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马源抗狂犬病血清的皮试结果判定(三). 强阳性 局部反应特别严重:皮丘大于 1.5cm 伴有全身症状,如荨麻疹、鼻咽刺痒、喷嚏等 建议 :改用狂犬病免疫球蛋白如无法实施 时则采用脱敏注射法,并做好抢救 准备,以防发生过敏性休克. 马源抗狂犬病血清的脱敏注射法. 将剩余的 1ml 原液加到 9ml 生理盐水,配成 10ml 脱敏液,分数次做皮下注射 第一次 1ml ,观察有无紫绀、气喘、呼吸急促、脉搏加快等,无反应则第二次 2ml 直到第四次 4ml ,仍然无反应可缓慢全量注射 每次注射后观察 30min
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马源抗狂犬病血清的皮试结果判定(三) • 强阳性 • 局部反应特别严重:皮丘大于1.5cm • 伴有全身症状,如荨麻疹、鼻咽刺痒、喷嚏等 建议:改用狂犬病免疫球蛋白如无法实施 时则采用脱敏注射法,并做好抢救 准备,以防发生过敏性休克
马源抗狂犬病血清的脱敏注射法 • 将剩余的1ml原液加到9ml生理盐水,配成10ml脱敏液,分数次做皮下注射 • 第一次1ml,观察有无紫绀、气喘、呼吸急促、脉搏加快等,无反应则第二次2ml直到第四次4ml,仍然无反应可缓慢全量注射 • 每次注射后观察30min 有反应改用免疫球蛋白,脱敏过程必须有抢救准备
被动免疫制剂的剂量 • 人源免疫球蛋白20IU/kg • 动物源性抗血清40IU/kg
被动免疫制剂的注射方法和要求(一) • 应与首针疫苗接种同时进行(暴露后尽早实施) • 开始疫苗接种后7天内注射血清仍有效 • 尽量避免在接种疫苗前一天以上注射抗血清 实施动物源性抗血清注射的医疗卫生机构必须 具备对过敏反应的抢救能力
被动免疫制剂的注射方法和要求(二) • 尽量将被动免疫制剂全部浸润注射到伤口周围 • 避免多次重复针刺进伤口 • 所有伤口均需覆盖
被动免疫制剂的注射具体方法(三) • 在伤口内滴数滴被动免疫制剂 • 距伤口缘约0.5-1cm沿伤口纵轴进针,做环形 全层注射
被动免疫制剂的注射注意事项(四) • 避免直接从伤口内进针,以免将病毒带入深部组织 • 进针深度应超过伤口的深度 • 浸润注射时应避免将被动免疫制注入血管内
被动免疫制剂的注射注意事项(五) • 手指或足趾需要浸润注射,须防止因加压浸润过量液体而使血液循环受损,引起缺血 • 当全部伤口进行浸润注射后尚有剩余免疫制剂时,应将其注射到远离疫苗注射部位的深部肌肉
被动免疫制剂的注射注意事项(六) • 远离疫苗注射部位可减少抗原抗体中和反应,减少相互间效价的影响 • 深部肌肉注射时,无需强调进行浸润注射,肌肉注射即可
被动免疫制剂的注射注意事项(七) • 剩余被动免疫制剂推荐注射部位 • 头面部、上肢及胸部以上躯干: 注射在同侧背部肌肉群,如斜方肌。疫苗接种于对侧 • 下肢及胸部以下躯干:注射在伤口同侧大腿外侧肌群 被动制剂可与麻醉剂联用
被动免疫制剂的注射注意事项(八) • 伤口严重或有多处伤口(特别是幼儿),按常规剂量不足以浸润注射伤口周围时,可用生理盐水将被动免疫制剂适当稀释到足够量,再进行浸润注射 • 需事先根据伤口多少和大小判断被动免疫制剂量是否足够,预先将被动制剂稀释后再进行浸润注射
被动免疫制剂的注射注意事项(九) • 被动免疫制剂不足怎么办? • 伤口处理更加彻底,必要时候延长伤口冲洗 • 先保证头面部应用、其次是保证深、大伤口 • 高度怀疑是疯狗时首次在双三角肌各注射一个单位合适疫苗
被动免疫制剂的注射注意事项(十) • 不要将被动免疫制剂和疫苗注射在同一部位 • 禁止将被动免疫制剂与疫苗混合在一个注射器内使用
被动免疫制剂的注射注意事项(十一) • 对于粘膜暴露者,应将被动免疫制剂涂抹到粘膜上 • 剩余免疫制剂时,应将其注射到远离疫苗注射部位的深部肌肉内
暴露后处理现状 伤口处理:低于50% 被动免疫制剂:低于10%(6%左右) 疫苗:偶尔有不合格疫苗出现,而且依从性不高 埋下了隐患 2014/8/28 16
2010年全国狂免批签数量统计 • 广东双林生物制药有限公司 • 山东泰邦生物制品有限公司 • 贵阳黔峰生物制品有限责任公司 • 四川远大蜀阳药业股份有限公司 • 武汉瑞德生物制品有限责任公司 • 武汉生物制品研究所 • 华兰生物工程股份有限公司 • 广东卫伦生物制药有限公司 总量;2416671
2010年全国血清数量统计 • 武汉生物制品研究所 • 长春生物制品研究所 • 兰州生物制品研究所 • 上海生物制品研究所 • 江西生物制品研究所 总量低于50万瓶
被动免疫制剂市场容量 • 每年就诊人1200万---1500万 • 70-80%是III级暴露 • 大约500万瓶 实际是6%
人狂犬病暴露后处理现状及对策 强调伤口处理重要性:否则必须签字 提高被动免疫制剂应用比例 选择高质量疫苗按期接种 2014/8/28 20
人狂犬病暴露后处理现状及对策 • 伤口处理:必须做到100%。 • 必须有病历记录,不接受伤口处理的必须有签字
人狂犬病暴露后处理现状及对策 • 被动免疫制剂:强调III级暴露必须应用 • 否则说明理由,签字 • 目前现状不可能保证应用怎么办
人狂犬病暴露后处理现状及对策 • 疫苗:为了安全建议每次选择优质疫苗 • 选择优质疫苗对病人是保护,对医务人员也是保护 • 条件允许可使用211程序,有研究表明211程序更早产生保护性抗体
什么疫苗是优质疫苗 抗原效价高 杂质少 临床使用得到验证:高效,副反应少
“2-1-1”方案历史展望 Vodopijia博士于1984年首次报告了临床数据 “2-1-1”方案(2-1-1)及五针法(1-1-1-1-1)两种方案均免疫性原性高、有效且安全 无免疫应答差异 对所有需要进行PEP的病人均推荐使用上述两种方案 自20世纪80年代后期起WHO推荐使用“2-1-1”方案
自WHO推荐使用开始,从未发生因使用“2-1-1”方案接种疫苗而出现PEP失败病例(20年多年以来)自WHO推荐使用开始,从未发生因使用“2-1-1”方案接种疫苗而出现PEP失败病例(20年多年以来) 五针法和“2-1-1”方案对疫苗本身的要求没有差异 无论之前使用的是五针法还是“2-1-1”方案,再次暴露后病人加强是一样 “2-1-1”方案历史展望
第7天、第14天免疫原性 Vodopijia I, Sureau P, Lafon M et al. Vaccine 1986;4:245-8)
长期保护作用 Vodopija, Z. Baklaic, R. Vodopijia, Rabipur: a reliable vaccine for rabies protection, Vaccine 17 (1999) 1739-1741
对实验室确诊疯狗咬伤病人有效 研究: Chutivongse et al. Vaccine. 9:279. 1991. 对泰国100名严重被咬伤的病人按“2-1-1”方案接种,同时注射狂免 随访1年,所有病人均存活,无人死于狂犬病
安全性得到临床实际使用证实 在所有已发表的文献中:没有发现使用“2-1-1”方案增加了安全性方面的担忧 中国注册临床数据显示: “2-1-1”方案不良反应发生率低于五针组
“2-1-1”方案的优势 安全性与传统5针法一样 方便,可以预计高依从性 经济,明显节约成本:减轻国家负担,降低病人成本,减轻医生工作强度
“2-1-1”方案的优势 • 病人依从性高 • 多数狂犬病死亡病例是由依从性低引起的! • 减轻了医生管理病人的负担 • 每个PEP中,病人门诊的次数减少了2次 • 每100名病人,医生就减少了200次接诊 • 节省了社会成本 • 病人误工时间减少 • 节省了1剂疫苗的成本
过敏性休克抢救(一) • 立即停用引起过敏的药物 • 保持呼吸道通畅以防窒息 • 紧急情况时可插管,环甲膜穿刺,或者气管切开 • 药物抢救: • 一定是先用肾上腺素而不是激素, • 还可用抗过敏药物比如扑尔敏、钙剂
过敏性休克抢救(二) • 具体步骤 1. 平卧,吸氧,抬高下肢,以保证脑和重要脏器血供 2. 心电监测,注意观察生命体征变化 3. 开放静脉;大号输液针快速大量输入等渗液体 4, 肾上腺素和激素的应用: • 首先必须是肾上腺素 • 留观24小时以上,约25%患者初期成功救治后8小时内可再发危及生命的过敏症状
过敏性休克抢救(三) • 肾上腺素应用(1) • 快速皮下或者肌肉注射0.3-0.5mg,必要时每15分钟重复,2-3次 • 严重者0.1mg,5分钟内静脉缓慢注入(1:10000)及5%GS250ml+1mg,以 1-4ug/min持续静脉滴注 • 无心跳:参照心肺复苏指南,以1mg静脉推注
过敏性休克抢救(三) • 肾上腺素应用(2) • 有心跳,有血压: • 肌肉或皮下注射0.3-0.5mg, • 必要时每15分钟重复,2-3次 • 有心跳,严重者血压甚至为零: • 0.1mg,5分钟内静脉缓慢注入(1:10000) • 或以5%GS250ml+1mg,以 1-4ug/min持续静脉滴注 • 无心跳: • 参照心肺复苏指南 • 毫不犹豫快速大剂量肾上腺素1-3mg(每3分钟) • 3-5mg (每3分钟),以 4-10ug/min持续静脉滴注
过敏性休克抢救(四) • 肾上腺皮质激素应用 • 氢化可的松:200-400mg/次,静脉滴入,可每6小时重复1 次,维持24-48小时 • 地塞米松:10-20mg静脉注射 • 甲基强的松龙:80-120mg静脉滴入,8-12小时重复一次, 维持24小时或更长 激素4-6小时才奏效
疫苗及血清其他反应 局部 注射部位疼痛,红斑 水肿,搔痒,硬结 不能轻率诊断感染 2014/8/28 38
疫苗及血清其他反应 系统 轻度发热,寒战 头疼,关节疼痛,全身肌肉酸痛 胃肠道功能紊乱:呕吐,腹泻 皮疹,寻麻疹 2014/8/28 39
疫苗及血清其他反应的处理 1. 对症: 消炎止痛,局部止痒剂 2. 抗过敏药物: 苯海拉明,扑尔敏,异丙嗪等 3. 钙剂: 10%葡萄糖酸钙10-20ml 处理以前一定要鉴别其他疾病 2014/8/28 40