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  1. Rous Sarcoma Virus Andres Martinez Wirshig 201-00-3748

  2. Taxonomia • Grupo: VI • Familia: Retroviridae • Subfamilia: Orthoretrovirinae • Genus: Alpharetrovirus • Especie: Rous Sarcoma Virus

  3. Morfología • Esferico • Diametro 70 a 110 mµ • Tiene 9392 nucleotidos • Contiene 4 genes

  4. Genética • Dos Cadenas Identicas de RNA con polaridad positiva. • Contiene Tres genes como base para la replicacion: • Gag- Codifican para proteínas estructurales. • Pol- Codifica para la transcriptasa al reverso. • Env- Codifica para las proteínas de envoltura. • Src- es el gen que ocasiona el sarcoma.

  5. Genética • Células Normales: • Pp60c-src (Pro-Oncogén) • Células Infectadas: • P60v-src (Oncogén)

  6. Ciclo Replicativo • Penetración del Virus • DNA viral es sintetizado de RNA viral por transcriptasa Inverso. • Transporta al Núcleo • Es integrado al cromosoma hospedero por una proteína llamada integrasa (Proceso Obligatorio). • El DNA viral integrado sirve como molde para la transcripción del RNA viral. • El 38s RNA y el “splicing” de los RNAs 28S y 21S son traducidos produciendo las proteínas virales. • Ensamblaje y Liberación de los virones

  7. Historia • 1911- se descrubre el primer virus con la capacidad de inducir tumores en gallinas. • 1966- Se le otorga el Premio Nobel a Peyton Rous por el descubrimiento de Rous sarcoma. • 1976- Bishop, Varmus y colaboradores logran aislar el fragmetno del genoma del virus.

  8. Transmisión • Huevo • Por extracción de Células infectadas: • Primero se extrae el sarcoma • Luego se corta en pequeños pedazos • Lo granizas con arena • Luego se filtra con poros pequeños • Recoges el filtrado y lo inyectas a un pollo joven • Observa el sarcoma en el pollo inyectado.

  9. Causas Por Agentes • Se pudo ver Necrosis en la autopsia en el centro del tumor • “Spindle Cell Sarcoma” (Original) • Tejido estriado, transluciente. • Basados en los estudios se dice que la necrosis fue debido a una insuficiente fuente de sangre y hemorragia de vasos sanguíneos delgados. • 25 días después la gallina murió por el crecimiento en la cavidad peritoneal del tumor transferido.

  10. Manifestación del Virus • Se puede encontrar: • Hígado • Pulmones • “Spleen” • Espacio Arácnido • Ventrículos cerebrales

  11. Imágenes de Rous Sarcoma en Gallinas

  12. Propiedades Oncogénicas • Proteína v-Src: • Surgen de la interrupción del mecanismo de control interno que normalmente previene la activación de la proteína c-Src en la ausencia de señales externas. • La Cinasa codificada por el virus (v-Src) esta activada de forma continua. • Mientras que el normal (c-Src), esta usualmente desactivada hasta que se activa apropiadamente.

  13. Artículos • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24808894 (2014) Membrane interaction of retroviral Gag proteins. • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24719425 (2014) Potential role for CA-SP in nucleating retroviral capsid maturation • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24789780 (2014) Mechanistic Differences Between Nucleic Acid Chaperone Activity Of the Gag Proteins Of Rous Sarcoma Virus and Human Immunodeficiency Virus Type 1 are Attributed to the MA.

  14. Prueba Corta • Material Genético de Rous Sarcoma: a) ssDNA+ b) dsRNA+ c) ssRNA+ d) ssDNA- • El Científico que descubrió el Virus fue: Bishop (Cierto O Falso) • El Virus Pertenece al Grupo: a) V b) VII c) VI d) IV • Cuantos Nucleótidos Contiene el Virus?

  15. Referencias • Microbiology: Jensen Et AL. Recuperado de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC300571/pdf/pnas00181-0066.pdf • (2001). G. Martin. The Hunting of the Src. Recuperado de http://jkweb.mcb.berkeley.edu/external/research-in-progress/5-3/signaling/src_kinases.html • (2014). R. Dick, V. Vogt. Membrane interaction of retroviral Gag proteins. Recuperado de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4010771/

  16. Referencias • (1998). N. Krishna, S. Campell,V. Vogt, J. Wills. Genetic Determinants of Rous Sarcoma Virus Particle Size. Recuperado dehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC109409/pdf/jv000564.pdf • (1992) A. Tanaka, H. Hara, H. Park, J. Wolfert, M. Fujihara, R. Izutani. Infection of terminally differenciated myotubes with Rous Sarcoma Virus (RSV): lack of integration but presence of RSV mRNA. Recuperado de http://vir.sgmjournals.org/content/73/7/1781.full.pdf

  17. Referencias • (2014). M. England, J. Purdy, I. Ropson, P. Dalessio, R. Craven. Potential role for CA-SP in nucleating retroviral capsid maturation. Recuperado de http://jvi.asm.org/content/early/2014/04/03/JVI.00309-14.abstract • (2014). T. Rye-Mccurdy, S. Nadaraia-Hoke, N. Gudleski-O’Regan, J. Flanagan, L. Parent, K. Musier-Forsyth. Mechanistic Differences Between Nucleic Acid Chaperone Activity Of the Gag Proteins Of Rous Sarcoma Virus and Human Immunodeficiency Virus Type 1 are Attributed to the MA. Recuperado de http://jvi.asm.org/content/early/2014/04/24/JVI.00736-14.abstract