή στις β-λακταμάσες, αλλά υδρολύονται από τις ESBL (Extended Spectrum beta-lactamases) • Δ’  Αντοχή και στις ESBLs.

22. CASE 1 (cont)

24. VRE, VISA, VRSA

25. Τα ελάχιστα επίπεδα πρέπει να είναιτουλάχιστον 10 mg/L και τα μέγιστα30 mg/L. • Clostridium difficile • MRSA: Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus

26. Penicillin Penicillinase

28. Vancomycin Methicillin/Oxacillin (MSSA) MRSA Penicillin Penicillinase

30. Teicoplanin, Linezolid, Daptomycine, Tigecycline Vancomycin VRSA, VISA, VRE Methicillin/Oxacillin (MSSA) MRSA Penicillin Penicillinase

31. Τεϊκοπλανίνη (Targocid) • Η τεϊκοπλανίνη και η βανκομυκίνη έχουν το ίδιο αντιμικροβιακό φάσμα και την ίδια αποτελεσματικότητα • Η τεϊκοπλανίνη έχει μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής και μπορεί να χορηγηθεί άπαξ ημερησίως • Δοσολογία: • 6 mg/kg (∼400 mg) άπαξ την πρώτη ημέρα • 3 mg/kg (∼200 mg) στη συνέχεια

32. Λινεζολίδη (Zyvoxid) • Συνθετική οξαζολιδινόνη. • Βακτηριοστατική δράση. • Συνδέεται στο 50S τμήμα του ριβοσώματος και αναστέλει την βακτηριακή πρωτεϊνοσύνθεση. • 1/3 των ασθενών που λαμβάνουν λινεζολίδη παρουσιάζει θρομβοπενία • Δοσολογία: 600 mg X2 ημερησίως (IV ήp.o.) • Δεν χρειάζεται ρύθμιση σε νεφρική ή ηπατική βλάβη

33. Δαπτομυκίνη (Cubicin) • Κυκλικό λιποπεπτίδιο • Έντονη βακτηριοκτόνος δράση • Προκαλεί calcium-dependent εκπόλωση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. • Αδρανοποιείται από την επιφανειοδραστική ουσία στιςκυψελίδες, και επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε πνευμονικές λοιμώξεις • Μπορεί να προκαλέσει αύξηση της CPK και μυοπάθεια.

34. Τυγεκυκλίνη (Tygacil) • Βακτηριοστατικό, αναστέλει την πρωτεϊνοσύνθεση των μικροβίων • Ανήκει στις γλυκυλκυκλίνες (μοιάζει με τις τετρακυκλίνες) • Ευρύ φάσμα (gr+, gr-, αναερόβια, αλλά όχι pseudomonas) • Δοσολογία: • Δόση εφόδου: 100 mg IV • 50 mg IV κάθε 12 ώρες. • Μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται μέσω των χοληφόρων. Η δόση πρέπει να μειώνεται στο μισό σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh C). Αντίθετα, δεν χρειάζεται τροποποίηση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. • Είναι γενικά καλά ανεκτή και δεν χρειάζεται παρακολούθηση των επιπέδων

35. CASE 2 Amoxicillin/Clavulanateγια 7 ημέρες

39. MACROLIDE SPECTRUM • erythromycin-sensitive S. pneumoniae • Haemophilusspp, Moraxellacatarrhalis • Atypical pneumonia pathogens • Legionellapneumophila • Chlamydia pneumoniae • Mycoplasmapneumoniae • Gram-negative bacteria • Escherichia coli • Salmonella spp • Yersiniaenterocolitica • Shigellaspp • Campylobacter jejuni • Vibriocholerae • Neisseriagonorrhoeae • Helicobacter pylori.

41. Γιατί όχι μονοθεραπεία με μακρολίδες? Η αντοχή του S. pneumoniaeστις μακρολίδες προσεγγίζει το 40%. Γιατί όχι αμινογλυκοσίδες? Η δράση των αμινογλυκοσιδών είναι περιορισμένη σε περιβάλλον με χαμηλό (όξινο) pH (π.χ. πνεύμονες, βρογχικές εκκρίσεις)

42. Βακτηριοκτόνος δράση έναντι gr- (κυρίως) αλλά και gr+ (ανεπαρκής δράση). Συγκαταλέγονται:pseudomonas aeruginosa, hemophilus influenza). • Σημαντική συνέργεια με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά (θα πρέπει να μεσολαβεί μεσοδιάστημα 3 ωρών επειδή οι πενικιλλίνες αδρανοποιούν τις αμινογλυκοσίδες) • Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας των μικροβίων δεν είναι ιδιαίτερο πρόβλημα • Χρησιμοποιούνται κυρίως σε σοβαρές λοιμώξεις (σήψη, επιπλεγμένες ουρολοιμώξεις, οστεομυελίτιδες) •  STOP όταν ταυτοποιηθεί ο μικροοργανισμός • Η δράση των αμινογλυκοσιδών είναι περιορισμένη σε περιβάλλον με χαμηλό (όξινο) pH (π.χ. πνεύμονες, βρογχικές εκκρίσεις  NOT per os. • Monitor levels (Trough and Peak levels) • Nephro toxicity • Oto toxicity (ίλιγγος, αταξία) • Neuro toxicity (νευρομυική σύναψη – αιμωδίες, σπασμούς) Gentamicin Tobramycin Amikacin Streptomycin Neomycin Kanamycin Paromomycin Netilmicin Spectinomycin

43. Γιατί όχι μονοθεραπεία με μακρολίδες? Η αντοχή του S. pneumoniaeστις μακρολίδες προσεγγίζει το 40%. Γιατί όχι αμινογλυκοσίδες? Η δράση των αμινογλυκοσιδών είναι περιορισμένη σε περιβάλλον με χαμηλό (όξινο) pH (π.χ. πνεύμονες, βρογχικές εκκρίσεις) Γιατί όχι τετρακυκλίνες?

44. Τετρακυκλίνη Δοξυκυκλίνη Μινοκυκλίνη • Δράση έναντι gr- , gr+ και σε άτυπα. • Αυξημένα ποσοστά αντοχής των βακτηρίων • Μόνιμη εναπόθεση στα δόντια  κίτρινη χροιά  αντένδειξη <12 έτη και σε έγκυες

45. CASE 2 (modified) Πρόσφατη λοίμωξη υπό Amoxicillin/clavulanateπριν 2 μήνες

47. Ciprofloxacin Norfloxacin Ofloxacin Prulifloxacin ----------------- Levofloxacin Moxifloxacin • Αναστέλλουν δύο ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του DNA: DNA γυράση και τοποϊσομεράση IV • Βακτηριοκτόνος δράση • Δραστικότητα έναντι Pseudomonas (cipro-, levo-, moxi-) • Καλή διεισδυτικότητα σε νεφρούς, προστάτη, πνεύμονες • Ευρεία δράση κυρίως έναντι gr-μικροβίων (οι γ’ γενιάς έχουν επίσης πολύ καλή δράση και έναντι των gr+, της ψευδομονάδος και πολυανθεκτικών gr-). • Τενοντίτιδα (Αχίλλειος τένοντας) • Αυξανόμενη ανάπτυξη ανθεκτικότητας που σχετίζεται με τη δόση/διάρκεια θεραπείας.

48. CASE 3

49. Νοσοκομειακή πνευμονία [hospital-acquired (or nosocomial) pneumonia (HAP)]: Ξεκινά τουλάχιστον 48 ώρες μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο Πνευμονία σχετιζόμενη με αναπνευστήρα [Ventilator-associated pneumonia (VAP)]: Ξεκινά τουλάχιστον 48-72 ώρες μετά από διασωλήνωση Healthcare-associated pneumonia (HCAP): Συμβαίνει σε μη νοσηλευόμενο ασθενή ο οποίος έχει σημαντική επαφή με μονάδες υγείας, δηλαδή:       - έλαβε ενδοφλέβια αγωγή, περιποίηση τραύματος, χημειοθεραπεία τις προηγούμενες 30 ημέρες       - διαμένει σε ίδρυμα (οίκο ευγηρίας, μονάδα αποκατάστασης)       - πρόσφατη νοσηλεία σε νοσοκομείο για τουλάχιστον 2 ημέρες τις προηγούμενες 90 ημέρες       - Προσέλευση στο νοσοκομείο ή σε μονάδα αιμοκάθαρσης τις προηγούμενες 30 ημέρες

50. Πολυανθεκτικότητα - Μultidrug resistance (MDR) Πανανθεκτικότητα - Panresistance Enterococcusfaecium Staphylococcus aureus (MRSA) Klebsiellapneumoniae Acinetobacterbaumannii Pseudomonas aeruginosa • Enterobacteriaceae (Salmonella, Escherichia coli, Yersinia, Shigella)