roflumilast un nuevo enfoque terap utico en la epoc l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Roflumilast Un nuevo enfoque terapéutico en la EPOC PowerPoint Presentation
Download Presentation
Roflumilast Un nuevo enfoque terapéutico en la EPOC

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 36

Roflumilast Un nuevo enfoque terapéutico en la EPOC - PowerPoint PPT Presentation


  • 240 Views
  • Uploaded on

Roflumilast Un nuevo enfoque terapéutico en la EPOC. Luis Estañ Yago Departamento de Farmacología Facultad de Medicina y Odontología Universidad de Valencia. Luis Estañ Yago Departamento de Farmacología Universidad de Valencia Hospital General de Castellón 20 de Octubre de 2010.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Roflumilast Un nuevo enfoque terapéutico en la EPOC' - mateja


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
roflumilast un nuevo enfoque terap utico en la epoc

RoflumilastUn nuevo enfoque terapéutico en la EPOC

Luis Estañ Yago

Departamento de Farmacología

Facultad de Medicina y Odontología

Universidad de Valencia

Luis Estañ Yago

Departamento de Farmacología

Universidad de Valencia

Hospital General de Castellón

20 de Octubre de 2010

concepto de epoc
Concepto de EPOC

La Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (iniciativa global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, GOLD) la define la EPOC :

«una enfermedad evitable y tratable con algunos efectos extrapulmonares significativos que pueden contribuir a la gravedad en pacientes individuales. Su componente pulmonar se caracteriza por una limitación al flujo aéreo que no es del todo reversible. La limitación al flujo aéreo es normalmente progresiva y se asocia a una respuesta inflamatoria anormal por parte de los pulmones a partículas nocivas o gases»

Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2009. www.goldcopd.com

slide3

Fenotipos de EPOC

Enfisema-hiperinsuflado.

• Overlap o mixto EPOC-asma.

• Agudizador.

  • Fenotipo enfisema: destrucción parenquimatosa, atrapamiento aéreo, disnea y tendencia a un bajo índice de masa corporal
  • Fenotipo EPOC-asma: obstrucción no completamente reversible al flujo aéreo con síntomas de reversibilidad aumentada que puede incluir a asmáticos fumadores, asmáticos de larga evolución y no fumadores con OCFA
  • Fenotipo agudizador: es el que presentan los pacientes que presentan dos o más exacerbaciones al año (Tipo bronquitis)
  • Grupo de trabajo de GESEPOC ArchBronconeumol. 2011;47(8):379–381
componentes de la epoc
Componentes de la EPOC

Sustancias inhaladas +

susceptibilidad genética

Inflamación sistémica

Inflamación

Inflamación

Inflamación

de las vías

respiratorias

Disfunción

mucociliar

Cambios

estructurales

Modificación del peso corporal

Comorbilidades(p. ej. : diabetes, enfermedad cardiovascular)

Disnea

Bronquitis: tos, expectoración

Enfisema: hiperinsuflación, sibilancias

Específicos de la EPOC

Neutrófilos

Linfocitos T CD8+

Macrófagos

www.goldcopd.com

slide6

Recomendaciones sobre corticoides inhalados

  • Añadirlos a un broncodilatador de acción prolongada está indicado en EPOC grave con frecuentes agudizaciones (≥ 2 anuales) y en pacientes con síntomas persistentes.
  • Después del estudio Torch esta indicación se amplia para salmeterol-fluticasona a EPOC con FEV1 < 60% (Estadio II).
  • Nunca deben utilizarse como monoterapia y siempre serán añadidos al tratamiento broncodilatador de base.
  • En agudizaciones graves se emplean los sistémicos
slide7
El tratamiento regular con glucocorticoides inhalados no modifica la caída progresiva del FEV1 en pacientes con EPOC (Evidencia A).

La curva dosis-respuesta y los efectos secundarios a largo plazo de los glucocorticoides inhalados en la EPOC no son conocidos.

Actúan básicamente sobre eosinófilos (Asma)

Recomendaciones sobre corticoides inhalados

www.goldcopd.com

slide8

¿Y entonces qué?

Inflamación

Inflamación

Inflamación

Inflamación

Inflamación

Inflamación

Inflamación

slide9

Roflumilast

………está indicado en el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (VEMS post-broncodilatador inferior al 50% del normal) asociada a bronquitis crónica en pacientes adultos con un historial de exacerbaciones frecuentes y como terapia adicional a un tratamiento broncodilatador.

slide10

Inhibidor PDE4

PDE4

P

P

P

P

 células inflamatorias

Mecanismo de acción

Vignola AM. Respir Med 2004;98:495-503.

la enzima pde4 se expresa en las c lulas inflamatorias clave que participan en la epoc
LEUCOCITOISOFORMA DE PDE

CÉLULAS ESTRUCTURALESISOFORMA DE PDE

La enzima PDE4 se expresa en las células inflamatorias clave que participan en la EPOC

Mastocitos 4, 7

Músculo liso de las vías respiratorias 1, 2, 3, 4, 5, 7

Eosinófilos 4, 7

Células epiteliales 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8

Neutrófilos 4, 7

Células endoteliales 2, 3, 4, 5

Monocitos 1, 3, 4, 7

Nervio sensitivo 1, 3, 4

Macrófagos 1, 3, 4, 5, 7

Nervioscolinérgicos 1, 3, 4

Linfocitos T (CD4+ y CD8+) 3, 4, 7

Giembycz MA. Monaldi Arch Chest Dis 2002;57:48-64.

slide13

Farmacocinética

R= Roflumilast

RN= Roflumilast-N-Óxido (metabolito activo)

slide14

Farmacocinética

R= Roflumilast

NR= Roflumilast-N-Óxido (metabolito activo)

slide15

Farmacocinética: Consecuencias

  • No se recomienda ningún ajuste de dosis en ancianos, mujeres y no caucásicos aún siendo fumadores
  • No se han observado interacciones con salbutamol, formoterol, budesonida inhalados, ni con montelukast, digoxina, warfarina, sildenafilo, o midazolam por vía oral.
  • En insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 10-30 ml/minuto) no es necesario ajustar la dosis.
  • Precaución en insuficiencia hepática
resultados de los estudios pivotales
Resultados de los estudios pivotales

12 meses

3.091 pacientes : - EPOC asociada a bronquitis crónica

- Antecedentes de exacerbaciones

- FEV1 ≤ 50% del previsto

Roflumilast 500 µg o placebo una vez al día + LABA o de corta duración

Calverley PMA, Rabe,KF, Goehring, UM et al. Lancet2009;374:685–694.

n ensayos cl nicos
Nº Ensayos Clínicos

EC = 30

Artículos = 204

2007 2008 2009 2010 2011

AÑO

slide19

Fenotipos de EPOC

Bronquitis Crónica

++++++

+++

+

+

Asma

ENFISEMA

ram de roflumilast
*Expresadas como porcentaje de la población total del estudio

Ficha técnica europea de Roflumilast

RAM de Roflumilast

Aparecieron sobre todo en las primeras semanas de tratamiento y la mayoría desaparecieron con la continuación de éste

ram de roflumilast22
Ficha técnica europea de RoflumilastRAM de Roflumilast

Trastornos psiquiátricos

  • Insomnio +++
  • Ansiedad ++
  • Depresión + (<1/10.000 pacientes)
  • Nerviosismo +
  • Rara vez se han reportado casos de pensamiento y comportamiento suicida (incluyendo suicidio llevado a término). Se debe enseñar a los pacientes a notificar cualquier ideación suicida a su médico prescriptor
allhat resultados
ALLHAT.- Resultados

JAMA 2002;288:2981-97

exacerbaciones
Exacerbaciones

Mientras que durante años se postuló que las exacerbaciones no serían per se un factor de mala evolución a largo plazo, no existe actualmente duda de que, por el contrario, constituyen un factor de mal pronóstico a largo plazo, impactando

en la calidad de vida y en la mortalidad relacionadas con la enfermedad

Seemungal TAR, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1418-22.

Soler-Cataluña JJ, et al. Thorax. 2005; 60: 925-31.

Anzueto A, et al. Int J COPD. 2009; 4: 245-51.

exacerbaciones y riesgo de mortalidad
Exacerbaciones y riesgo de mortalidad

Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MÁ, Román Sánchez P, et al. Thorax 2005;60:925-931

slide26

FACTORES DE RIESGO DE EXACERBACIONES FRECUENTES

La producción de tos crónica y esputo está asociada con un incremento en el porcentaje de exacerbaciones

*

* P<0.0001

Los bronquíticos hipersecretores

Porcentaje con ≥2 exacerbaciones al año

Burgel P-R, et al. Chest. 2009;135:975-982.

roflumilast en exacerbaciones moderadas graves
Roflumilast enexacerbaciones moderadas/ graves

Rabe KF. Expert Rev. Resp. Med. 2010; 4(5)

  • En el análisis conjunto, la tasa estimada de exacerbaciones moderada o grave por paciente y año fue un 17% menor en el grupo de roflumilast que en el grupo placebo1

1Calverley PMA, Rabe,KF, Goehring, UM et al. Lancet 2009;374:685–94

roflumilast y exacerbaciones en pacientes tratados con corticoides
Roflumilast y exacerbaciones en pacientes tratados con corticoides
  • Análisis post-hoc conjunto de los estudios M2-111 y M2-112

ICS: corticoesteroide inhalado

Martinez FJ, et al. COPD7 2010; resumen 12.

Disponible en: www.copdconferences.org

gravedad epoc y frecuencia de exacerbaciones
Gravedad EPOC y frecuencia de exacerbaciones

22% de pacientes con estadio II presentaron exacerbaciones frecuentes en el primer año de seguimiento

Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A et al. N Engl J Med 2010;363:1128-1138.

gravedad epoc y frecuencia de exacerbaciones30
Gravedad EPOC y frecuencia de exacerbaciones

Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A et al. N Engl J Med 2010;363:1128-1138.

slide31

Estudio RECORD

El tratamiento con roflumilast redujo el número medio de exacerbaciones por paciente cuando se comparó con placebo (1.13, 1.03, y 0.75 en los grupos placebo, roflumilast 250 μg , y roflumilast 500 μg, respectivamente; p=0.0029 una cola). La comparación de estas tasas medias de exacerbación mostró que la tasa en el grupo de roflumilast 500 μg fue un 34% menor que el grupo placebo1

1Rabe KF, Bateman ED, O’Donnell D, et al. Lancet 2005;366:563-571.

slide34

Abandono tabaco

Actividad física / Vacunación

2 adrenérgicos a demanda

¿Roflumilast?

Más allá del FEV1

Tratamiento precoz

Indacaterol

BD de acción prolongada

1

2

3

Exacerbaciones

(≥2)

Exacerbaciones

(≥2)

Intolerancia ejercicio

Intolerancia ejercicio

Comorbilidad

Comorbilidad

Roflumilast

Roflumilast

Roflumilast

Maximizar control comorbilidad:

- Estatinas

- β-bloqueantes

- IECAs

  • ARA-II
  • Antidepresivos

- Diabetes, etc…

LAMA + LABA

CSI

LABA + CSI

Indacaterol

RR

Triple asociación

(LAMA + LABA + CSI

Teofilinas

¿Esputo purulento?

(Estabilidad)

Cirugía

¿Antibiótico?

Robada a JJ Soler

resumen
Resumen
  • Antiinflamatorio ESPECIFICO para la EPOC
  • Inhibe la PDE4 de forma selectiva y con gran afinidad
  • Recomendado por Ficha Técnica en estadios III y IV
  • Uso clínico en asociación con broncodilatadores
  • Previene la aparición de exacerbaciones
  • Mayor respuesta en pacientes con fenotipo de bronquitis+tos+expectoración y también con exacerbaciones que tienen un Broncodilatador como tratamiento de base (LABA ó LAMA)
  • No interfiere con la medicación de rescate
  • Se propone su uso incluso en estados más precoces sin control adecuado de síntomas y riesgo de exacerbaciones