Тетрациклини

1. Тетрациклини Получаване: от видове Streptomyces или чрез химична трансформация на природни продукти. Структура: октахидронафтаценова. Своиства: амфотерни, соли с к-ни или алкални метали; неразтворими комплекси с двувалентни или поливалентни метали; в неутрален разтвор – цвитер йон.

2. . С4, С4а, С5, С5а, С6, С12а – потенциално асиметрични; С2 – амиден N-атом; С3, С12 – енолна ОН-група; С4 – базичен N-атом; С10 – фенолна ОН-група.

3. Структура/Активност Четири ядра Много малки промени в А, драстично намаление на активност. Енолните групи при – добра активност. Алдехид или нитрил при С2-намалена активност. Моноалкилирането на амидния азот намалява активността. Аминоалкилирането на амидния азот чрез Манихова реакция – добре разтворими във вода съединения, които хидролизират in vivo (Rolitetracycline). С12 – естери – неактивни съединения. Алкилиране при С12а-неактивни съединения. Епимиризация-неактивни съединения.

4. Наименование R1 R2 R3 R4 R5 Tetracycline H CH3 OH H H Oxytetracycline H CH3 OH OH H Chlorotetracyce Cl CH3 OH H H Methacycline H CH2 - OH H Demeclocycline Cl H OH H H Doxycycline H CH3 H OH H Minocycline N(CH3)2H H H H H Rolitetracycline H CH3 OH H пиролидинилметил

5. Epitetracyclines Епимеризация при С4 в р-ри със среден рН интервал, много по-малка активност.

7. Механизъм на действие Широкоспектърни антибиотици. Бактериостатично действие. Затрудняват изграждането на белтъчния скелет на клетката чрез инхибиране свързването на транпортните РНК в рибозомите.

8. Tetracycline Ph Eur Streptomyces aureofaciens (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-dimethylamino- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a- pentahydroxy-6-methyl-1,11- dioxo-2-naphthacene-2-carboxamide hydrochloride Ph Eur Tetracycline Hydrochloride

9. Chlortetracycline 1948 S. aureofaciens Chlortetracycline Hydrochloride Ph Eur

10. Rolitetracyclineprodrug N- (pyrrolidinomethyl)tetracycline

12. OxytetracyclineStr. rimosus (4S,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-1,11- dioxo-2-naphthacenecarboxamide Ph Eur Oxytetracycline Hydrochloride (4S,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-(Dimethylamino)-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy- 6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide hydrochloride

13. Oxytetracycline Calcium BP 2007 Ph Eur Oxytetracycline Dihydrate

14. Methacycline (4S,4aR,5S,5aR,12aS)-4-dimethylamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methylene-1,11 -dioxo-2-naphthacenecarboxamide Химична модификация на Oxytetracycline 1961.

15. Doxycycline Substance obtained from oxytetracycline or metacycline or by any other means. (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2- naphthacenecarboxamide monohydrate Ph Eur Doxycycline Monohydrate (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimethylamino)-3,5,10,12,12a-pentahydroxy- 6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide monohydrate

16. Макролиди Строеж: • Голям лактонен пръстен “макролид”(12, 14 или 16 С-атома). • Кето-групи. • Гликозидно свързана амино захар. Действие: тесен спектър, предимно грам +, бактериостатично действие, потискат белтъчния синтез на клетката.

17. Макролиди Actinomyces 1950 Picromycin 1952 Erythromycin С3-гликозидно свързана кладиноза

18. Erythromycin Mixture of macrolide antibiotics produced by a strain of Streptomyces erythreus, the main component being (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-6-[(3,4,6-trideoxy-3-dimethylamino-b-D-xylo-hexopyranosyl)-oxy]oxacyclotetradecane-2,10-dione (erythromycin A). Ph Eur Content  —sum of the contents of erythromycin A, erythromycin B and erythromycin C: 93.0 per cent to 102.0 per cent (anhydrous substance),  —erythromycin B: maximum 5.0 per cent,  —erythromycin C: maximum 5.0 per cent.

19. Структура 1957 Стереохимия 1965 Erythromycin В по-стабилен в киселинна среда, но притежава 80% от активността на Erythromycin А. Erythromycin С притежава активност аналогична на Erythromycin А.

20. Химични модификации ЦЕЛ: по – добра разтворимост във вода или липиди; киселинна стабилност. Erytromycin Stearate Erytromycin Ethylsuccinate Erytromycin Estolate Erythromycin Lactobionate Ph Eur

21. Erytromycin Stearate Сол на СН3-(СН2)16-СООН, неразтворим във вода, лабилен в киселинна среда, разпадане в стомаха и базата се адсорбира в алкалното рН на дуоденума. Erytromycin Ethylsuccinate Он-групата на амино захарта е естерифицирана с етиловия естер на янтърната киселина. Бавна хидролиза, лабилен в киселинна Среда, неразтворим във вода. Erytromycin Estolate Он-групата на амино захарта е естерифицирана с пропанова к-на, лаурилсулфат (С12Н25ОSO3H), разтворим във вода. Erythromycin 2-propanoatedodecyl sulfate (salt).

22. Erythromycin LactobionateРазтворим във вода.

23. Clarithromycin 6-methyl ether of Erytromycin полусинтетичен Ph Eur (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4-[(2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-14-ethyl-12,13- dihydroxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-6-[[3,4,6-trideoxy-3- (dimethylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]oxacyclotetradecane- 2,10-dione (6-O-methylerythromycin A)

24. Oleandomycin Str. Antibioticus хидрохлорид, фосфат

25. Spiramycin Str. ambofaciens

26. Аминогликозидни Бактерицидно действие Широк спектър Инхибират белтъчната синтеза Гликозидно свързани амино захари

27. Аминогликозидни Streptomycinнай-стабилен 4,5-7 рН Str. griseus Ph Eur Streptomycin Sulphate bis[N,N-bis(aminoiminomethyl)-4-O-[5-deoxy-2-O- [2-deoxy-2-(methylamino)-a-L-glucopyranosyl]- 3-C-formyl-a-L- lyxofuranosyl]-D-streptamine] trisulphate

28. Neomycin1949 Str. fradiae Neomycin Sulphate Ph Eur 2-deoxy-4-O-(2,6-diamino-2,6-dideoxy-a-D-glucopyranosyl)- 5-O-[3-O-(2,6-diamino-2,6-dideoxy-b-L-idopyranosyl)-b-D-ribofuranosyl] -D-streptamine (neomycin B)

29. Kanamycin Str. kanamyceticus Ph Eur Kanamycin Sulphate (А) 6-O-(3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl) -4-O-(6-amino-6-deoxy-a-D- glucopyranosyl) -2-deoxy-D-streptamine sulphate

30. Amikacinполусинтетичен Amikacin Sulphate Ph Eur 6-O-(3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl)-4- O-(6-amino-6-deoxy-a-D- glucopyranosyl)-1-N- [(2S)-4-amino-2-hydroxybutanoyl]-2-deoxy-D-streptamine sulphate

31. Ph EurGentamicin Sulphate Mixture of the sulphates of antimicrobial substances produced by Micromonospora purpurea, the main components being gentamicins C1, C1a, C2, C2a and C2b.

32. Gentamycin1958

33. Tobramycin1976 Str. tenebrarius

34. Ароматни нитро съединения Ph Eur Chloramphenicol Streptomyces venezuelae 2,2-dichloro-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2- (4-nitrophenyl)ethyl]acetamide

35. Chloramphenicol Palmitate Ph Eur (2R,3R)-2-[(dichloroacetyl)amino]-3-hydroxy-3- (4-nitrophenyl)propyl hexadecanoate

36. Chloramphenicol Sodium Succinate Ph Eur Chloramphenicol sodium succinate, a mixture in variable proportions of sodium (2R,3R)-2-[(dichloroacetyl)amino]-3-hydroxy-3- (4-nitrophenyl)propyl butanedioate (3 isomer) and of sodium (1R,2R)-2-[(dichloroacetyl)amino]-3-hydroxy- 1-(4-nitrophenyl)propyl butanedioate (1 isomer).

37. Линкомицини,съдържащи сяра антибиотициПо действие приличат на макролидите.Имат бактериостатичен или бактерициден ефект. Lincomycin Ph Eur Lincomycin Hydrochloride Streptomyces lincolnensis var. lincolnensis 6,8-dideoxy-6-[[[(2S,4R)-1-methyl-4-propylpyrrolidin- 2-yl]carbonyl]amino]-1-thio-D-erythro-a-D-galacto- octopyranoside hydrochloride

38. Clindamycin Полусинтетичен Ph Eur Clindamycin Hydrochloride Methyl 7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-[[[(2S,4R)-1-methyl-4- propylpyrrolidin-2-yl]carbonyl]amino]-1-thio- L-threo-a-D-galacto- octopyranoside hydrochloride

39. Clindamycin Phosphate methyl 7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-[[[(2S,4R)-1-methyl-4- propylpyrrolidin-2-yl]carbonyl]amino]- 1-thio-L-threo-a-D-galacto- octopyranoside 2-(dihydrogen phosphate) Ph Eur